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Schéma posologique de l'éculizumab ajouté au traitement conventionnel dans la greffe de rein d'un donneur vivant à appariement croisé positif

23 mai 2018 mis à jour par: Mark Stegall

Une étude monocentrique en ouvert visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité d'un schéma posologique d'éculizumab ajouté au traitement conventionnel dans la prévention du rejet médié par les anticorps (RAM) dans la transplantation de rein de donneur vivant à compatibilité croisée positive

Un crossmatch fortement positif a longtemps été considéré comme une contre-indication absolue à la greffe de rein et la plupart des patients porteurs d'anticorps anti-antigène leucocytaire humain (HLA) n'ont jamais pu recevoir de greffe de rein. Au cours de la dernière décennie, des progrès significatifs ont été réalisés pour surmonter les lésions précoces des allogreffes rénales médiées par les anticorps. Notre groupe a effectué plus de 200 greffes de ce type, offrant la possibilité de greffer des patients auparavant non transplantables. Malgré tous nos efforts, la transplantation chez ces patients est encore compliquée par un taux élevé de rejet humoral aigu (RHA).

Les patients inclus dans cette étude seront ceux qui ont des anticorps anti-HLA démontrables spécifiques à leur donneur vivant. Notre hypothèse est que le blocage de l'activation du complément terminal au moment de la greffe, en combinaison avec nos protocoles actuels, réduira l'incidence de la RHA chez les patients porteurs d'anticorps HLA anti-donneur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le schéma posologique de l'eculizumab a été modifié par rapport à celui utilisé dans le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et consistait en 1200 mg immédiatement avant la transplantation, 600 mg le jour 1 postopératoire et 600 mg par semaine ensuite pendant 4 semaines. À la semaine 4, une évaluation des niveaux de DSA a été effectuée. L'éculizumab a été arrêté chez les patients dont la DSA avait significativement diminué (décalage du canal B crossmatch < 200). Chez les patients avec un DSA constamment élevé et donc supposés avoir un risque élevé continu de RAM, le traitement par eculizumab a été poursuivi (1 200 mg la semaine 5, puis toutes les 2 semaines). Une autre évaluation DSA a été effectuée à la semaine 9 et l'eculizumab a été arrêté si le décalage du canal de compatibilité croisée du flux B était <200.

Le groupe éculizumab a été comparé à un groupe contrôle historique composé de greffes consécutives entre le 01/01/2005 et le 10/01/2017 répondant aux critères d'inclusion. Le groupe témoin historique avait été traité avec un protocole d'échange plasmatique similaire sans éculizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans

  2. A une insuffisance rénale terminale (IRT) et doit recevoir une greffe de rein d'un donneur vivant (LD) à qui il/elle a soit :

    1. Un crossmatch positif nécessitant une désensibilisation pré-transplantation (défini comme un FCXM positif des lymphocytes T supérieur ou égal à 300 mais inférieur à 450 avant la désensibilisation, ou comme un FCXM positif des lymphocytes B > 300 mais < 450 avant la désensibilisation avec une classe démontrable II donneur spécifique alloanticorps (DSA) sur les essais en phase solide). Suite à la désensibilisation, le patient doit avoir, au moment de la greffe, un FCXM des lymphocytes T et des lymphocytes B inférieur à 300 ; ou
    2. Un crossmatch positif ne nécessitant pas de désensibilisation (défini comme FCXM entre 200 et 299)
  3. Prêt à respecter le protocole
  4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) et les femmes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable et médicalement approuvée
  5. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
  6. Vacciné contre Neisseria meningitidis (vaccin quadrivalent), Pneumococcus ou H. influenzae au moins deux semaines avant le début de la désensibilisation

Critère d'exclusion:

