Studie av GemOx og Vandetanib i Advanced Solid Malignancy

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert uhelbredelig solid malignitet som sannsynligvis vil ha nytte av GEMOX-behandling.
• Gi informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
• Kvinner og menn ≥18 år
• Histologisk/cytologisk bekreftelse av malignitet
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Evne til å ta orale medisiner uten problemer
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ANC >1500/L og blodplateantall >100 000/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastase), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
• Serumkalsium i normalområdet (ionisert eller justert for albumin), Serummagnesium i normalområdet, Serumkalium ≥ 4,0 mmol/L. Tillegg tillatt.
• Serum Cr < 1,5 x UNL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder.
• Pasienter med hjernemetastaser bør ha fått passende behandling og ha stabil sykdom minst 4 uker etter strålebehandling/operasjon.
• Forsøkspersonene skal ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling til grad 1 eller mindre

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom ≥2 innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for ventrikulær arytmi.
• Arytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
• Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB.)
• QTc med Bazetts korreksjon som ikke er målbar, eller ≥480 msek på screening-EKG. (Merk: Hvis en person har et QTc-intervall ≥480 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være <480 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien.) Pasienter som får et legemiddel som har risiko for QTc-forlengelse ekskluderes dersom QTc er ≥ 460 msek.
• Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes.
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi (systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg)
• For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere vandetanib eller tolerere diaré.
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer.
• Mottak av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller kommersielt tilgjengelige midler innen 21 dager før oppstart av studiebehandling
• Siste dose av tidligere kjemoterapi ble avbrutt mindre enn 4 uker før start av studieterapi
• Siste strålebehandling innen de siste 4 ukene før studiebehandlingsstart, unntatt palliativ strålebehandling for mindre enn 12 fraksjoner
• Enhver uløst toksisitet større enn CTCAE grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Tidligere påmelding eller randomisering av behandling i denne studien
• Større operasjon innen 4 uker, eller ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før start av studieterapi
• Perifer nevropati grad 2 eller av større alvorlighetsgrad uansett årsak
• Mer enn 2 tidligere systemiske kjemoterapiregimer for sykdom i avansert stadium. Tidligere adjuvant kjemoterapi vil ikke telle som et tidligere kur.
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor vandetanib eller noen av hjelpestoffene i disse produktene.
• Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier innen de siste 5 årene, med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Samtidig medisinering som er potente induktorer (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) av CYP3A4-funksjon.