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Dosierungsschema von Eculizumab zusätzlich zur konventionellen Behandlung bei positiver Cross-Match-Lebendspende-Nierentransplantation

23. Mai 2018 aktualisiert von: Mark Stegall

Eine Single-Center-Open-Label-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Dosierungsschemas von Eculizumab zusätzlich zu einer konventionellen Behandlung zur Prävention einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) bei positiver Crossmatch-Lebendspende-Nierentransplantation

Eine stark positive Kreuzprobe wurde lange Zeit als absolute Kontraindikation für eine Nierentransplantation angesehen, und die meisten Patienten mit Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern konnten nie eine Nierentransplantation erhalten. In den letzten zehn Jahren wurden erhebliche Fortschritte bei der Überwindung einer frühen Antikörper-vermittelten Nieren-Allotransplantat-Verletzung erzielt. Unsere Gruppe hat mehr als 200 solcher Transplantationen durchgeführt, die die Möglichkeit einer Transplantation bei zuvor nicht transplantierbaren Patienten bieten. Trotz unserer Bemühungen wird die Transplantation bei diesen Patienten immer noch durch eine hohe Rate akuter humoraler Abstoßung (AHR) erschwert.

Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, sind diejenigen, die nachweisbare Anti-HLA-Antikörper aufweisen, die spezifisch für ihren Lebendspender sind. Es ist unsere Hypothese, dass die Blockade der terminalen Komplementaktivierung zum Zeitpunkt der Transplantation in Kombination mit unseren aktuellen Protokollen die Inzidenz von AHR bei Patienten mit Anti-Spender-HLA-Antikörpern reduzieren wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Eculizumab-Dosierungsschema wurde gegenüber dem zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie verwendeten geändert und bestand aus 1200 mg unmittelbar vor der Transplantation, 600 mg am ersten postoperativen Tag und danach 600 mg wöchentlich für 4 Wochen. In Woche 4 wurde eine Bewertung der DSA-Spiegel durchgeführt. Eculizumab wurde bei Patienten abgesetzt, deren DSA signifikant gesunken war (B-Fluss-Crossmatch-Kanalverschiebung < 200). Bei Patienten mit anhaltend hohem DSA, von denen angenommen wurde, dass sie weiterhin ein hohes Risiko für AMR haben, wurde die Behandlung mit Eculizumab fortgesetzt (1200 mg Woche 5 und dann alle 2 Wochen). Eine weitere DSA-Beurteilung wurde in Woche 9 durchgeführt und Eculizumab wurde abgesetzt, wenn die Crossmatch-Kanalverschiebung des B-Flusses < 200 war.

Die Eculizumab-Gruppe wurde mit einer historischen Kontrollgruppe verglichen, die aus aufeinanderfolgenden Transplantationen zwischen dem 1.1.2005 und dem 10.1.2017 bestand und die Einschlusskriterien erfüllte. Die historische Kontrollgruppe war mit einem ähnlichen auf Plasmaaustausch basierenden Protokoll ohne Eculizumab behandelt worden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre alt

  2. Hat eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) und soll eine Nierentransplantation von einem Lebendspender (LD) erhalten, bei dem er/sie entweder:

    1. Eine positive Kreuzprobe, die eine Desensibilisierung vor der Transplantation erfordert (definiert als positive T-Zell-FCXM von größer oder gleich 300, aber weniger als 450 vor der Desensibilisierung, oder als positive B-Zell-FCXM von > 300, aber < 450 vor der Desensibilisierung mit nachweisbarer Klasse II Spenderspezifischer Alloantikörper (DSA) in Festphasenassays). Nach der Desensibilisierung muss der Patient zum Zeitpunkt der Transplantation eine T-Zell- und B-Zell-FCXM von weniger als 300 haben; oder
    2. Eine positive Kreuzprobe, die keine Desensibilisierung erfordert (definiert als FCXM zwischen 200 und 299)
  3. Bereit, sich an das Protokoll zu halten
  4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben und sexuell aktive Frauen müssen sich bereit erklären, eine zuverlässige und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden
  5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  6. Geimpft gegen Neisseria meningitides (quadrivalenter Impfstoff), Pneumococcus oder H. influenzae mindestens zwei Wochen vor Beginn der Desensibilisierung

Ausschlusskriterien:

  1. Instabiler kardiovaskulärer Zustand
  2. Vorherige Splenektomie
  3. Aktive bakterielle oder andere Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
  4. Bekannter oder vermuteter hereditärer Komplementmangel
  5. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Kontakt mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
  6. Schwanger, stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden, einschließlich der zweimonatigen Nachbeobachtungszeit nach Absetzen des Arzneimittels
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Behandlungsmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe
  8. Geschichte des illegalen Drogenkonsums oder Alkoholmissbrauchs im Vorjahr
  9. Geschichte der Meningokokken-Erkrankung
  10. Medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen, ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen oder die Beurteilung des Patienten verfälschen könnte (z. schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung)
  11. Zuvor in diese Studie aufgenommen worden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Eculizumab
Die Patienten erhielten Eculizumab intravenös gemäß den Angaben in der Interventionsbeschreibung.
Arzneimittel: Eculizumab
  • Den Patienten werden 1 Stunde vor der Operation 1200 mg Eculizumab intravenös über 30 Minuten verabreicht.
  • Die Patienten erhalten am Tag 1 nach der Transplantation 900 mg Eculizumab.
  • Die Patienten erhalten dann 900 mg Eculizumab wöchentlich bis 4 Wochen nach der Transplantation
  • In Woche 4 werden die Patienten auf B-Zell-Durchflusszytometrie-Crossmatch (FCXM) untersucht. Patienten mit B-Zell-FCXM von weniger als 200 werden die Behandlung mit Eculizumab beenden. Patienten mit B-Zell-FCXM größer oder gleich 200 werden die Eculizumab-Behandlung alle 14 Tage von Woche 5 bis Woche 9 fortsetzen. Die Dosis wird auf 1200 mg erhöht und die Dosierung erfolgt nun alle 2 Wochen statt wöchentlich. Ähnliche "Unterbrechungsbewertungen" werden in Woche 9, 26, 39 und 52 durchgeführt.
  • Darüber hinaus wird Eculizumab 600 mg unmittelbar nach jeder Plasmapherese (PP) und unmittelbar nach jeder Gabe von frischem gefrorenem Plasma (FFP) nach der Transplantation während des Behandlungszeitraums verabreicht
Andere Namen:
  • Soliris

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR) in den ersten 3 Monaten nach einer Lebendspende-Nierentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
AMR kann einen akuten Transplantatverlust verursachen oder das Überleben des Allotransplantats verkürzen. Renale Allotransplantat-Biopsien wurden perkutan unter Verwendung von Ultraschallführung gewonnen, die für Lichtmikroskopie und Immunfluoreszenz zur peritubulären Kapillarfärbung für C4d verarbeitet wurden. Alle Biopsien wurden verblindet von einem Pathologen begutachtet. AMR wurde unter Verwendung von Standard-Banff-Kriterien in Kombination mit Transplantat-Dysfunktion diagnostiziert (Anstieg des Serum-Kreatinins >/= 0,3 mg/dl über dem Nadir).
Bis zu 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die nach weniger als oder gleich 3 Monaten hohe DSA-Werte entwickeln
Zeitfenster: 3 Monate
Hohe DSA-Spiegel wurden als B-Fluss-Cross-Match-Kanalverschiebung >350 zu einem beliebigen Zeitpunkt in den ersten 3 Monaten definiert.
3 Monate
Anzahl der Patienten, die eine Splenektomie benötigen
Zeitfenster: 1 Jahr
Eine Splenektomie ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem die Milz entfernt wird. Eine Splenektomie wurde bei schwerer AMR im Rahmen eines steigenden Serumkreatinins (normalerweise > 2,0) und eines steigenden Serum-DSA-Spiegels trotz täglicher Plasmaaustauschbehandlungen durchgeführt.
1 Jahr
Graft-Dysfunktion im ersten Monat nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Monat
(Maximum Serumkreatinin-Nadir Serumkreatinin)
1 Monat
Länge der Nachverfolgung
Zeitfenster: bis zu 15 Monate
Nach Abschluss der Dosierung sollten die Probanden 3 und 6 Monate nach der Transplantation zu Nachsorgeuntersuchungen zurückkehren, um Biopsien zu erhalten und Nachsorgedaten zu sammeln. Probanden, die das Medikament 12 Monate lang fortsetzten, sollten ihre endgültige Bewertung nach 15 Monaten erhalten.
bis zu 15 Monate
Anzahl der Probanden mit Transplantatüberleben nach einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Transplantatüberleben bedeutet, dass die Niere nicht vom Körper abgestoßen wurde.
1 Jahr
Anzahl der Probanden, die einen Plasmaaustausch nach der Transplantation (PE) erhalten
Zeitfenster: bis zu einem Jahr
Ein Plasmaaustausch ist erforderlich, wenn die Nierenfunktion schlecht ist und der Spender-spezifische Alloantikörper (DSA) hoch ist
bis zu einem Jahr
Transplantationsglomerulopathie-Inzidenz nach einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Transplantatglomerulopathie ist eine morphologische Läsion von Nierenallotransplantaten, die histologisch durch eine Duplikation und/oder Mehrschichtung der glomerulären Basalmembran gekennzeichnet ist. Es wird allgemein als Manifestation einer chronischen Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) akzeptiert. Dies wird histologisch bestimmt.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mark Stegall

Mitarbeiter

Alexion Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-007208

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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