Studie av GemOx och Vandetanib i Advanced Solid Malignancy

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad obotlig solid malignitet som sannolikt kommer att dra nytta av GEMOX-behandling.
• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
• Kvinnor och män är ≥18 år
• Histologisk/cytologisk bekräftelse av malignitet
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förmåga att ta orala mediciner utan svårighet
• Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC >1500/L och trombocytantal >100 000/dL
• Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser)
• Serumkalcium i normalområdet (joniserat eller justerat för albumin), Serummagnesium i normalområdet, Serumkalium ≥ 4,0 mmol/L. Tillägg tillåtet.
• Serum Cr < 1,5 x UNL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
• Fertila män och kvinnor måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel.
• Patienter med hjärnmetastaser bör ha fått lämplig behandling och ha stabil sjukdom minst 4 veckor efter strålbehandling/operation.
• Försökspersoner bör ha återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling till grad 1 eller mindre

Exklusions kriterier:

• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom ≥2 inom 3 månader före inträde; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematur ventrikulära kontraktioner PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
• Tidigare QTc-förlängning i anamnesen med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen.
• Medfödd långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB.)
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller ≥480 msek på screening-EKG. (Obs: Om en patient har ett QTc-intervall ≥480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara <480 msek för att försökspersonen ska vara berättigad till studien.) Patienter som får ett läkemedel som har risk för QTc-förlängning exkluderas om QTc är ≥ 460 msek.
• Eventuell samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes.
• Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg)
• För närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera vandetanib eller tolerera diarré.
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar.
• Mottagande av undersökningsmedel inom 30 dagar eller kommersiellt tillgängliga medel inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Den sista dosen av tidigare kemoterapi avbröts mindre än 4 veckor innan studieterapin påbörjades
• Sista strålbehandlingen inom de senaste 4 veckorna före studieterapistart, förutom palliativ strålbehandling för mindre än 12 fraktioner
• Eventuell olöst toxicitet större än CTCAE grad 1 från tidigare anti-cancerterapi
• Tidigare inskrivning eller randomisering av behandling i denna studie
• Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas
• Perifer neuropati grad 2 eller av större svårighetsgrad av någon orsak
• Mer än 2 tidigare systemiska kemoterapiregimer för sjukdom i avancerad stadium. Tidigare adjuvant kemoterapi räknas inte som en tidigare behandling.
• Känd allvarlig överkänslighet mot vandetanib eller något av hjälpämnena i dessa produkter.
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Samtidig medicinering som är potenta inducerare (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) av CYP3A4-funktionen.