Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doseringsregime for Eculizumab tilføjet til konventionel behandling i positiv krydsmatch levende donor nyretransplantation

23. maj 2018 opdateret af: Mark Stegall

Et enkelt center, åbent studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​et doseringsregime af Eculizumab tilføjet til konventionel behandling til forebyggelse af antistofmedieret afstødning (AMR) ved positiv krydsmatch levende donor nyretransplantation

En stærkt positiv krydsmatch har længe været betragtet som en absolut kontraindikation for nyretransplantation, og de fleste patienter med anti-humant leukocytantigen (HLA)-antistof har aldrig været i stand til at modtage en nyretransplantation. I løbet af det seneste årti er der gjort betydelige fremskridt med hensyn til at overvinde tidlig antistof-medieret nyre allograft skade. Vores gruppe har udført mere end 200 sådanne transplantationer, hvilket giver mulighed for transplantation til tidligere ikke-transplanterede patienter. Trods vores bedste indsats er transplantation hos disse patienter stadig kompliceret af en høj rate af akut humoral afstødning (AHR).

Patienter inkluderet i denne undersøgelse vil være dem, der har påviselig anti-HLA antistof, der er specifikt for deres levende donor. Det er vores hypotese, at blokade af terminal komplementaktivering på tidspunktet for transplantation i kombination med vores nuværende protokoller vil reducere forekomsten af ​​AHR hos patienter med anti-donor HLA antistof.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Eculizumab-doseringsregimet blev modificeret fra det, der blev brugt til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri og bestod af 1200 mg umiddelbart før transplantation, 600 mg på postoperativ dag 1 og 600 mg ugentligt derefter i 4 uger. I uge 4 blev der foretaget vurdering af DSA-niveauer. Eculizumab blev seponeret hos patienter, hvis DSA var signifikant faldet (B-flow crossmatch channel shift <200). Hos patienter med vedvarende høj DSA og dermed menes at have fortsat høj risiko for AMR, fortsatte behandlingen med eculizumab (1200 mg uge 5 og derefter hver 2. uge). En anden DSA-vurdering blev udført i uge 9, og eculizumab blev seponeret, hvis B-flow crossmatch-kanalskiftet var <200.

Eculizumab-gruppen blev sammenlignet med en historisk kontrolgruppe bestående af på hinanden følgende transplantationer mellem 1/1/2005 og 1/10/2017, som opfyldte inklusionskriterierne. Den historiske kontrolgruppe var blevet behandlet med en lignende plasmaudvekslingsbaseret protokol uden eculizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år gammel

  2. Har nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og skal modtage en nyretransplantation fra en levende donor (LD), som han/hun har enten:

