Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseringsregime for Eculizumab lagt til konvensjonell behandling ved positiv kryssmatch Nyretransplantasjon fra levende donor

23. mai 2018 oppdatert av: Mark Stegall

Et enkelt senter, åpen studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til et doseringsregime av Eculizumab lagt til konvensjonell behandling for forebygging av antistoffmediert avvisning (AMR) ved positiv kryssmatch nyretransplantasjon av levende donor

En sterkt positiv kryssmatch har lenge vært ansett som en absolutt kontraindikasjon for nyretransplantasjon, og de fleste pasienter med anti-humant leukocyttantigen (HLA)-antistoff var aldri i stand til å motta en nyretransplantasjon. I løpet av det siste tiåret har det blitt gjort betydelige fremskritt for å overvinne tidlig antistoffmediert nyre-allograftskade. Vår gruppe har utført mer enn 200 slike transplantasjoner som gir mulighet for transplantasjon til tidligere ikke-transplanterte pasienter. Til tross for vår beste innsats, er transplantasjon hos disse pasientene fortsatt komplisert av en høy forekomst av akutt humoral avvisning (AHR).

Pasienter inkludert i denne studien vil være de som har påviselig anti-HLA-antistoff spesifikt for deres levende donor. Det er vår hypotese at blokkering av terminal komplementaktivering ved transplantasjonstidspunktet i kombinasjon med våre nåværende protokoller vil redusere forekomsten av AHR hos pasienter med anti-donor HLA-antistoff.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Eculizumab-doseringsregimet ble modifisert fra det som ble brukt ved behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri og besto av 1200 mg umiddelbart før transplantasjon, 600 mg på postoperativ dag 1 og 600 mg ukentlig deretter i 4 uker. Ved uke 4 ble det utført vurdering av DSA-nivåer. Eculizumab ble seponert hos pasienter hvis DSA var signifikant redusert (B flow crossmatch channel shift <200). Hos pasienter med vedvarende høy DSA og dermed antatt å ha fortsatt høy risiko for AMR, fortsatte behandlingen med eculizumab (1200 mg uke 5, og deretter hver 2. uke). En annen DSA-vurdering ble utført i uke 9 og eculizumab ble seponert hvis B-flow crossmatch-kanalskiftet var <200.

Eculizumab-gruppen ble sammenlignet med en historisk kontrollgruppe bestående av påfølgende transplantasjoner mellom 1/1/2005 og 1/10/2017 som oppfylte inklusjonskriteriene. Den historiske kontrollgruppen hadde blitt behandlet med en lignende plasmautvekslingsbasert protokoll uten eculizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år gammel

  2. Har nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) og skal motta en nyretransplantasjon fra en levende donor (LD) som han/hun har enten:

