陽性クロスマッチ生体腎移植における従来の治療に追加されたエクリズマブの投薬レジメン
陽性クロスマッチ生体腎移植における抗体介在性拒絶反応（AMR）の予防における従来の治療に追加されたエクリズマブの投与レジメンの安全性と有効性を決定するための単一施設の非盲検研究
クロスマッチが強い場合は、腎移植の絶対的禁忌と長い間考えられてきましたが、抗ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体を持つほとんどの患者は腎移植を受けることができませんでした。 過去 10 年間で、初期の抗体介在性腎同種移植損傷の克服に大きな進歩がありました。 私たちのグループは、200 件以上の移植を行っており、以前は移植不可能だった患者に移植の可能性を提供しています。 私たちの最善の努力にもかかわらず、これらの患者の移植は、急性体液性拒絶反応 (AHR) の割合が高いため、依然として複雑です。
この研究に含まれる患者は、生きているドナーに特異的な実証可能な抗HLA抗体を持っている人です。 私たちの現在のプロトコルと組み合わせた移植時の終末補体活性化の遮断は、抗ドナーHLA抗体を持つ患者のAHRの発生率を低下させるというのが私たちの仮説です。
調査の概要
詳細な説明
エクリズマブの投与レジメンは、発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療で使用されたものから変更され、移植直前に 1200 mg、術後 1 日目に 600 mg、その後 4 週間毎週 600 mg で構成されていました。 4 週目に、DSA レベルの評価が行われました。 エクリズマブは、DSA が有意に減少した (B フロー クロスマッチ チャネル シフト < 200) 患者では中止されました。 DSA が持続的に高く、したがって AMR のリスクが高いと考えられる患者では、エクリズマブ治療を継続しました (5 週目に 1200 mg、その後は 2 週間ごと)。 別の DSA 評価を 9 週目に実施し、B フロー クロスマッチ チャネル シフトが 200 未満の場合、エクリズマブを中止しました。
エクリズマブ群は、2005 年 1 月 1 日から 2017 年 1 月 10 日までの連続した移植で構成され、選択基準を満たした歴史的対照群と比較されました。 過去の対照群は、エクリズマブを使用しない同様の血漿交換ベースのプロトコルで治療されていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳
末期腎不全 (ESRD) を患っており、以下のいずれかの生体ドナー (LD) から腎移植を受ける予定です。
- 移植前の脱感作を必要とする陽性のクロスマッチ (脱感作前に 300 以上 450 未満の T 細胞 FCXM 陽性、または脱感作前に 300 以上 450 未満の B 細胞 FCXM 陽性として定義) II 固相アッセイにおけるドナー特異的同種抗体 (DSA)。 脱感作後、患者は移植時に、T細胞およびB細胞のFCXMが300未満でなければなりません。また
- 脱感作を必要としないポジティブなクロスマッチ (200 から 299 の間の FCXM として定義)
- プロトコルを遵守する意思がある
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査（血清β-HCG）が陰性である必要があり、性的に活発な女性は、信頼できる医学的に承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
- -脱感作を開始する少なくとも2週間前に、髄膜炎菌（4価ワクチン）、肺炎球菌またはインフルエンザ菌に対するワクチン接種を受けている
除外基準:
- 不安定な心血管状態
- 以前の脾臓摘出
- -治験責任医師の意見で臨床的に重要な活動性の細菌またはその他の感染症
- 既知または疑われる遺伝性補体欠損症
- -他の治験薬研究への参加、または無作為化から30日以内に治験薬またはデバイスにさらされた
- -妊娠中、授乳中、または研究の過程で妊娠しようとしている 薬物中止後の2か月の追跡期間を含む
- -治療薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 1年以内の違法薬物使用またはアルコール乱用の履歴
- 髄膜炎菌性疾患の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究への患者の参加を妨げる可能性のある病状、患者に追加のリスクをもたらす、または患者の評価を混乱させる可能性があります（例： 重度の心血管疾患または肺疾患)
- -以前にこの試験に登録されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクリズマブ
介入の説明に記載されている詳細に従って、患者はエクリズマブを静脈内投与されました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生体腎移植後の最初の 3 か月間に抗体介在性拒絶反応 (AMR) を起こした被験者の数
時間枠：3ヶ月まで
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AMR は、急性移植片の喪失を引き起こしたり、同種移植片の生存期間を短縮したりする可能性があります。
腎同種移植生検は、C4dの尿細管周囲毛細血管染色のための光学顕微鏡検査および免疫蛍光のために処理された超音波ガイダンスを使用して経皮的に得られました。
すべての生検は、盲検法で病理学者によって審査されました。
AMR は、標準的な Banff 基準を使用して、移植片機能不全と組み合わせて診断されました (血清クレアチニンの増加 >/= 0.3 mg/dL 以上)。
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3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月以内にDSAレベルが高くなる患者の数
時間枠：3ヶ月
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高 DSA レベルは、最初の 3 か月の任意の時点で B フロー クロス マッチ チャネル シフト > 350 として定義されました。
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3ヶ月
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脾臓摘出が必要な患者数
時間枠：1年
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脾臓摘出術は、脾臓の除去を伴う外科手術です。
毎日の血漿交換治療にもかかわらず、血清クレアチニンが上昇し（通常は2.0を超える）、血清DSAレベルが上昇している状況で、重度のAMRに対して脾臓摘出術が実施されました。
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1年
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移植後最初の月の移植片機能不全
時間枠：1ヶ月
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(最大血清クレアチニン - 最低血清クレアチニン)
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1ヶ月
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フォローアップ期間
時間枠：15ヶ月まで
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投薬の完了後、被験体は、生検を取得し、追跡データを収集するために、移植後 3 か月および 6 か月に追跡訪問に戻ることになっていました。
12 か月間薬を継続した被験者は、15 か月で最終評価を受けることになっていました。
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15ヶ月まで
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1年で移植片が生存している被験者の数
時間枠：1年
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移植片の生存とは、腎臓が体から拒絶されていないことを意味します。
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1年
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移植後血漿交換（PE）を受けた被験者数
時間枠：1年まで
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腎機能が低下し、ドナー特異的同種抗体（DSA）が高い場合は、血漿交換が必要です
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1年まで
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1年での移植糸球体症発生率
時間枠：1年
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移植糸球体症は、糸球体基底膜の重複および/または多層化によって組織学的に特徴付けられる腎同種移植片の形態学的病変です。
これは、慢性抗体介在性拒絶反応 (AMR) の症状として広く受け入れられています。
これは、組織学によって決定されます。
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1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
便利なリンク
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研究の完了 (実際)
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最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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