  1. État cardiovasculaire instable
  2. Splénectomie antérieure
  3. Infection bactérienne active ou autre infection cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  4. Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
  5. Participation à toute autre étude de médicament expérimental ou exposition à un médicament ou à un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation
  6. Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris la période de suivi de deux mois après l'arrêt du médicament
  7. Hypersensibilité connue au médicament de traitement ou à l'un de ses excipients
  8. Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool au cours de l'année précédente
  9. Antécédents de méningococcie
  10. Condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du patient à l'étude, poser un risque supplémentaire pour le patient ou confondre l'évaluation du patient (par ex. maladie cardiovasculaire ou pulmonaire grave)
  11. Auparavant été inscrit dans cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Éculizumab
Les patients ont reçu de l'éculizumab par voie intraveineuse conformément aux détails fournis dans la description de l'intervention.
Médicament: Éculizumab
  • Les patients recevront 1 200 mg d'éculizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes, 1 heure avant l'intervention chirurgicale.
  • Les patients recevront 900 mg d'eculizumab le jour 1 après la greffe.
  • Les patients recevront ensuite 900 mg d'éculizumab par semaine jusqu'à 4 semaines après la greffe.
  • À la semaine 4, les patients seront évalués pour la compatibilité croisée de la cytométrie en flux des cellules B (FCXM). Les patients dont le FCXM des lymphocytes B est inférieur à 200 arrêteront le traitement par l'éculizumab. Les patients avec FCXM à cellules B supérieur ou égal à 200 continueront le traitement par eculizumab tous les 14 jours de la semaine 5 à la semaine 9. La dose sera augmentée à 1200 mg et la posologie sera désormais toutes les 2 semaines au lieu d'une fois par semaine. Des "évaluations d'arrêt" similaires seront effectuées aux semaines 9, 26, 39 et 52.
  • De plus, l'éculizumab 600 mg sera administré immédiatement après chaque plasmaphérèse (PP) et immédiatement après tout plasma frais congelé (PFC) administré après la greffe pendant la période de traitement.
Autres noms:
  • Soliris

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant un rejet médié par des anticorps (RAM) au cours des 3 premiers mois suivant la greffe de rein d'un donneur vivant
Délai: jusqu'à 3 mois
La résistance aux antimicrobiens peut entraîner une perte aiguë du greffon ou raccourcir la survie de l'allogreffe. Des biopsies d'allogreffe rénale ont été obtenues par voie percutanée à l'aide d'un guidage échographique traité pour la microscopie optique et l'immunofluorescence pour la coloration capillaire péritubulaire pour C4d. Toutes les biopsies ont été examinées par un pathologiste en aveugle. La RAM a été diagnostiquée à l'aide des critères standards de Banff en combinaison avec un dysfonctionnement du greffon (augmentation de la créatinine sérique >/= 0,3 mg/dL par rapport au nadir.)
jusqu'à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients développant des niveaux élevés de DSA à moins de ou égal à 3 mois
Délai: 3 mois
Des niveaux élevés de DSA ont été définis comme un changement de canal de correspondance croisée du flux B> 350 à tout moment au cours des 3 premiers mois.
3 mois
Nombre de patients nécessitant une splénectomie
Délai: 1 an
Une splénectomie est une opération chirurgicale impliquant l'ablation de la rate. Une splénectomie a été réalisée pour une RAM sévère dans le cadre d'une augmentation de la créatinine sérique (généralement> 2,0) et d'une augmentation du taux sérique de DSA malgré les traitements quotidiens d'échange plasmatique.
1 an
Dysfonctionnement du greffon au cours du premier mois après la greffe
Délai: 1 mois
(Créatinine sérique maximale-créatinine sérique nadir)
1 mois
Durée du suivi
Délai: jusqu'à 15 mois
Après la fin du dosage, les sujets devaient revenir pour des visites de suivi à 3 et 6 mois après la greffe pour obtenir des biopsies et recueillir des données de suivi. Les sujets qui ont continué le médicament pendant 12 mois devaient recevoir leur évaluation finale à 15 mois.
jusqu'à 15 mois
Nombre de sujets avec survie du greffon à un an
Délai: 1 an
La survie du greffon signifie que le rein n'a pas été rejeté par l'organisme.
1 an
Nombre de sujets recevant un échange plasmatique post-transplantation (PE)
Délai: Jusqu'à un an
L'échange de plasma est nécessaire en cas de mauvais fonctionnement des reins et d'allo-anticorps spécifique du donneur (DSA) élevé
Jusqu'à un an
Incidence de la glomérulopathie de greffe à un an
Délai: 1 an
La glomérulopathie de greffe est une lésion morphologique des allogreffes rénales caractérisée histologiquement par une duplication et/ou une multicouche de la membrane basale glomérulaire. Il est largement accepté comme une manifestation du rejet chronique médié par les anticorps (RAM). Ceci est déterminé par l'histologie.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mark Stegall

Collaborateurs

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2008

Première publication (ESTIMATION)

2 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-007208

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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