    1. En positiv kryssmatch som krever pretransplantasjonsdesensibilisering (definert som en positiv T-celle FCXM på større enn eller lik 300 men mindre enn 450 før desensibilisering, eller som en positiv B-celle FCXM på > 300 men < 450 før desensibilisering med påviselig klasse II donorspesifikt alloantistoff (DSA) på fastfase-analyser). Etter desensibilisering må pasienten ved transplantasjonstidspunktet ha en T-celle og B-celle FCXM mindre enn 300; eller
    2. En positiv kryssmatch som ikke krever desensibilisering (definert som FCXM mellom 200 og 299)
  3. Villig til å følge protokollen
  4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum β-HCG) og seksuelt aktive kvinner må godta å bruke en pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsmetode
  5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  6. Vaksinert mot Neisseria meningitides (firevalent vaksine), Pneumococcus eller H. influenzae minst to uker før påbegynt desensibilisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Ustabil kardiovaskulær tilstand
  2. Tidligere splenektomi
  3. Aktiv bakteriell eller annen infeksjon som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning
  4. Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel
  5. Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller ble eksponert for et legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter randomisering
  6. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien, inkludert to måneders oppfølgingsperiode etter seponering av legemidlet
  7. Kjent overfølsomhet overfor behandlingsstoffet eller noen av dets hjelpestoffer
  8. Historie om ulovlig narkotikabruk eller alkoholmisbruk i løpet av det foregående året
  9. Historie med meningokokksykdom
  10. Medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien, utgjøre en ekstra risiko for pasienten, eller forvirre vurderingen av pasienten (f.eks. alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom)
  11. Har tidligere vært påmeldt denne prøveperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Eculizumab
Pasientene fikk eculizumab intravenøst ​​i henhold til detaljer gitt i intervensjonsbeskrivelsen.
Legemiddel: Eculizumab
  • Pasientene vil få 1200 mg eculizumab intravenøst ​​i løpet av 30 minutter, 1 time før operasjonen.
  • Pasienter vil få 900 mg eculizumab på dag 1 etter transplantasjon.
  • Pasientene vil deretter få 900 mg eculizumab ukentlig gjennom 4 uker etter transplantasjon
  • Ved uke 4 vil pasienter bli vurdert for B-celle flowcytometri cross match (FCXM). Pasienter med B-celle FCXM mindre enn 200 vil stoppe behandlingen med eculizumab. Pasienter med B-celle FCXM større enn eller lik 200 vil fortsette behandlingen med eculizumab hver 14. dag fra uke 5 til uke 9. Dosen vil økes til 1200 mg og doseringen vil nå være annenhver uke i stedet for ukentlig. Tilsvarende «seponeringsvurderinger» vil bli utført i uke 9, 26, 39 og 52.
  • I tillegg vil eculizumab 600 mg administreres umiddelbart etter hver plasmaferese (PP) og umiddelbart etter fersk frossen plasma (FFP) som gis etter transplantasjon i behandlingsperioden
Andre navn:
  • Soliris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med antistoffmediert avvisning (AMR) i løpet av de første 3 månedene etter nyretransplantasjon fra levende donor
Tidsramme: opptil 3 måneder
AMR kan forårsake akutt transplantattap eller forkorte allograftoverlevelsen. Renale allograftbiopsier ble oppnådd perkutant ved bruk av ultralydveiledning behandlet for lysmikroskopi og immunfluorescens for peritubulær kapillærfarging for C4d. Alle biopsier ble gjennomgått av en patolog på en blind måte. AMR ble diagnostisert ved å bruke standard Banff-kriterier i kombinasjon med graftdysfunksjon (økning i serumkreatinin >/= 0,3 mg/dL over nadir.)
opptil 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som utvikler høye DSA-nivåer på mindre enn eller lik 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Høye DSA-nivåer ble definert som B flow cross match channel shift >350 på et hvilket som helst tidspunkt i de første 3 månedene.
3 måneder
Antall pasienter som trenger splenektomi
Tidsramme: 1 år
En splenektomi er en kirurgisk operasjon som involverer fjerning av milten. Splenektomi ble utført for alvorlig AMR med et stigende serumkreatinin (vanligvis >2,0) og et økende serum DSA-nivå til tross for daglige plasmautvekslingsbehandlinger.
1 år
Graftdysfunksjon i første måned etter transplantasjon
Tidsramme: 1 måned
(Maksimal serumkreatinin-nadir serumkreatinin)
1 måned
Lengde på oppfølging
Tidsramme: opptil 15 måneder
Etter fullført dosering skulle forsøkspersonene returnere for oppfølgingsbesøk 3 og 6 måneder etter transplantasjon for å få biopsier og samle inn oppfølgingsdata. Personer som fortsatte med stoffet i 12 måneder skulle få sin endelige vurdering etter 15 måneder.
opptil 15 måneder
Antall forsøkspersoner med transplantatoverlevelse etter ett år
Tidsramme: 1 år
Podeoverlevelse betyr at nyren ikke har blitt avvist av kroppen.
1 år
Antall forsøkspersoner som mottar posttransplantasjon plasmautveksling (PE)
Tidsramme: opptil ett år
Plasmautveksling er nødvendig når det er dårlig nyrefunksjon, og donorspesifikt alloantistoff (DSA) er høyt
opptil ett år
Transplantasjon glomerulopati forekomst på ett år
Tidsramme: 1 år
Transplantat glomerulopati er en morfologisk lesjon av nyre-allotransplantater som er histologisk karakterisert ved duplisering og/eller flerlagsdannelse av den glomerulære basalmembranen. Det er allment akseptert som en manifestasjon av kronisk antistoffmediert avvisning (AMR). Dette bestemmes av histologi.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mark Stegall

Samarbeidspartnere

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

2. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-007208

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere