Ekulitsumabin annostusohjelma, joka on lisätty tavanomaiseen hoitoon positiivisessa ristisuorituskyvyssä elävän luovuttajan munuaissiirrossa
Yksi keskus, avoin tutkimus ekulitsumabin annosteluohjelman turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi tavanomaiseen hoitoon lisätyn vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion (AMR) ehkäisyssä positiivisessa ristisovitetussa elävän luovuttajan munuaissiirrossa
Voimakkaasti positiivista ristisovitusta on pitkään pidetty ehdottomana vasta-aiheena munuaisensiirrolle, ja useimmat potilaat, joilla oli anti-human leukocyte antigen (HLA) -vasta-aine, eivät koskaan voineet saada munuaisensiirtoa. Viimeisen vuosikymmenen aikana on saavutettu merkittävää edistystä varhaisen vasta-ainevälitteisen munuaissiirteen vaurion voittamisessa. Ryhmämme on suorittanut yli 200 tällaista siirtoa, mikä mahdollistaa siirrot potilaille, joita ei aiemmin ole siirretty. Parhaista ponnisteluistamme huolimatta näiden potilaiden siirtoa vaikeuttaa edelleen korkea akuutin humoraalisen hyljinnän (AHR) määrä.
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on osoitettavissa elävälle luovuttajalle spesifistä anti-HLA-vasta-ainetta. Hypoteesimme on, että terminaalisen komplementin aktivaation estäminen siirron aikana yhdessä nykyisten protokolliemme kanssa vähentää AHR:n ilmaantuvuutta potilailla, joilla on anti-HLA-vasta-aine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ekulitsumabin annosteluohjelmaa muutettiin paroksismaalisen yön hemoglobinurian hoidossa käytetystä annostelusta, ja se koostui 1200 mg:sta juuri ennen elinsiirtoa, 600 mg:sta leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 ja 600 mg:sta viikoittain sen jälkeen 4 viikon ajan. Viikolla 4 suoritettiin DSA-tasojen arviointi. Ekulitsumabihoito lopetettiin potilailla, joiden DSA oli merkittävästi pienentynyt (B-virtauksen ristisovituskanavan muutos <200). Ekulitsumabihoitoa jatkettiin (1200 mg viikolla 5 ja sen jälkeen joka toinen viikko) potilailla, joilla oli jatkuvasti korkea AMR-riski. Toinen DSA-arviointi suoritettiin viikolla 9 ja ekulitsumabi lopetettiin, jos B-virtauksen ristisovituskanavan muutos oli <200.
Ekulitsumabiryhmää verrattiin historialliseen kontrolliryhmään, joka koostui 1.1.2005–1.10.2017 peräkkäisistä siirroista, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit. Historiallista kontrolliryhmää oli hoidettu samanlaisella plasmanvaihtoon perustuvalla protokollalla ilman ekulitsumabia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuoden iässä
Hänellä on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja hän saa munuaisensiirron elävältä luovuttajalta (LD), jolle hänellä on joko
- Positiivinen ristisovitus, joka edellyttää siirtoa edeltävää desensibilisaatiota (määritelty positiiviseksi T-solujen FCXM:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 300, mutta vähemmän kuin 450 ennen desensitisaatiota, tai positiiviseksi B-solun FCXM:ksi, joka on > 300 mutta < 450 ennen desensibilisaatiota todistettavasti luokassa II luovuttajaspesifinen allovasta-aine (DSA) kiinteän faasin määrityksissä). Sensibilisoinnin jälkeen potilaalla on oltava T-solujen ja B-solujen FCXM-arvot alle 300 siirtohetkellä; tai
- Positiivinen ristisovitus, joka ei vaadi herkkyyden poistamista (määritelty FCXM:ksi välillä 200–299)
- Valmis noudattamaan protokollaa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) ja seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Rokotettu Neisseria meningitides (nelivalenttinen rokote), Pneumococcus tai H. influenzae vastaan vähintään kaksi viikkoa ennen desensitisoinnin aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaa sydän- ja verisuonitila
- Edellinen splenectomia
- Aktiivinen bakteeri- tai muu infektio, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
- Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementin puutos
- Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai altistunut tutkimuslääkkeelle tai -laitteelle 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta
- Raskaana oleva, imettävä tai raskaaksi tulemista suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana, mukaan lukien kahden kuukauden seurantajakso lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Tunnettu yliherkkyys hoitolääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
- Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö edellisen vuoden aikana
- Meningokokkitaudin historia
- Terveystila, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä potilaalle tai hämmentää potilaan arviointia (esim. vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus)
- Osallistunut aiemmin tähän kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ekulitsumabi
Potilaat saivat ekulitsumabia suonensisäisesti interventiokuvauksessa annettujen yksityiskohtien mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion (AMR) saaneiden potilaiden lukumäärä 3 ensimmäisen kuukauden aikana elävän luovuttajan munuaissiirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
AMR voi aiheuttaa akuutin siirteen menetyksen tai lyhentää allograftin eloonjäämisaikaa.
Munuaisten allograftibiopsiat otettiin perkutaanisesti käyttämällä valomikroskopiaa varten käsiteltyä ultraääniohjausta ja C4d:n peritubulaarista kapillaarivärjäystä varten immunofluoresenssia.
Patologi tarkasteli kaikki biopsiat sokeasti.
AMR diagnosoitiin käyttäen standardeja Banff-kriteereitä yhdistettynä siirteen toimintahäiriöön (seerumin kreatiniinin nousu >/=0,3 mg/dl alimmalle tasolle).
|
jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joille kehittyy korkea DSA-taso alle tai yhtä suuriksi kuin 3 kuukaudeksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Korkeat DSA-tasot määriteltiin B-virtauksen ristisovituskanavan siirtymäksi >350 milloin tahansa ensimmäisen 3 kuukauden aikana.
|
3 kuukautta
|
|
Pernan poistoa tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Pernan poisto on kirurginen leikkaus, johon liittyy pernan poistaminen.
Splenektomia suoritettiin vaikean AMR:n vuoksi, kun seerumin kreatiniiniarvo nousi (yleensä >2,0) ja seerumin DSA-taso kohotti päivittäisistä plasmanvaihtohoidoista huolimatta.
|
1 vuosi
|
|
Siirteen toimintahäiriö ensimmäisen kuukauden aikana siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
(Maksimi seerumin kreatiniini-nadir seerumin kreatiniini)
|
1 kuukausi
|
|
Seurannan pituus
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Annostelun päätyttyä koehenkilöiden piti palata seurantakäynneille 3 ja 6 kuukautta elinsiirron jälkeen ottaakseen biopsiat ja kerätäkseen seurantatietoja.
Koehenkilöt, jotka jatkoivat lääkettä 12 kuukautta, saivat lopullisen arvion 15 kuukauden iässä.
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla siirrännäinen selviytyi yhden vuoden aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Siirteen eloonjääminen tarkoittaa, että elimistö ei ole hylännyt munuaista.
|
1 vuosi
|
|
Siirron jälkeistä plasmanvaihtoa (PE) saaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: jopa vuosi
|
Plasmanvaihtoa tarvitaan, kun munuaisten toiminta on huono ja luovuttajaspesifinen allovasta-aine (DSA) on korkea
|
jopa vuosi
|
|
Glomerulopatian ilmaantuvuus yhden vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Transplantaattiglomerulopatia on munuaisten allograftien morfologinen vaurio, jolle on histologisesti tunnusomaista glomerulaarisen tyvikalvon kaksinkertaistuminen ja/tai monikerroksisuus.
Se hyväksytään laajalti kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (AMR) ilmentymäksi.
Tämän määrittää histologia.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-007208
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .