Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkovací režim ekulizumabu byl přidán ke konvenční léčbě při transplantaci ledvin od žijícího dárce s pozitivním křížovým testem

23. května 2018 aktualizováno: Mark Stegall

Jednocentrová otevřená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti dávkovacího režimu ekulizumabu přidaného ke konvenční léčbě při prevenci rejekce zprostředkované protilátkou (AMR) u pozitivních křížových transplantací ledvin žijících dárců

Silně pozitivní crossmatch byla dlouho považována za absolutní kontraindikaci transplantace ledviny a většina pacientů s protilátkou proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) nikdy nebyla schopna transplantaci ledviny podstoupit. Během poslední dekády byl učiněn významný pokrok v překonání časného poškození renálního aloštěpu zprostředkovaného protilátkami. Naše skupina provedla více než 200 takových transplantací, které poskytují možnost transplantace dříve netransplantovatelným pacientům. Přes naše maximální úsilí je transplantace u těchto pacientů stále komplikována vysokou mírou akutní humorální rejekce (AHR).

Pacienti zahrnutí do této studie budou ti, kteří mají prokazatelnou anti-HLA protilátku specifickou pro svého žijícího dárce. Naší hypotézou je, že blokáda aktivace terminálního komplementu v době transplantace v kombinaci s našimi současnými protokoly sníží výskyt AHR u pacientů s antidárcovskou HLA protilátkou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dávkovací režim ekulizumabu byl upraven oproti režimu používanému při léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie a sestával z 1200 mg bezprostředně před transplantací, 600 mg v pooperační den 1 a 600 mg týdně po dobu 4 týdnů. Ve 4. týdnu bylo provedeno hodnocení hladin DSA. Eculizumab byl přerušen u pacientů, u kterých došlo k signifikantnímu snížení DSA (posun kanálu B průtokové křížové zkoušky < 200). U pacientů s perzistentně vysokým DSA, u nichž se předpokládá pokračující vysoké riziko AMR, léčba ekulizumabem pokračovala (1200 mg týden 5 a poté každé 2 týdny). Další hodnocení DSA bylo provedeno v 9. týdnu a ekulizumab byl přerušen, pokud byl posun kanálu B flow crossmatch <200.

Skupina s ekulizumabem byla porovnána s historickou kontrolní skupinou sestávající z po sobě jdoucích transplantací mezi 1. 1. 2005 a 1. 10. 2017, kteří splnili kritéria pro zařazení. Historická kontrolní skupina byla léčena podobným protokolem založeným na výměně plazmy bez eculizumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let věku

  2. Má onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD) a má dostat transplantaci ledviny od žijícího dárce (LD), kterému má buď:

    1. Pozitivní křížová zkouška vyžadující desenzibilizaci před transplantací (definovaná jako pozitivní FCXM T-buněk větší nebo rovné 300, ale méně než 450 před desenzibilizací, nebo jako pozitivní FCXM B-buněk > 300, ale < 450 před desenzibilizací s prokazatelnou třídou II donorově specifická aloprotilátka (DSA) v testech na pevné fázi). Po desenzibilizaci musí mít pacient v době transplantace T lymfocyty a B lymfocyty FCXM méně než 300; nebo
    2. Pozitivní křížová zkouška nevyžadující desenzibilizaci (definovaná jako FCXM mezi 200 a 299)
  3. Ochota dodržovat protokol
  4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG) a sexuálně aktivní ženy musí souhlasit s používáním spolehlivé a lékařsky schválené metody antikoncepce.
  5. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  6. Očkováno proti Neisseria meningitides (kvadrivalentní vakcína), Pneumococcus nebo H. influenzae alespoň dva týdny před zahájením desenzibilizace

Kritéria vyloučení:

  1. Nestabilní kardiovaskulární stav
  2. Předchozí splenektomie
  3. Aktivní bakteriální nebo jiná infekce, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná
  4. Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu
  5. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo byl vystaven testovanému léku nebo zařízení do 30 dnů od randomizace
  6. Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět v průběhu studie, včetně období dvouměsíčního sledování po vysazení léku
  7. Známá přecitlivělost na léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
  8. Anamnéza užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu v předchozím roce
  9. Meningokokové onemocnění v anamnéze
  10. Zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast pacienta ve studii, představovat pro pacienta další riziko nebo zmást hodnocení pacienta (např. závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění)
  11. V této zkoušce jste byli dříve přihlášeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eculizumab
Pacienti dostávali eculizumab intravenózně podle podrobností uvedených v popisu intervence.
Lék: Eculizumab
  • Pacientům bude podáno 1200 mg eculizumabu intravenózně po dobu 30 minut, 1 hodinu před operací.
  • Pacientům bude podáno 900 mg eculizumabu 1. den po transplantaci.
  • Pacientům bude poté podáváno 900 mg eculizumabu týdně po dobu 4 týdnů po transplantaci
  • Ve 4. týdnu bude u pacientů hodnocena křížová shoda průtokové cytometrie B buněk (FCXM). Pacienti s B buňkami FCXM méně než 200 ukončí léčbu ekulizumabem. Pacienti s B buňkami FCXM větším nebo rovným 200 budou pokračovat v léčbě ekulizumabem každých 14 dní od týdne 5 do týdne 9. Dávka bude zvýšena na 1200 mg a dávkování bude nyní každé 2 týdny místo týdně. Podobná „posouzení přerušení léčby“ budou provedena v 9., 26., 39. a 52. týdnu.
  • Kromě toho bude ekulizumab 600 mg podán bezprostředně po každé plazmaferéze (PP) a bezprostředně po každé čerstvě zmrazené plazmě (FFP), která je podána po transplantaci během léčebného období
Ostatní jména:
  • Soliris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s odmítnutím zprostředkovaným protilátkou (AMR) během prvních 3 měsíců po transplantaci ledvin od žijícího dárce
Časové okno: až 3 měsíce
AMR může způsobit akutní ztrátu štěpu nebo zkrátit přežití aloštěpu. Biopsie renálního aloštěpu byly získány perkutánně pomocí ultrazvukového navádění zpracovaného pro světelnou mikroskopii a imunofluorescenci pro peritubulární kapilární barvení na C4d. Všechny biopsie byly přezkoumány patologem zaslepeným způsobem. AMR byla diagnostikována pomocí standardních Banffových kritérií v kombinaci s dysfunkcí štěpu (zvýšení sérového kreatininu >/=0,3 mg/dl nad nejnižší hodnotu).
až 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se rozvinou vysoké hladiny DSA za méně než 3 měsíce nebo rovné
Časové okno: 3 měsíce
Vysoké hladiny DSA byly definovány jako posun kanálu B flow cross match > 350 v kterémkoli časovém bodě v prvních 3 měsících.
3 měsíce
Počet pacientů vyžadujících splenektomii
Časové okno: 1 rok
Splenektomie je chirurgický zákrok zahrnující odstranění sleziny. Splenektomie byla provedena pro těžkou AMR v podmínkách stoupajícího sérového kreatininu (obvykle >2,0) a stoupající hladiny DSA v séru navzdory každodenní výměně plazmy.
1 rok
Dysfunkce štěpu v prvním měsíci po transplantaci
Časové okno: 1 měsíc
(Maximální sérový kreatinin-nadir sérový kreatinin)
1 měsíc
Délka sledování
Časové okno: až 15 měsíců
Po dokončení dávkování se subjekty měly vrátit na následné návštěvy 3 a 6 měsíců po transplantaci, aby získaly biopsie a shromáždily údaje z následného sledování. Subjekty, které pokračovaly v užívání drogy po dobu 12 měsíců, měly obdržet konečné hodnocení po 15 měsících.
až 15 měsíců
Počet subjektů s přežitím štěpu za jeden rok
Časové okno: 1 rok
Přežití štěpu znamená, že ledvina nebyla tělem odmítnuta.
1 rok
Počet subjektů, které dostávají potransplantační výměnu plazmy (PE)
Časové okno: do jednoho roku
Výměna plazmy je nutná, když ledviny špatně fungují a dárce specifické aloprotilátky (DSA) jsou vysoké
do jednoho roku
Výskyt transplantace glomerulopatie za jeden rok
Časové okno: 1 rok
Transplantační glomerulopatie je morfologická léze renálních aloštěpů, která je histologicky charakterizována duplikací a/nebo mnohovrstevnatostí glomerulární bazální membrány. Je široce přijímán jako projev chronického odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (AMR). To je určeno histologií.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mark Stegall

Spolupracovníci

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

2. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-007208

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit