Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat dawkowania ekulizumabu dodany do konwencjonalnego leczenia w przypadku przeszczepu nerki od żywego dawcy z dodatnim dopasowaniem krzyżowym

23 maja 2018 zaktualizowane przez: Mark Stegall

Jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności schematu dawkowania ekulizumabu dodanego do leczenia konwencjonalnego w zapobieganiu odrzuceniu za pośrednictwem przeciwciał (AMR) w przypadku przeszczepu nerki od żyjącego dawcy z dodatnią próbą krzyżową

Silnie pozytywna próba krzyżowa od dawna uważana jest za bezwzględne przeciwwskazanie do przeszczepienia nerki, a większość pacjentów z przeciwciałami skierowanymi przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytarnemu (HLA) nigdy nie była w stanie otrzymać przeszczepu nerki. W ciągu ostatniej dekady poczyniono znaczne postępy w przezwyciężaniu wczesnego uszkodzenia alloprzeszczepu nerki, w którym pośredniczą przeciwciała. Nasza grupa wykonała ponad 200 takich przeszczepów dając możliwość przeszczepienia pacjentom wcześniej nienadających się do przeszczepu. Pomimo naszych najlepszych starań, transplantacja u tych pacjentów jest nadal skomplikowana ze względu na wysoki odsetek ostrego odrzucenia humoralnego (AHR).

Pacjenci włączeni do tego badania to ci, którzy mają możliwe do wykazania przeciwciała anty-HLA swoiste dla swojego żywego dawcy. Naszą hipotezą jest, że blokada końcowej aktywacji dopełniacza w czasie przeszczepu w połączeniu z naszymi obecnymi protokołami zmniejszy częstość występowania AHR u pacjentów z przeciwciałami anty-dawcy HLA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat dawkowania ekulizumabu został zmodyfikowany w stosunku do stosowanego w leczeniu napadowej nocnej hemoglobinurii i obejmował 1200 mg bezpośrednio przed przeszczepem, 600 mg w 1. dniu po operacji, a następnie 600 mg co tydzień przez 4 tygodnie. W 4. tygodniu przeprowadzono ocenę poziomów DSA. Leczenie ekulizumabem przerwano u pacjentów, u których DSA znacząco się zmniejszyło (przesunięcie kanału w analizie krzyżowej przepływu B <200). U pacjentów z utrzymującym się wysokim DSA, w związku z czym uważa się, że nadal występuje u nich wysokie ryzyko oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, kontynuowano leczenie ekulizumabem (1200 mg w 5. tygodniu, a następnie co 2 tygodnie). Kolejną ocenę DSA przeprowadzono w 9. tygodniu i przerwano leczenie ekulizumabem, jeśli przesunięcie kanału dopasowania krzyżowego przepływu B wynosiło <200.

Grupę otrzymującą ekulizumab porównano z historyczną grupą kontrolną składającą się z kolejnych przeszczepów w okresie od 1.1.2005 do 1.10.2017, które spełniały kryteria włączenia. Historyczna grupa kontrolna była leczona podobnym protokołem opartym na wymianie osocza bez ekulizumabu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat

  2. Ma schyłkową niewydolność nerek (ESRD) i ma otrzymać przeszczep nerki od żywego dawcy (LD), u którego:

    1. Dodatnia próba krzyżowa wymagająca desensytyzacji przed przeszczepem (zdefiniowana jako dodatni FCXM komórek T większy lub równy 300, ale mniejszy niż 450 przed odczulaniem lub jako dodatni FCXM komórek B > 300, ale < 450 przed desensytyzacją z możliwą do udowodnienia klasą II alloprzeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA) w testach na fazie stałej). Po odczulaniu pacjent musi mieć w momencie przeszczepu liczbę komórek T i komórek B FCXM mniejszą niż 300; Lub
    2. Dodatnia próba krzyżowa niewymagająca odczulania (zdefiniowana jako FCXM między 200 a 299)
  3. Chęć przestrzegania protokołu
  4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy), a kobiety aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji
  5. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  6. Zaszczepione przeciwko Neisseria meningitides (szczepionka czterowalentna), Pneumococcus lub H. influenzae co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem odczulania

Kryteria wyłączenia:

