再発性多形膠芽腫の成人患者におけるイリノテカンとレナリドマイドの併用：第I相

レナリドミドは体の免疫システムを変化させるように設計されています。 また、腫瘍の増殖を助ける小さな血管の発達を妨げる可能性もあります。 したがって、理論的には、がん細胞の増殖を減少または防止する可能性があります。

イリノテカンは、腫瘍細胞の DNA (細胞の遺伝物質) に「切断」を引き起こし、がん細胞を死滅させる可能性があるため、がん細胞の分裂を止めるように設計されています。

この研究には 2 つの部分があります。 この研究の最初の部分 (フェーズ I) では、研究者は治験薬の組み合わせの最大耐用量を見つけようとします。 この研究の第 2 部 (第 II 相) (最高耐用量に達した後) では、研究者は治験薬の組み合わせの有効性を調べようとします。 この研究に参加する資格があると判断された場合は、その時点でどのパートが空いているかに応じて、フェーズ I またはフェーズ II に登録されます。

フェーズ I:

この段階では、レナリドマイドとイリノテカンの投与を開始するために、少なくとも 3 人の参加者からなるグループに登録されます。 あなたが受け取る治験薬の組み合わせの用量は、この治験に登録した時期によって異なります。 各用量レベルで、耐えられない副作用が発生しない場合（4週間後）、次の3人の参加者が登録され、より高用量の治験薬の組み合わせが投与されます。 このプロセスは、治験薬の組み合わせの最大耐用量に達するまで継続されます。 この研究全体を通じて同じ用量を継続します。

各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に毎朝、レナリドマイドを経口（カプセル）で服用します。 レナリドマイドカプセルを毎日同じ時間に水と一緒に丸ごと飲み込んでください。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。 さらに、サイクル 1 の開始前 (サイクル 1 の 0 日目) に、レナリドマイドをさらに 1 回経口投与します。

レナリドマイドを飲み忘れた場合は、気づいたその日のうちにすぐに服用してください。 一日中服用し忘れた場合は、次の予定日に通常の服用量を服用してください（飲み忘れた服用量を補うために通常の服用量の 2 倍を服用しないでください）。 レナリドマイドを過剰に摂取した場合、または過剰摂取した場合は、直ちに治験担当医師、医療提供者、または毒物管理センターに連絡してください。

2週間に1回（1日目と15日目）、90分かけてイリノテカンを静脈注射します。 治療の 1 サイクルは 28 日間です。 22～28日目は「休息」期間となり、治験治療は行われません。

フェーズ II:

この段階では、1 日目から 21 日目まで毎朝レナリドマイドを経口 (カプセル) 服用します。 レナリドマイドカプセルを毎日同じ時間に水と一緒に丸ごと飲み込んでください。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。

レナリドマイドを飲み忘れた場合は、気づいたその日のうちにすぐに服用してください。 一日中服用し忘れた場合は、次の予定日に通常の服用量を服用してください（飲み忘れた服用量を補うために通常の服用量の 2 倍を服用しないでください）。 レナリドマイドを過剰に摂取した場合、または過剰摂取した場合は、直ちに治験担当医師、医療提供者、または毒物管理センターに連絡してください。

2週間に1回、1日目と15日目に90分かけてイリノテカンを静脈投与します。 治療の 1 サイクルは 28 日間です。 22～28日目は「休息」期間となり、治験治療は行われません。

第 II 相試験の一部の参加者は、腫瘍の外科的切除 (組織の全体または一部の除去) を受ける最大 10 人の参加者を登録するこの試験のコンポーネント (サブセット) の資格を得る場合もあります。 MRIスキャン（スクリーニング中に実施）で腫瘍の再増殖が確認され、医師が再増殖腫瘍を除去する手術を推奨している場合、このサブセット研究の参加資格が得られます。

サブセットの場合、手術前にレナリドマイドを（上記と同じ方法で）3日間連続で服用し、最後の用量は手術当日に服用します。

手術前に治験薬を服用した1日目と2日目、および手術当日に、薬物動態（PK）検査のために血液（小さじ約2杯）が採取されます。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。

また、残った腫瘍組織（手術中に除去されたもの）も収集され、腫瘍組織に対するレナリドマイドの効果を調べる検査に使用されます。 残った腫瘍組織サンプルも、最後の参加者が研究を完了した後、研究組織/血液バンクのために保管されます。 手術後3日以内に標準MRIスキャンとダイナミックMRIスキャンを受けます。

