Étude de GemOx et Vandetanib dans la malignité solide avancée

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une tumeur maligne solide incurable avancée susceptibles de bénéficier d'un traitement par GEMOX.
• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure d'étude.
• Femmes et hommes âgés de ≥ 18 ans
• Confirmation histologique/cytologique de la malignité
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale sans difficulté
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC > 1 500/L et numération plaquettaire > 100 000/dL
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique), ALP ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique)
• Calcium sérique dans la plage normale (ionisé ou ajusté pour l'albumine), Magnésium sérique dans la plage normale, Potassium sérique ≥ 4,0 mmol/L. Supplémentation autorisée.
• Cr sérique < 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables.
• Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir reçu un traitement approprié et avoir une maladie stable au moins 4 semaines après la radiothérapie/chirurgie.
• Les sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou moins

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Événement cardiovasculaire cliniquement significatif (par ex. infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure (SVC), classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques ≥ 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou la présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
• Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales PVC), bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) qui est symptomatique ou nécessite un traitement (CTCAE grade 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.
• Syndrome du QT long congénital ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB.)
• QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou ≥480 msec sur l'ECG de dépistage. (Remarque : si un sujet a un intervalle QTc ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être <480 msec pour que le sujet soit éligible à l'étude.) Les patients recevant un médicament présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTc sont exclus si l'intervalle QTc est ≥ 460 msec.
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes.
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg)
• Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le vandétanib ou à tolérer la diarrhée.
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
• Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours ou d'agents disponibles dans le commerce dans les 21 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Dernière dose de chimiothérapie antérieure interrompue moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Dernière radiothérapie au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative pour moins de 12 fractions
• Toute toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Inscription antérieure ou randomisation du traitement dans la présente étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines, ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou de gravité supérieure, quelle qu'en soit la cause
• Plus de 2 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs pour une maladie à un stade avancé. Une chimiothérapie adjuvante antérieure ne sera pas considérée comme un traitement antérieur.
• Hypersensibilité sévère connue au vandétanib ou à l'un des excipients de ces produits.
• Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs (rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) de la fonction CYP3A4.