  1. Niestabilny stan układu krążenia
  2. Poprzednia splenektomia
  3. Aktywna infekcja bakteryjna lub inna, która w opinii badacza jest istotna klinicznie
  4. Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza
  5. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub kontakt z eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od randomizacji
  6. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania, w tym dwumiesięczny okres obserwacji po odstawieniu leku
  7. Znana nadwrażliwość na lek leczniczy lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  8. Historia nielegalnego używania narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatniego roku
  9. Historia choroby meningokokowej
  10. Stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zaburzać ocenę pacjenta (np. ciężka choroba układu krążenia lub płuc)
  11. Uczestniczył już wcześniej w tej próbie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ekulizumab
Pacjenci otrzymywali ekulizumab dożylnie zgodnie ze szczegółami zawartymi w opisie interwencji.
Lek: Ekulizumab
  • Pacjenci otrzymają 1200 mg ekulizumabu dożylnie w ciągu 30 minut, 1 godzinę przed operacją.
  • Pacjenci otrzymają 900 mg ekulizumabu pierwszego dnia po przeszczepie.
  • Następnie pacjenci będą otrzymywać 900 mg ekulizumabu co tydzień przez 4 tygodnie po przeszczepie
  • W 4. tygodniu pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem dopasowania krzyżowego metodą cytometrii przepływowej komórek B (FCXM). Pacjenci z FCXM limfocytów B poniżej 200 przerwą leczenie ekulizumabem. Pacjenci z liczbą FCXM komórek B większą lub równą 200 będą kontynuować leczenie ekulizumabem co 14 dni od tygodnia 5 do tygodnia 9. Dawka zostanie zwiększona do 1200 mg, a dawkowanie będzie teraz odbywać się co 2 tygodnie zamiast co tydzień. Podobne „oceny przerwania leczenia” zostaną przeprowadzone w 9, 26, 39 i 52 tygodniu.
  • Ponadto ekulizumab w dawce 600 mg będzie podawany bezpośrednio po każdej plazmaferezie (PP) i bezpośrednio po każdym świeżo mrożonym osoczu (FFP) podanym po przeszczepie w okresie leczenia
Inne nazwy:
  • Soliris

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał (AMR) w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepieniu nerki od żywego dawcy
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
AMR może spowodować ostrą utratę przeszczepu lub skrócić czas przeżycia alloprzeszczepu. Biopsje alloprzeszczepu nerki uzyskano przezskórnie, stosując ultrasonografię przetworzoną do mikroskopii świetlnej i immunofluorescencyjną do barwienia naczyń włosowatych okołokanałowych dla C4d. Wszystkie biopsje zostały przejrzane przez patologa w sposób zaślepiony. AMR rozpoznano przy użyciu standardowych kryteriów Banffa w połączeniu z dysfunkcją przeszczepu (wzrost stężenia kreatyniny w surowicy >/=0,3 mg/dl powyżej nadiru).
do 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpił wysoki poziom DSA w okresie krótszym lub równym 3 miesiącom
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wysokie poziomy DSA zdefiniowano jako przesunięcie kanału dopasowania krzyżowego przepływu B > 350 w dowolnym punkcie czasowym w ciągu pierwszych 3 miesięcy.
3 miesiące
Liczba pacjentów wymagających splenektomii
Ramy czasowe: 1 rok
Splenektomia to operacja chirurgiczna polegająca na usunięciu śledziony. Splenektomię wykonano z powodu ciężkiego AMR przy wzrastającym stężeniu kreatyniny w surowicy (zwykle >2,0) i rosnącym poziomie DSA w surowicy pomimo codziennych zabiegów wymiany osocza.
1 rok
Dysfunkcja przeszczepu w pierwszym miesiącu po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 miesiąc
(Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy – ​​nadir kreatyniny w surowicy)
1 miesiąc
Długość obserwacji
Ramy czasowe: do 15 miesięcy
Po zakończeniu dawkowania pacjenci mieli powrócić na wizyty kontrolne 3 i 6 miesięcy po przeszczepie w celu uzyskania biopsji i zebrania danych kontrolnych. Osoby, które kontynuowały lek przez 12 miesięcy, miały otrzymać ostateczną ocenę po 15 miesiącach.
do 15 miesięcy
Liczba pacjentów z przeżyciem przeszczepu w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie przeszczepu oznacza, że ​​nerka nie została odrzucona przez organizm.
1 rok
Liczba pacjentów otrzymujących potransplantacyjną wymianę osocza (PE)
Ramy czasowe: do jednego roku
Wymiana osocza jest konieczna, gdy nerki źle funkcjonują, a alloprzeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA) są wysokie
do jednego roku
Częstość występowania glomerulopatii po przeszczepie w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok
Kłębuszkowatość przeszczepu jest zmianą morfologiczną alloprzeszczepów nerki, która histologicznie charakteryzuje się duplikacją i/lub wielowarstwowością błony podstawnej kłębuszków nerkowych. Jest powszechnie akceptowany jako przejaw przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała (AMR). Jest to określane przez histologię.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mark Stegall

Współpracownicy

Alexion Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-007208

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj