Режим дозирования экулизумаба, добавленный к традиционному лечению при трансплантации почки от живого донора с положительной перекрестной совместимостью
Открытое исследование в одном центре для определения безопасности и эффективности режима дозирования экулизумаба, добавленного к обычному лечению для предотвращения опосредованного антителами отторжения (AMR) при трансплантации почки от живого донора с положительной перекрестной совместимостью
Сильно положительная перекрестная совместимость долгое время считалась абсолютным противопоказанием к трансплантации почки, и большинство пациентов с антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) никогда не могли получить трансплантацию почки. За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в преодолении раннего повреждения почечного аллотрансплантата, опосредованного антителами. Наша группа выполнила более 200 таких трансплантаций, обеспечивающих возможность трансплантации ранее непересаживаемым пациентам. Несмотря на все наши усилия, трансплантация у этих пациентов по-прежнему осложняется высокой частотой острого гуморального отторжения (ОГР).
Пациенты, включенные в это исследование, будут теми, у кого есть доказуемые анти-HLA-антитела, специфичные для их живого донора. Наша гипотеза заключается в том, что блокада активации терминального комплемента во время трансплантации в сочетании с нашими текущими протоколами снизит частоту AHR у пациентов с антителами к донорскому HLA.
Обзор исследования
Подробное описание
Режим дозирования экулизумаба был изменен по сравнению с применяемым при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии и состоял из 1200 мг непосредственно перед трансплантацией, 600 мг в 1-й день после операции и 600 мг еженедельно после этого в течение 4 недель. На 4-й неделе проводили оценку уровня DSA. Применение экулизумаба было прекращено у пациентов со значительным снижением DSA (сдвиг канала перекрестной совместимости B-потока <200). У пациентов с постоянно высоким уровнем DSA и, таким образом, у которых сохраняется высокий риск УПП, лечение экулизумабом продолжалось (1200 мг в неделю 5, а затем каждые 2 недели). Еще одна оценка DSA проводилась на 9-й неделе, и экулизумаб отменяли, если сдвиг канала перекрестной совместимости B-потока был <200.
Группу экулизумаба сравнивали с исторической контрольной группой, состоящей из последовательных трансплантаций между 01.01.2005 и 10.01.2017, которые соответствовали критериям включения. Историческую контрольную группу лечили по аналогичному протоколу, основанному на плазмаферезе, без экулизумаба.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18 лет
Имеет терминальную стадию почечной недостаточности (ESRD) и должен получить трансплантацию почки от живого донора (LD), которому он / она имеет:
- Положительная перекрестная совместимость, требующая десенсибилизации перед трансплантацией (определяется как положительный FCXM Т-клеток больше или равный 300, но менее 450 до десенсибилизации, или как положительный FCXM В-клеток> 300, но < 450 до десенсибилизации с доказуемым классом II донор-специфические аллоантитела (ДСА) в твердофазных анализах). После десенсибилизации пациент должен иметь на момент трансплантации FCXM Т- и В-клеток менее 300; или
- Положительная перекрестная совместимость, не требующая десенсибилизации (определяется как FCXM между 200 и 299).
- Готов соблюдать протокол
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточный β-ХГЧ), а сексуально активные женщины должны дать согласие на использование надежного и одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие
- Вакцинация против Neisseria meningitides (квадривалентная вакцина), пневмококка или H. influenzae не менее чем за две недели до начала десенсибилизации
Критерий исключения:
- Нестабильное сердечно-сосудистое состояние
- Предыдущая спленэктомия
- Активная бактериальная или другая инфекция, клинически значимая, по мнению исследователя.
- Известный или подозреваемый наследственный дефицит комплемента
- Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или контакт с исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после рандомизации
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в ходе исследования, включая двухмесячный период наблюдения после прекращения приема препарата.
- Известная гиперчувствительность к лекарственному средству или любому из его вспомогательных веществ
- История незаконного употребления наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение предыдущего года
- Менингококковая инфекция в анамнезе
- Медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании, создать дополнительный риск для пациента или исказить оценку пациента (например, тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание)
- Ранее был зарегистрирован в этом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экулизумаб
Пациенты получали экулизумаб внутривенно в соответствии с подробностями, указанными в описании вмешательства.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с антитело-опосредованным отторжением (AMR) в первые 3 месяца после трансплантации почки от живого донора
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
УПП может вызвать острую потерю трансплантата или сократить выживаемость аллотрансплантата.
Биопсия почечного аллотрансплантата была получена чрескожно с использованием ультразвукового контроля, обработанного для световой микроскопии и иммунофлуоресценции для окрашивания перитубулярных капилляров на C4d.
Все биоптаты были изучены патологоанатомом вслепую.
УПП диагностировали с использованием стандартных критериев Банфа в сочетании с дисфункцией трансплантата (повышение уровня креатинина в сыворотке >/= 0,3 мг/дл по сравнению с надиром).
|
до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых развился высокий уровень DSA менее или равно 3 месяцам
Временное ограничение: 3 месяца
|
Высокие уровни DSA определялись как смещение канала перекрестного соответствия потока B >350 в любой момент времени в течение первых 3 месяцев.
|
3 месяца
|
|
Количество пациентов, нуждающихся в спленэктомии
Временное ограничение: 1 год
|
Спленэктомия – это хирургическая операция по удалению селезенки.
Спленэктомия выполнялась при тяжелой форме AMR на фоне повышения уровня креатинина в сыворотке (обычно >2,0) и повышения уровня DSA в сыворотке, несмотря на ежедневные процедуры плазмафереза.
|
1 год
|
|
Дисфункция трансплантата в первый месяц после трансплантации
Временное ограничение: 1 месяц
|
(Максимальный креатинин сыворотки - надир креатинина сыворотки)
|
1 месяц
|
|
Продолжительность наблюдения
Временное ограничение: до 15 месяцев
|
После завершения дозирования субъекты должны были вернуться для последующих посещений через 3 и 6 месяцев после трансплантации для получения биопсии и сбора данных последующего наблюдения.
Субъекты, которые продолжали принимать препарат в течение 12 месяцев, должны были получить окончательную оценку через 15 месяцев.
|
до 15 месяцев
|
|
Количество субъектов с выживаемостью трансплантата в течение одного года
Временное ограничение: 1 год
|
Выживание трансплантата означает, что почка не была отторгнута организмом.
|
1 год
|
|
Количество субъектов, получающих посттрансплантационный плазмаферез (PE)
Временное ограничение: до одного года
|
Плазмаферез необходим при плохой работе почек и высоком уровне донорских специфических аллоантител (ДСА).
|
до одного года
|
|
Заболеваемость трансплантационной гломерулопатией через год
Временное ограничение: 1 год
|
Трансплантационная гломерулопатия представляет собой морфологическое поражение почечных аллотрансплантатов, которое гистологически характеризуется удвоением и/или многослойностью базальной мембраны клубочков.
Это широко признано как проявление хронического антитело-опосредованного отторжения (AMR).
Это определяется гистологически.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Bentall A, Tyan DB, Sequeira F, Everly MJ, Gandhi MJ, Cornell LD, Li H, Henderson NA, Raghavaiah S, Winters JL, Dean PG, Stegall MD. Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1235-43. doi: 10.1111/tri.12396. Epub 2014 Aug 20.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 07-007208
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .