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Regime posologico di eculizumab aggiunto al trattamento convenzionale nel trapianto di rene da donatore vivente cross-match positivo

23 maggio 2018 aggiornato da: Mark Stegall

Uno studio in aperto in un unico centro per determinare la sicurezza e l'efficacia di un regime posologico di eculizumab aggiunto al trattamento convenzionale nella prevenzione del rigetto mediato da anticorpi (AMR) nel trapianto di rene da donatore vivente con crossmatch positivo

Un crossmatch fortemente positivo è stato a lungo considerato una controindicazione assoluta al trapianto di rene e la maggior parte dei pazienti con anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) non è mai stata in grado di ricevere un trapianto di rene. Negli ultimi dieci anni, sono stati compiuti progressi significativi nel superare il danno precoce dell'allotrapianto renale mediato da anticorpi. Il nostro gruppo ha eseguito più di 200 di questi trapianti fornendo la possibilità di trapianto a pazienti precedentemente non trapiantabili. Nonostante i nostri migliori sforzi, il trapianto in questi pazienti è ancora complicato da un alto tasso di rigetto umorale acuto (AHR).

I pazienti inclusi in questo studio saranno quelli che hanno anticorpi anti-HLA dimostrabili specifici per il loro donatore vivente. È nostra ipotesi che il blocco dell'attivazione del complemento terminale al momento del trapianto in combinazione con i nostri attuali protocolli ridurrà l'incidenza di AHR nei pazienti con anticorpi HLA anti-donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il regime di dosaggio di eculizumab è stato modificato rispetto a quello utilizzato nel trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna e consisteva in 1200 mg immediatamente prima del trapianto, 600 mg il giorno 1 postoperatorio e successivamente 600 mg alla settimana per 4 settimane. Alla settimana 4, è stata eseguita la valutazione dei livelli di DSA. Eculizumab è stato interrotto nei pazienti in cui il DSA era significativamente diminuito (B flow crossmatch channel shift <200). Nei pazienti con DSA persistentemente elevati e che quindi si ritiene abbiano continuato ad avere un rischio elevato di AMR, il trattamento con eculizumab è continuato (1200 mg alla settimana 5, e poi ogni 2 settimane). Un'altra valutazione DSA è stata eseguita alla settimana 9 ed eculizumab è stato interrotto se lo spostamento del canale di crossmatch del flusso B era <200.

Il gruppo eculizumab è stato confrontato con un gruppo di controllo storico costituito da trapianti consecutivi tra il 1/1/2005 e il 10/1/2017 che soddisfacevano i criteri di inclusione. Il gruppo di controllo storico era stato trattato con un protocollo simile basato sulla plasmaferesi senza eculizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni di età

  2. Ha una malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e deve ricevere un trapianto di rene da un donatore vivente (LD) a cui ha:

    1. Un crossmatch positivo che richiede la desensibilizzazione pre-trapianto (definito come un FCXM dei linfociti T positivo maggiore o uguale a 300 ma inferiore a 450 prima della desensibilizzazione, o come un FCXM dei linfociti B positivo > 300 ma < 450 prima della desensibilizzazione con classe dimostrabile II alloanticorpo specifico del donatore (DSA) su saggi in fase solida). Dopo la desensibilizzazione, il paziente deve avere, al momento del trapianto, un FCXM di cellule T e B inferiore a 300; O
    2. Un crossmatch positivo che non richiede desensibilizzazione (definito come FCXM tra 200 e 299)
  3. Disposti a rispettare il protocollo
  4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) e le donne sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e approvato dal punto di vista medico
  5. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
  6. Vaccinato contro Neisseria meningitides (vaccino quadrivalente), Pneumococcus o H. influenzae almeno due settimane prima dell'inizio della desensibilizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Condizione cardiovascolare instabile
  2. Precedente splenectomia
  3. Infezione batterica attiva o altra infezione clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore
  4. Deficit ereditario del complemento noto o sospetto
  5. Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o esposizione a un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione
  6. Gravidanza, allattamento o intenzione di concepire durante il corso dello studio, compreso il periodo di follow-up di due mesi dopo l'interruzione del farmaco
  7. Ipersensibilità nota al farmaco di trattamento o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  8. Storia di uso illecito di droghe o abuso di alcol nell'anno precedente
  9. Storia della malattia meningococcica
  10. Condizione medica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente o confondere la valutazione del paziente (ad es. gravi malattie cardiovascolari o polmonari)
  11. Precedentemente stato arruolato in questa sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Eculizumab
I pazienti hanno ricevuto eculizumab per via endovenosa secondo i dettagli forniti nella descrizione dell'intervento.
Droga: Eculizumab
  • Ai pazienti verranno somministrati 1200 mg di eculizumab per via endovenosa nell'arco di 30 minuti, 1 ora prima dell'intervento.
  • Ai pazienti verranno somministrati 900 mg di eculizumab il giorno 1 dopo il trapianto.
  • Ai pazienti verranno quindi somministrati 900 mg di eculizumab settimanalmente fino a 4 settimane dopo il trapianto
  • Alla settimana 4, i pazienti saranno valutati per la corrispondenza incrociata della citometria a flusso delle cellule B (FCXM). I pazienti con FCXM a cellule B inferiore a 200 interromperanno il trattamento con eculizumab. I pazienti con FCXM a cellule B maggiore o uguale a 200 continueranno il trattamento con eculizumab ogni 14 giorni dalla settimana 5 alla settimana 9. La dose sarà aumentata a 1200 mg e il dosaggio sarà ora ogni 2 settimane invece che settimanale. Simili "valutazioni di interruzione" saranno eseguite alla settimana 9, 26, 39 e 52.
  • Inoltre, eculizumab 600 mg verrà somministrato immediatamente dopo ogni plasmaferesi (PP) e immediatamente dopo qualsiasi plasma fresco congelato (FFP) somministrato dopo il trapianto durante il periodo di trattamento
Altri nomi:
  • Soliris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con rigetto mediato da anticorpi (AMR) nei primi 3 mesi dopo il trapianto di rene da donatore vivente
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
L'AMR può causare una perdita acuta dell'innesto o ridurre la sopravvivenza dell'allotrapianto. Le biopsie dell'allotrapianto renale sono state ottenute per via percutanea utilizzando la guida ecografica elaborata per la microscopia ottica e l'immunofluorescenza per la colorazione dei capillari peritubulari per C4d. Tutte le biopsie sono state esaminate da un patologo in cieco. L'AMR è stata diagnosticata utilizzando i criteri di Banff standard in combinazione con la disfunzione del trapianto (aumento della creatinina sierica >/=0,3 mg/dL rispetto al nadir.)
fino a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che sviluppano livelli elevati di DSA a meno di o pari a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Livelli elevati di DSA sono stati definiti come spostamento del canale di cross-match del flusso B >350 in qualsiasi momento nei primi 3 mesi.
3 mesi
Numero di pazienti che richiedono splenectomia
Lasso di tempo: 1 anno
Una splenectomia è un'operazione chirurgica che comporta la rimozione della milza. La splenectomia è stata eseguita per AMR grave nel contesto di un aumento della creatinina sierica (di solito> 2,0) e un aumento del livello sierico di DSA nonostante i trattamenti giornalieri di plasmaferesi.
1 anno
Disfunzione del trapianto nel primo mese dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 mese
(Creatinina sierica massima-creatinina sierica nadir)
1 mese
Durata del follow-up
Lasso di tempo: fino a 15 mesi
Dopo il completamento del dosaggio, i soggetti dovevano tornare per le visite di follow-up a 3 e 6 mesi dopo il trapianto per ottenere biopsie e raccogliere dati di follow-up. I soggetti che hanno continuato il farmaco per 12 mesi dovevano ricevere la valutazione finale a 15 mesi.
fino a 15 mesi
Numero di soggetti con sopravvivenza dell'innesto a un anno
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza del trapianto significa che il rene non è stato rifiutato dal corpo.
1 anno
Numero di soggetti che ricevono lo scambio plasmatico post-trapianto (PE)
Lasso di tempo: fino a un anno
Lo scambio plasmatico è necessario quando vi è uno scarso funzionamento renale e l'alloanticorpo specifico del donatore (DSA) è elevato
fino a un anno
Incidenza di glomerulopatia da trapianto a un anno
Lasso di tempo: 1 anno
La glomerulopatia da trapianto è una lesione morfologica degli alloinnesti renali caratterizzata istologicamente dalla duplicazione e/o multistrato della membrana basale glomerulare. È ampiamente accettato come manifestazione di rigetto cronico mediato da anticorpi (AMR). Questo è determinato dall'istologia.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mark Stegall

Collaboratori

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2008

Primo Inserito (STIMA)

2 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-007208

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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