    1. En positiv krydsmatch, der kræver prætransplantationsdesensibilisering (defineret som en positiv T-celle FCXM på mere end eller lig med 300, men mindre end 450 før desensibilisering, eller som en positiv B-celle FCXM på > 300 men < 450 før desensibilisering med påviselig klasse II donorspecifikt alloantistof (DSA) på fast-fase assays). Efter desensibilisering skal patienten på transplantationstidspunktet have en T-celle og B-celle FCXM mindre end 300; eller
    2. Et positivt krydsmatch, der ikke kræver desensibilisering (defineret som FCXM mellem 200 og 299)
  3. Er villig til at overholde protokollen
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG), og seksuelt aktive kvinder skal acceptere at bruge en pålidelig og medicinsk godkendt præventionsmetode
  5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  6. Vaccineret mod Neisseria meningitides (kvadrivalent vaccine), Pneumococcus eller H. influenzae mindst to uger før påbegyndelse af desensibilisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Ustabil kardiovaskulær tilstand
  2. Tidligere splenektomi
  3. Aktiv bakteriel eller anden infektion, som er klinisk signifikant efter investigators mening
  4. Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel
  5. Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse eller blev udsat for et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter randomisering
  6. Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden på to måneder efter seponering af lægemidlet
  7. Kendt overfølsomhed over for behandlingslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
  8. Historie om ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug inden for det foregående år
  9. Historie om meningokoksygdom
  10. Medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, udgøre en ekstra risiko for patienten eller forvirre vurderingen af ​​patienten (f.eks. alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom)
  11. Har tidligere været tilmeldt dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eculizumab
Patienterne fik eculizumab intravenøst ​​i henhold til detaljerne i interventionsbeskrivelsen.
Medicin: Eculizumab
  • Patienterne vil få 1200 mg eculizumab intravenøst ​​i løbet af 30 minutter, 1 time før operationen.
  • Patienterne vil få 900 mg eculizumab på dag 1 efter transplantationen.
  • Patienterne vil derefter få 900 mg eculizumab ugentligt gennem 4 uger efter transplantationen
  • I uge 4 vil patienter blive vurderet for B-celle flowcytometri cross match (FCXM). Patienter med B-celle FCXM mindre end 200 vil stoppe behandlingen med eculizumab. Patienter med B-celle FCXM større end eller lig med 200 vil fortsætte behandlingen med eculizumab hver 14. dag fra uge 5 til uge 9. Dosis vil blive øget til 1200 mg og dosering vil nu være hver 2. uge i stedet for ugentlig. Lignende "ophørsvurderinger" vil blive udført i uge 9, 26, 39 og 52.
  • Derudover vil eculizumab 600 mg blive administreret umiddelbart efter hver plasmaferese (PP) og umiddelbart efter enhver frisk frossen plasma (FFP), der gives efter transplantation i behandlingsperioden
Andre navne:
  • Soliris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med antistofmedieret afstødning (AMR) i de første 3 måneder efter levende donor nyretransplantation
Tidsramme: op til 3 måneder
AMR kan forårsage akut transplantattab eller forkorte allotransplantatets overlevelse. Renale allograft-biopsier blev opnået perkutant under anvendelse af ultralydsvejledning behandlet til lysmikroskopi og immunfluorescens til peritubulær kapillærfarvning for C4d. Alle biopsier blev gennemgået af en patolog på en blind måde. AMR blev diagnosticeret ved hjælp af standard Banff-kriterier i kombination med graft-dysfunktion (stigning i serumkreatinin >/= 0,3 mg/dL over nadir.)
op til 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udvikler høje DSA-niveauer på mindre end eller lig med 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Høje DSA-niveauer blev defineret som B-flow cross match-kanalskift >350 på et hvilket som helst tidspunkt i de første 3 måneder.
3 måneder
Antal patienter, der kræver splenektomi
Tidsramme: 1 år
En splenektomi er en kirurgisk operation, der involverer fjernelse af milten. Splenektomi blev udført for svær AMR i forbindelse med et stigende serumkreatinin (sædvanligvis >2,0) og et stigende serum-DSA-niveau trods daglige plasmaudskiftningsbehandlinger.
1 år
Graftdysfunktion i første måned efter transplantation
Tidsramme: 1 måned
(Maksimal serum kreatinin-nadir serum kreatinin)
1 måned
Længde af opfølgning
Tidsramme: op til 15 måneder
Efter afslutningen af ​​doseringen skulle forsøgspersonerne vende tilbage til opfølgningsbesøg 3 og 6 måneder efter transplantationen for at få biopsier og indsamle opfølgningsdata. Forsøgspersoner, der fortsatte med lægemidlet i 12 måneder, skulle modtage deres endelige vurdering efter 15 måneder.
op til 15 måneder
Antal forsøgspersoner med transplantatoverlevelse efter et år
Tidsramme: 1 år
Transplantatoverlevelse betyder, at nyren ikke er blevet afstødt af kroppen.
1 år
Antal forsøgspersoner, der modtager posttransplantation plasmaudveksling (PE)
Tidsramme: op til et år
Plasmaudskiftning er nødvendig, når der er dårlig nyrefunktion, og donorspecifikt alloantistof (DSA) er højt
op til et år
Transplantation glomerulopati forekomst efter et år
Tidsramme: 1 år
Transplanteret glomerulopati er en morfologisk læsion af nyre-allotransplantater, der er histologisk karakteriseret ved duplikation og/eller flerlagsdannelse af den glomerulære basalmembran. Det er bredt accepteret som en manifestation af kronisk antistof-medieret afstødning (AMR). Dette bestemmes af histologi.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mark Stegall

Samarbejdspartnere

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2008

Først opslået (SKØN)

2. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-007208

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner