Badanie GemOx i Vandetanib w zaawansowanej litej złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym nieuleczalnym nowotworem litym, którzy mogą odnieść korzyść z terapii GEMOX.
• Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badawczymi.
• Wiek kobiet i mężczyzn ≥18 lat
• Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie złośliwości
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Możliwość przyjmowania leków doustnych bez trudności
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego: ANC >1500/l i liczba płytek krwi >100 000/dl
• Odpowiednia czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, AlAT/AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby), ALP ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Stężenie wapnia w surowicy w normie (zjonizowane lub dostosowane do albumin), Magnez w surowicy w normie, Stężenie potasu w surowicy ≥ 4,0 mmol/l. Dozwolona suplementacja.
• Cr w surowicy < 1,5 x UNL lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu powinni otrzymać odpowiednią terapię i mieć stabilną chorobę co najmniej 4 tygodnie po radioterapii/operacji.
• Pacjenci powinni ustąpić ze skutków ubocznych wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej (SVC), klasyfikacja choroby serca według New York Heart Association (NYHA) ≥2 w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe PVC), bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
• Wcześniejsza historia wydłużenia QTc z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB.)
• QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub ≥480 ms w przesiewowym EKG. (Uwaga: jeśli pacjent ma odstęp QTc ≥480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG musi wynosić <480 ms, aby pacjent kwalifikował się do badania.) Pacjenci otrzymujący lek, który niesie ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QTc, są wykluczani, jeśli odstęp QTc wynosi ≥ 460 ms.
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać Torsades de Pointes.
• Nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mm Hg)
• Obecnie czynna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania wandetanibu lub tolerowania biegunki.
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
• Otrzymanie jakichkolwiek środków badanych w ciągu 30 dni lub środków dostępnych na rynku w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii odstawiono mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
• Ostatnia radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej dla mniej niż 12 frakcji
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub o większym nasileniu z dowolnej przyczyny
• Ponad 2 wcześniejsze schematy chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym stadium choroby. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa nie będzie się liczyć jako wcześniejszy schemat.
• Znana ciężka nadwrażliwość na wandetanib lub którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów.
• Przebyte lub obecne nowotwory o innej histologii w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) funkcji CYP3A4.