양성 교차 일치 생체 기증자 신장 이식에서 기존 치료에 추가된 에쿨리주맙의 투여 요법
2018년 5월 23일 업데이트: Mark Stegall
양성 교차 생체 기증자 신장 이식에서 항체 매개 거부반응(AMR) 예방에 있어 기존 치료에 추가된 에쿨리주맙 투여 요법의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 단일 센터, 공개 라벨 연구
강력하게 양성인 교차 일치는 오랫동안 신장 이식에 대한 절대적인 금기로 간주되어 왔으며 항인간 백혈구 항원(HLA) 항체를 가진 대부분의 환자는 신장 이식을 받을 수 없었습니다. 지난 10년 동안 초기 항체 매개 신장 동종이식 손상을 극복하는 데 상당한 진전이 있었습니다. 우리 그룹은 이전에 이식할 수 없었던 환자에게 이식 가능성을 제공하는 200건 이상의 이식을 수행했습니다. 우리의 최선의 노력에도 불구하고, 이 환자들의 이식은 높은 비율의 급성 체액성 거부반응(AHR)으로 인해 여전히 복잡합니다.
이 연구에 포함된 환자는 생체 기증자에 대해 특이적인 항-HLA 항체를 입증할 수 있는 환자입니다. 우리의 현재 프로토콜과 조합하여 이식 시 말단 보체 활성화를 차단하면 항 공여자 HLA 항체를 가진 환자의 AHR 발병률이 감소할 것이라는 가설입니다.
연구 개요
상세 설명
eculizumab 투여 요법은 발작성 야간 혈색소뇨증 치료에 사용된 것에서 수정되었으며 이식 직전에 1200 mg, 수술 후 1일에 600 mg, 이후 4주 동안 매주 600 mg으로 구성되었습니다. 4주차에 DSA 수준 평가가 수행되었습니다. Eculizumab은 DSA가 유의하게 감소한 환자(B 흐름 교차 채널 이동<200)에서 중단되었습니다. DSA가 지속적으로 높아 AMR 위험이 계속 높다고 생각되는 환자의 경우 eculizumab 치료를 계속했습니다(5주에 1200mg, 이후 2주마다). 또 다른 DSA 평가는 9주차에 수행되었고 B 흐름 교차 일치 채널 이동이 <200인 경우 eculizumab을 중단했습니다.
에쿨리주맙 그룹을 2005년 1월 1일에서 2017년 1월 10일 사이에 연속 이식으로 구성된 과거 대조군과 비교하여 포함 기준을 충족했습니다. 역사적 대조군은 에쿨리주맙 없이 유사한 혈장 교환 기반 프로토콜로 치료받았다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세
말기 신장 질환(ESRD)이 있고 다음 중 하나에 해당하는 살아있는 기증자(LD)로부터 신장 이식을 받아야 합니다.
- 이식 전 탈감작을 필요로 하는 양성 교차 일치(탈감작 이전에 300 이상 450 미만의 양성 T 세포 FCXM 또는 입증 가능한 클래스로 탈감작 이전에 > 300~< 450의 양성 B 세포 FCXM으로 정의됨) II 공여자 특이적 동종항체(DSA) 고상 분석). 탈감작 후 환자는 이식 당시 T 세포 및 B 세포 FCXM이 300 미만이어야 합니다. 또는
- 둔감화가 필요하지 않은 포지티브 크로스매치(200에서 299 사이의 FCXM으로 정의됨)
- 프로토콜 준수 의지
- 가임 여성은 임신 테스트 결과 음성이어야 하며(혈청 β-HCG) 성적으로 활동적인 여성은 신뢰할 수 있고 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- Neisseria meningitides(4가 백신), Pneumococcus 또는 H. influenzae에 대한 탈감작을 시작하기 최소 2주 전에 예방 접종
제외 기준:
- 불안정한 심혈관 상태
- 이전 비장 절제술
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 활동성 박테리아 또는 기타 감염
- 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
- 무작위 배정 후 30일 이내에 다른 조사 약물 연구에 참여했거나 조사 약물 또는 장치에 노출된 경우
- 약물 중단 후 2개월의 추적 관찰 기간을 포함하여 연구 과정 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 의향이 있는 사람
- 치료 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- 전년도에 불법 약물 사용 또는 알코올 남용 이력
- 수막구균성 질병의 병력
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나, 환자에게 추가적인 위험을 초래하거나, 환자의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 의학적 상태(예: 심각한 심혈관 또는 폐 질환)
- 이전에 이 평가판에 등록되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 에쿨리주맙
환자들은 개입 설명에 제공된 세부 사항에 따라 eculizumab을 정맥 주사로 받았습니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
생체 기증자 신장 이식 후 처음 3개월 동안 항체 매개 거부반응(AMR)이 발생한 피험자 수
기간: 최대 3개월
|
AMR은 급성 이식 손실을 유발하거나 동종이식 생존을 단축시킬 수 있습니다.
신장 동종이식 생검은 C4d에 대한 세뇨관 주위 모세혈관 염색을 위한 광학 현미경 및 면역형광을 위해 처리된 초음파 안내를 사용하여 경피적으로 얻어졌습니다.
모든 생검은 맹검 방식으로 병리학자에 의해 검토되었습니다.
AMR은 이식 기능 장애(혈청 크레아티닌 증가>/=0.3 mg/dL 이상)와 함께 표준 Banff 기준을 사용하여 진단되었습니다.
|
최대 3개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3개월 이하에서 높은 DSA 수준을 나타내는 환자의 수
기간: 3 개월
|
높은 DSA 수준은 처음 3개월의 어느 시점에서든 B 흐름 교차 일치 채널 이동 >350으로 정의되었습니다.
|
3 개월
|
|
비장 절제술이 필요한 환자 수
기간: 일년
|
비장 절제술은 비장을 제거하는 수술입니다.
매일 혈장 교환 치료에도 불구하고 상승하는 혈청 크레아티닌(일반적으로 >2.0) 및 상승하는 혈청 DSA 수준의 설정에서 중증 AMR에 대해 비장 절제술을 수행했습니다.
|
일년
|
|
이식 후 첫 달의 이식 기능 장애
기간: 1 개월
|
(최대 혈청 크레아티닌-nadir 혈청 크레아티닌)
|
1 개월
|
|
후속 조치의 길이
기간: 최대 15개월
|
투약 완료 후, 피험자는 생체 검사를 받고 후속 데이터를 수집하기 위해 이식 후 3개월 및 6개월에 후속 방문을 위해 돌아왔습니다.
12개월 동안 약물을 계속 복용한 피험자는 15개월에 최종 평가를 받았습니다.
|
최대 15개월
|
|
1년에 이식편이 생존한 피험자의 수
기간: 일년
|
이식 생존은 신장이 신체에 의해 거부되지 않았음을 의미합니다.
|
일년
|
|
이식 후 혈장 교환(PE)을 받는 피험자 수
기간: 최대 1년
|
신장 기능이 불량하고 공여자 특이 동종항체(DSA)가 높을 때 혈장 교환이 필요합니다.
|
최대 1년
|
|
1년째 이식 사구체병증 발병률
기간: 일년
|
이식 사구체병증은 조직학적으로 사구체 기저막의 중복 및/또는 다층화를 특징으로 하는 신장 동종이식편의 형태학적 병변입니다.
이는 만성 항체 매개 거부반응(AMR)의 징후로 널리 받아들여지고 있습니다.
이것은 조직학에 의해 결정됩니다.
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 30일
처음 게시됨 (추정)
2008년 5월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 23일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신장 이식에 대한 임상 시험
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The University... 그리고 다른 협력자들완전한말기 심부전 | BTT(Bridge-to-Transplant LVAD 배치) | 목적지 치료 LVAD 배치(DT) | LVAD 배치 거부(거절자) | LVAD 간병인미국
에쿨리주맙에 대한 임상 시험
-
University Hospital, ToursHospices Civils de Lyon; University Hospital, Strasbourg, France; University Hospital, Angers 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
-
AO GENERIUM완전한
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.완전한발작성 야간혈색소뇨증대한민국, 대만, 말레이시아, 태국, 루마니아, 인도, 멕시코, 우크라이나