Régimen posológico de eculizumab añadido al tratamiento convencional en trasplante renal de donante vivo con compatibilidad cruzada positiva
Un estudio abierto de centro único para determinar la seguridad y eficacia de un régimen de dosificación de eculizumab agregado al tratamiento convencional en la prevención del rechazo mediado por anticuerpos (AMR) en el trasplante de riñón de donante vivo con compatibilidad cruzada positiva
Una prueba cruzada fuertemente positiva se ha considerado durante mucho tiempo una contraindicación absoluta para el trasplante de riñón y la mayoría de los pacientes con anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano (HLA) nunca pudieron recibir un trasplante de riñón. Durante la última década, se ha logrado un progreso significativo en la superación de la lesión temprana del injerto renal mediada por anticuerpos. Nuestro grupo ha realizado más de 200 trasplantes de este tipo brindando la posibilidad de trasplantar a pacientes previamente no trasplantables. A pesar de nuestros mejores esfuerzos, el trasplante en estos pacientes todavía se complica por una alta tasa de rechazo humoral agudo (AHR).
Los pacientes incluidos en este estudio serán aquellos que tengan anticuerpos anti-HLA demostrables específicos para su donante vivo. Nuestra hipótesis es que el bloqueo de la activación del complemento terminal en el momento del trasplante en combinación con nuestros protocolos actuales reducirá la incidencia de AHR en pacientes con anticuerpos anti-HLA del donante.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El régimen de dosificación de eculizumab se modificó del utilizado en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna y consistió en 1200 mg inmediatamente antes del trasplante, 600 mg en el día 1 del postoperatorio y 600 mg semanales a partir de entonces durante 4 semanas. En la semana 4, se realizó la evaluación de los niveles de DSA. Eculizumab se suspendió en pacientes cuyo DSA había disminuido significativamente (desplazamiento del canal de prueba cruzada de flujo B <200). En pacientes con DSA persistentemente alta y que, por lo tanto, se creía que tenían un alto riesgo continuo de AMR, se continuó con el tratamiento con eculizumab (1200 mg en la semana 5 y luego cada 2 semanas). Se realizó otra evaluación de DSA en la semana 9 y se suspendió el eculizumab si el cambio del canal de prueba cruzada del flujo B era <200.
El grupo de eculizumab se comparó con un grupo de control histórico que constaba de trasplantes consecutivos entre el 1/1/2005 y el 10/1/2017 que cumplieron con los criterios de inclusión. El grupo de control histórico había sido tratado con un protocolo similar basado en intercambio de plasma sin eculizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad
Tiene enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y va a recibir un trasplante de riñón de un donante vivo (LD) a quien él/ella tiene:
- Una prueba cruzada positiva que requiere desensibilización previa al trasplante (definida como un FCXM de células T positivo mayor o igual a 300 pero menor de 450 antes de la desensibilización, o como un FCXM de células B positivo de > 300 pero < 450 antes de la desensibilización con Clase demostrable II aloanticuerpo específico del donante (DSA) en ensayos de fase sólida). Después de la desensibilización, el paciente debe tener, en el momento del trasplante, un FCXM de células T y células B inferior a 300; o
- Una prueba cruzada positiva que no requiere desensibilización (definida como FCXM entre 200 y 299)
- Dispuesto a cumplir con el protocolo
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) y las mujeres sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable y médicamente aprobado.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Vacunados contra Neisseria meningitides (vacuna tetravalente), Pneumococcus o H. influenzae al menos dos semanas antes de comenzar la desensibilización
Criterio de exclusión:
- Condición cardiovascular inestable
- Esplenectomía previa
- Infección bacteriana activa o de otro tipo que sea clínicamente significativa en opinión del investigador
- Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación o estuvo expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
- Embarazada, amamantando o con la intención de concebir durante el curso del estudio, incluido el período de seguimiento de dos meses después de la interrupción del medicamento.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco de tratamiento o a alguno de sus excipientes
- Historial de uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol en el año anterior
- Historia de la enfermedad meningocócica
- Condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente en el estudio, presentar un riesgo adicional para el paciente o confundir la evaluación del paciente (p. enfermedad cardiovascular o pulmonar grave)
- Ha estado inscrito previamente en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Eculizumab
Los pacientes recibieron eculizumab por vía intravenosa según los detalles proporcionados en la descripción de la intervención.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con rechazo mediado por anticuerpos (AMR) en los primeros 3 meses después del trasplante de riñón de donante vivo
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La AMR puede causar la pérdida aguda del injerto o acortar la supervivencia del aloinjerto.
Las biopsias de aloinjertos renales se obtuvieron percutáneamente usando guía ultrasónica procesada para microscopía óptica e inmunofluorescencia para tinción de capilares peritubulares para C4d.
Todas las biopsias fueron revisadas por un patólogo de forma ciega.
La AMR se diagnosticó utilizando los criterios estándar de Banff en combinación con disfunción del injerto (aumento de la creatinina sérica >/= 0,3 mg/dl sobre el punto más bajo).
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hasta 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que desarrollaron niveles altos de DSA en menos de o igual a 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los niveles altos de DSA se definieron como un cambio de canal de coincidencia cruzada de flujo B> 350 en cualquier momento en los primeros 3 meses.
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3 meses
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Número de pacientes que requieren esplenectomía
Periodo de tiempo: 1 año
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Una esplenectomía es una operación quirúrgica que implica la extirpación del bazo.
La esplenectomía se realizó por AMR grave en el contexto de un aumento de la creatinina sérica (por lo general >2,0) y un aumento del nivel sérico de DSA a pesar de los tratamientos diarios de plasmaféresis.
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1 año
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Disfunción del injerto en el primer mes postrasplante
Periodo de tiempo: 1 mes
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(Creatinina sérica máxima-nadir creatinina sérica)
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1 mes
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Duración del seguimiento
Periodo de tiempo: hasta 15 meses
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Después de completar la dosificación, los sujetos debían regresar para visitas de seguimiento a los 3 y 6 meses después del trasplante para obtener biopsias y recopilar datos de seguimiento.
Los sujetos que continuaron con el fármaco durante 12 meses debían recibir su evaluación final a los 15 meses.
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hasta 15 meses
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Número de sujetos con supervivencia del injerto al año
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia del injerto significa que el cuerpo no ha rechazado el riñón.
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1 año
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Número de sujetos que recibieron intercambio de plasma posterior al trasplante (PE)
Periodo de tiempo: hasta un año
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El intercambio de plasma es necesario cuando hay un funcionamiento deficiente de los riñones y los aloanticuerpos específicos del donante (DSA) son altos.
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hasta un año
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Incidencia de glomerulopatía de trasplante al año
Periodo de tiempo: 1 año
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La glomerulopatía por trasplante es una lesión morfológica de los aloinjertos renales que se caracteriza histológicamente por duplicación y/o multicapa de la membrana basal glomerular.
Es ampliamente aceptado como una manifestación de rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR).
Esto está determinado por la histología.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
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- 07-007208
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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