残った腫瘍組織サンプルを研究に使用する前に、研究を行う人々は M. D. アンダーソンの治験審査委員会 (IRB) から特別な承認を得る必要があります。 IRB は医師、研究者、地域社会のメンバーで構成される委員会です。 治験審査委員会は、研究に参加する参加者を保護し、すべての研究が安全かつ倫理的な方法で行われるようにする責任があります。 M. D. アンダーソンで行われるすべての研究は、このバンクからの残りの腫瘍組織サンプルに関する研究を含め、まず治験審査委員会の承認を受ける必要があります。

参加者全員:

治療中は、完全な身体検査と脳と脊椎の検査（歩き方や物を引っ張る様子を観察して調整力と筋力をチェックすることによって行われます）が行われます。これは、フェーズ I の場合は 1 サイクルごと、フェーズ 2 の場合は 2 サイクルごとに行われます。フェーズ II にいる場合はサイクルします。 各周期の 1 日目に避妊方法について話し合います。 サイクル 1 では週に 1 回、その後のサイクルでは 2 週間ごとに定期検査のため採血 (毎回小さじ 2 杯) が行われます。 サイクル 1 の 15 日目とその後のサイクルの 1 日目にルーチン検査用に採血が行われます (フェーズ I の場合は 1 サイクルごと、フェーズ II の場合は 2 サイクルごと)。 。 また、サイクル 2 の完了後、2 サイクルごとにダイナミック MRI スキャンが行われます。子供を産むことができるすべての女性の場合: レナリドミドの投与開始前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に、医師による妊娠検査が行われます。病気の治療により月経がなかったり、過去 24 か月間で月経が 1 回しかなかった場合でも、治療を受けることができます。 月経周期が規則正しい、または月経がない場合は、最初の 28 日間は毎週、その後はレナリドミドの服用中は 28 日ごと、レナリドミドの服用を中止したときは 28 日ごと、その後はレナリドミドの服用を中止してから 28 日後に妊娠検査を受けます。 月経周期が不規則な場合は、最初の 28 日間は毎週、その後はレナリドマイド服用中は 14 日ごと、レナリドマイド治療を中止したときに再度妊娠検査を受け、その後は中止後 14 日と 28 日後に妊娠検査を受けます。レナリドマイドを服用中。

この研究における治療は、腫瘍が再発せず、耐え難い副作用がない限り、少なくとも1年間継続されます。 1年を超える治療は、治験医師が重篤な副作用なしに効果が得られると考えるかどうかに基づいて決定されます。

治療中に病気が悪化した場合、または耐え難い副作用が発生した場合は、この研究から除外され、研究の医師が他の治療選択肢について話し合うことになります。

何らかの理由でこの研究から完全に離れると、研究終了時の訪問が行われます。 この訪問中に、身長と体重の測定を含む完全な身体検査を受けます。 通常の日常生活動作がどの程度できるかを問われます（パフォーマンスステータス評価）。 脳と脊椎の検査を受けます。 定期検査のために採血（小さじ5杯程度）が行われます。 この定期的な採血には、子供を産むことができる女性のための妊娠検査が含まれます。 血液が正常に凝固する能力をテストするために、小さじ 1 杯ほどの血液が採取されます。

フェーズ I の PK およびバイオマーカー検査:

フェーズ I の場合は、次のテストと手順が実行されます。

• ＰＫ検査のために、サイクル１の０日目、１日目、および４日目に、血液（毎回小さじ約１杯）を１日６回採取する。
• バイオマーカー検査のために、サイクル 1 の 0、1、および 4 日目に 1 日あたり 3 回、サイクル 2 の 1 日目に 1 回、血液 (毎回小さじ 1 杯) を採取します。 バイオマーカーは、治験薬に対する反応に関連する可能性のある、血液および/または組織内の化学的な「マーカー」です。
• 耐えられない用量の治験薬により皮膚発疹が生じた場合は、身体の発疹部分に対して皮膚のパンチ生検が行われます。 この組織は、医師が重篤な反応の原因を理解するのに役立つ検査と、バイオマーカー検査に使用されます。 パンチ生検を実行するには、中空のナイフツールを使用して小さなコイン形の組織サンプルを採取します。

これは調査研究です。 レナリドマイドとイリノテカンは FDA に承認されており、一部のがんの治療に市販されています。 それらの併用は研究段階であり、研究でのみ使用が許可されています。 この研究には最大51人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。