Esquema de dosagem de eculizumabe adicionado ao tratamento convencional em transplante de rim de doador vivo compatível positivo
Um único centro, estudo aberto para determinar a segurança e a eficácia de um regime de dosagem de eculizumabe adicionado ao tratamento convencional na prevenção de rejeição mediada por anticorpos (AMR) em transplante de rim de doador vivo de compatibilidade cruzada positiva
Uma prova cruzada fortemente positiva tem sido considerada uma contra-indicação absoluta ao transplante renal e a maioria dos pacientes com anticorpo anti-antígeno leucocitário humano (HLA) nunca foi capaz de receber um transplante renal. Na última década, um progresso significativo foi feito na superação da lesão precoce do aloenxerto renal mediada por anticorpos. Nosso grupo já realizou mais de 200 transplantes desse tipo, proporcionando a possibilidade de transplante a pacientes previamente intransplantáveis. Apesar de nossos melhores esforços, o transplante nesses pacientes ainda é complicado por uma alta taxa de rejeição humoral aguda (AHR).
Os pacientes incluídos neste estudo serão aqueles que possuem anticorpo anti-HLA específico demonstrável para seu doador vivo. É nossa hipótese que o bloqueio da ativação do complemento terminal no momento do transplante em combinação com nossos protocolos atuais reduzirá a incidência de AHR em pacientes com anticorpo anti-HLA do doador.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O esquema posológico de eculizumabe foi modificado daquele usado no tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna e consistia em 1.200 mg imediatamente antes do transplante, 600 mg no primeiro dia pós-operatório e 600 mg semanalmente a partir de então por 4 semanas. Na semana 4, a avaliação dos níveis de DSA foi realizada. O eculizumabe foi descontinuado em pacientes cujo DSA havia diminuído significativamente (deslocamento do canal de correspondência cruzada de fluxo B <200). Em pacientes com DSA persistentemente alto e, portanto, com alto risco contínuo de RAM, o tratamento com eculizumabe continuou (1.200 mg na semana 5 e depois a cada 2 semanas). Outra avaliação de DSA foi realizada na semana 9 e o eculizumabe foi descontinuado se o deslocamento do canal de correspondência cruzada de fluxo B fosse <200.
O grupo eculizumabe foi comparado a um grupo controle histórico composto por transplantes consecutivos entre 01/01/2005 e 10/01/2017 que atenderam aos critérios de inclusão. O grupo de controle histórico foi tratado com um protocolo baseado em plasmaférese similar sem eculizumabe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade
Tem doença renal em estágio terminal (ESRD) e deve receber um transplante de rim de um doador vivo (LD) para o qual ele/ela tem:
- Uma prova cruzada positiva que requer dessensibilização pré-transplante (definida como FCXM de células T positiva maior ou igual a 300, mas menor que 450 antes da dessensibilização, ou como FCXM de células B positiva > 300, mas < 450 antes da dessensibilização com classe demonstrável II aloanticorpo específico do doador (DSA) em ensaios de fase sólida). Após a dessensibilização, o paciente deve ter, no momento do transplante, FCXM de células T e células B menor que 300; ou
- Uma prova cruzada positiva que não requer dessensibilização (definida como FCXM entre 200 e 299)
- Disposto a cumprir o protocolo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) e as mulheres sexualmente ativas devem concordar em usar um método de contracepção confiável e clinicamente aprovado
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
- Vacinado contra Neisseria meningitides (vacina quadrivalente), Pneumococcus ou H. influenzae pelo menos duas semanas antes do início da dessensibilização
Critério de exclusão:
- Condição cardiovascular instável
- Esplenectomia anterior
- Infecção bacteriana ativa ou outra infecção clinicamente significativa na opinião do investigador
- Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou foi exposto a um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a randomização
- Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento de dois meses após a descontinuação do medicamento
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento de tratamento ou a qualquer um de seus excipientes
- Histórico de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool no ano anterior
- Histórico de doença meningocócica
- Condição médica que, na opinião do investigador, pode interferir na participação do paciente no estudo, representar um risco adicional para o paciente ou confundir a avaliação do paciente (por exemplo, doença cardiovascular ou pulmonar grave)
- Anteriormente inscrito neste teste.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Eculizumabe
Os pacientes receberam eculizumabe por via intravenosa de acordo com os detalhes fornecidos na descrição da intervenção.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com rejeição mediada por anticorpos (AMR) nos primeiros 3 meses após transplante renal de doador vivo
Prazo: até 3 meses
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A AMR pode causar perda aguda do enxerto ou encurtar a sobrevida do aloenxerto.
Biópsias de aloenxertos renais foram obtidas por via percutânea usando orientação de ultrassom processada para microscopia de luz e imunofluorescência para coloração capilar peritubular para C4d.
Todas as biópsias foram revisadas por um patologista de forma cega.
AMR foi diagnosticada usando os critérios padrão de Banff em combinação com disfunção do enxerto (aumento da creatinina sérica >/=0,3 mg/dL acima do nadir).
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até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que desenvolvem altos níveis de DSA em menos de ou igual a 3 meses
Prazo: 3 meses
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Altos níveis de DSA foram definidos como deslocamento de canal de correspondência cruzada de fluxo B > 350 em qualquer ponto do tempo nos primeiros 3 meses.
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3 meses
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Número de pacientes que necessitam de esplenectomia
Prazo: 1 ano
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A esplenectomia é uma operação cirúrgica que envolve a remoção do baço.
A esplenectomia foi realizada para AMR grave no cenário de aumento da creatinina sérica (geralmente > 2,0) e aumento do nível sérico de DSA, apesar dos tratamentos diários de plasmaférese.
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1 ano
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Disfunção do Enxerto no Primeiro Mês Pós-Transplante
Prazo: 1 mês
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(Creatinina sérica máxima-nadir creatinina sérica)
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1 mês
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Duração do acompanhamento
Prazo: até 15 meses
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Após a conclusão da dosagem, os indivíduos deveriam retornar para visitas de acompanhamento 3 e 6 meses após o transplante para obter biópsias e coletar dados de acompanhamento.
Os indivíduos que continuaram a droga por 12 meses deveriam receber sua avaliação final em 15 meses.
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até 15 meses
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Número de indivíduos com sobrevida do enxerto em um ano
Prazo: 1 ano
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A sobrevivência do enxerto significa que o rim não foi rejeitado pelo corpo.
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1 ano
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Número de indivíduos que receberam troca de plasma pós-transplante (PE)
Prazo: Até um ano
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A troca de plasma é necessária quando há mau funcionamento renal e o aloanticorpo específico do doador (DSA) é alto
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Até um ano
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Incidência de glomerulopatia de transplante em um ano
Prazo: 1 ano
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A glomerulopatia do transplante é uma lesão morfológica dos aloenxertos renais que se caracteriza histologicamente pela duplicação e/ou multicamadas da membrana basal glomerular.
É amplamente aceito como uma manifestação de rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR).
Isso é determinado pela histologia.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 07-007208
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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