진행성 고형 악성 종양에서 GemOx 및 Vandetanib 연구
2014년 1월 21일 업데이트: Leonard Appleman
진행성 고형 악성 종양(IRUSZACT0070)(UPCI 07-025) 환자를 대상으로 한 젬시타빈/옥살리플라틴(GEMOX) 및 반데타닙(ZACTIMA; ZD6474) 조합에 대한 오픈 라벨 I상 연구
이것은 진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에게 두 가지 표준 화학요법제인 젬시타빈 및 옥살리플라틴과 함께 투여할 수 있는 실험 약물인 반데타닙의 가장 안전하고 가장 높은 용량을 찾기 위해 시도하는 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 고형 악성 종양 환자의 치료에서 고정 용량의 젬시타빈 및 옥살리플라틴(GemOx)과 병용한 반데타닙의 안전성 및 내약성에 대한 공개 라벨, 용량 증량, 비무작위 1상 연구입니다.
EGFR은 치료제 개발을 위한 중요한 표적입니다.
그것은 대부분의 암에서 널리 발현되며 증식 신호의 조절에 중요한 역할을 합니다.
EGFR은 췌장 종양의 높은 정도(>80%)에서 발현되며 치료를 위한 합리적인 표적입니다.
반데타닙은 EGFR 티로신 키나아제 활성과 VEGF-2 수용체를 선택적으로 억제합니다.
그것은 좋은 경구 생체 이용률을 가지고 있으며 다른 EGFR 억제제에 대한 후천적 저항성을 가진 세포를 포함하여 다양한 인간 세포주에서 성장 억제 활성을 가지고 있습니다.
생체 내 반데타닙의 성장 억제 특성은 특히 EGFR 억제에 대해 획득된 내성을 갖는 세포주에서 항VEGF 특성과 더 관련이 있습니다.
젬시타빈과 옥살리플라틴(GEMOX)의 조합은 제2상 연구에서 췌장담도암에서 고무적인 항종양 활성을 입증한 잘 확립된 요법입니다.
최근의 임상 시험에서 간담도 및 생식 세포 종양에서도 활성이 나타났습니다.
반데타닙과 젬시타빈의 병용은 잠재적인 이점이 있으며 부가적 또는 상승적 효과를 초래할 수 있습니다.
GEMOX 요법은 내약성이 우수하며 독성은 반데타닙에서 관찰되는 발진 또는 설사의 가장 흔한 독성과 중복되지 않습니다.
따라서 반데타닙과 GEMOX의 병용은 내약성이 우수하고 효능이 개선되고 중복 독성이 없는 용이한 투여 요법이 될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute / Hillman Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- GEMOX 요법으로 혜택을 볼 가능성이 있는 진행성 난치성 고형 악성 종양 환자.
- 모든 연구 절차 이전에 정보에 입각한 동의 제공.
- 만 18세 이상의 여성 및 남성
- 악성의 조직학적/세포학적 확인
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 어려움 없이 경구 약물을 복용하는 능력
- 적절한 골수 기능: ANC >1500/L 및 혈소판 수 >100,000/dL
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT/AST ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN), ALP ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
- 정상 범위의 혈청 칼슘(알부민에 대해 이온화 또는 조정됨), 정상 범위의 혈청 마그네슘, 혈청 칼륨 ≥ 4.0mmol/L. 보충 허용.
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 혈청 Cr < 1.5 x UNL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
- 가임기 남성과 여성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다.
- 뇌 전이 환자는 적절한 치료를 받아야 하며 방사선 치료/수술 후 최소 4주 동안 안정적인 질병을 가져야 합니다.
- 피험자는 이전 치료의 부작용에서 1등급 이하로 회복되었어야 합니다.
제외 기준:
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 동시 상태.
- 임상적으로 유의한 심혈관 사건(예: 심근 경색, 상대정맥 증후군(SVC), 뉴욕심장협회(NYHA) 분류의 심장병 ≥2, 입국 전 3개월 이내; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥인 부정맥(다초점 조기 심실 수축 PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동의 병력. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물로 인한 QTc 연장의 이전 병력.
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌.
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB.) 존재
- 측정할 수 없는 Bazett 보정이 있는 QTc 또는 ECG 스크리닝에서 ≥480msec. (참고: 피험자가 ECG 선별 검사에서 QTc 간격 ≥480msec인 경우 선별 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 3개의 스크리닝 ECG로부터의 평균 QTc는 피험자가 연구에 적합하려면 480msec 미만이어야 합니다.) QTc가 ≥ 460msec인 경우 QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
- QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 모든 병용 약물.
- 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
- 환자가 반데타닙을 흡수하거나 설사를 견딜 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 현재 활동성 설사.
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 조사용 제제 또는 21일 이내에 시판되는 제제의 수령
- 이전 화학요법의 마지막 용량이 연구 요법 시작 전 4주 이내에 중단됨
- 연구 요법 시작 전 마지막 4주 이내의 마지막 방사선 요법(12분할 미만에 대한 완화 방사선 요법 제외)
- 이전 항암 요법에서 CTCAE 등급 1보다 큰 모든 미해결 독성
- 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
- 말초신경병증 2등급 이상 중증도
- 진행성 병기에 대한 2가지 이상의 이전 전신 화학요법 요법. 이전의 보조 화학요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
- 반데타닙 또는 이러한 제품의 부형제에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고, 지난 5년 이내에 다른 조직의 이전 또는 현재 악성 종양.
- CYP3A4 기능의 강력한 유도제(리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)인 병용 약물.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 반데타닙/GEMOX
모든 피험자는 동일한 조합 연구 약물을 받고 동일한 연구 일정을 따릅니다.
1상 연구로서 피험자 간에 용량만 다를 것입니다.
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반데타닙은 각 14일 주기의 1-14일에 경구로 자가 투여되는 알약입니다.
각 피험자가 받을 반데타닙의 용량은 용량 증량 일정(하루 200mg 또는 300mg)에 따라 결정되며, 연구 약물 조합(반데타닙 + GemOx)의 MTD를 결정하기 위해 뒤따를 것입니다.
질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 합병증이 없는 경우 프로토콜에 따라 반데타닙과 GemOx 조합을 최대 6주기 또는 12주 동안 계속할 수 있습니다.
반응 또는 안정적인 질병을 보이는 피험자에서 조사자의 재량에 따라 반데타닙을 최대 6주기를 초과하여 단일 제제로 계속 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
각 14일 주기의 1일차에 1000mg/m^2 젬시타빈을 30분간 IV 주입합니다.
다른 이름들:
젬시타빈 IV 직후: 각 14일 주기의 1일에 85mg/m^2 옥살리플라틴을 2시간 IV 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고정 용량의 GEMOX(젬시타빈/옥살리플라틴)와 병용한 반데타닙(Zactima; ZD6474)의 최대 허용 용량(MTD) 및 독성을 설정하고 GEMOX 및 반데타닙 요법의 권장되는 2상 2상 용량을 설정하기 위해
기간: MTD(및 권장되는 제2상 용량)는 DLT를 경험하는 환자 6명 중 2명 미만의 최고 용량으로 정의됩니다. DLT의 관찰 기간은 치료의 첫 번째 주기입니다.
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MTD(및 권장되는 제2상 용량)는 DLT를 경험하는 환자 6명 중 2명 미만의 최고 용량으로 정의됩니다. DLT의 관찰 기간은 치료의 첫 번째 주기입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이전 치료의 TTP와 비교하여 각 환자의 임상 반응을 문서화하고 진행 시간(TTP)을 확인하기 위해
기간: 질병 평가를 위해 6-7주마다 방사선 영상을 실시합니다.
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질병 평가를 위해 6-7주마다 방사선 영상을 실시합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Leonard J. Appleman, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 10일
처음 게시됨 (추정)
2008년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 1월 21일
마지막으로 확인됨
2014년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .