Irinotecan Plus Lenalidomide in pazienti adulti con glioblastoma multiforme ricorrente: fase I
Studio di fase I di Irinotecan Plus Lenalidomide in pazienti adulti con glioblastoma multiforme ricorrente
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la più alta dose tollerabile di lenalidomide combinata con Camptosar (irinotecan) e vedere se questa combinazione di farmaci può aiutare a controllare i gliomi maligni.
I ricercatori studieranno anche se una speciale tecnica di risonanza magnetica (MRI) (scansione MRI dinamica) è utile per esaminare l'effetto del trattamento sul tumore. Un altro obiettivo è conoscere l'effetto della lenalidomide sul tessuto tumorale nei pazienti che necessitano di un intervento chirurgico per la malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lenalidomide è progettato per modificare il sistema immunitario del corpo. Può anche interferire con lo sviluppo di minuscoli vasi sanguigni che aiutano a sostenere la crescita del tumore. Pertanto, in teoria, potrebbe diminuire o impedire la crescita delle cellule tumorali.
L'irinotecan è progettato per impedire alle cellule tumorali di dividersi causando "rotture" nel DNA delle cellule tumorali (il materiale genetico delle cellule), che possono causare la morte delle cellule tumorali.
Ci sono 2 parti in questo studio. Nella prima parte (Fase I) di questo studio, i ricercatori cercheranno di trovare la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio. Nella seconda parte (Fase II) di questo studio (dopo che è stata raggiunta la dose massima tollerabile), i ricercatori cercheranno di apprendere l'efficacia della combinazione di farmaci in studio. Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, verrai iscritto alla Fase I o alla Fase II a seconda di quale parte è aperta in quel momento.
Fase I:
Per questa fase, verrai arruolato in un gruppo di almeno 3 partecipanti per iniziare a ricevere lenalidomide e irinotecan. La dose della combinazione del farmaco in studio che riceverà dipenderà da quando si è iscritto a questo studio. Ad ogni livello di dose, se non si verificano effetti collaterali intollerabili (dopo 4 settimane), i successivi 3 partecipanti verranno arruolati per ricevere una dose più alta della combinazione del farmaco in studio. Questo processo continuerà fino al raggiungimento della dose massima tollerabile della combinazione del farmaco in studio. Rimarrai sulla stessa dose durante questo studio.
Prenderai lenalidomide per via orale (capsule) ogni mattina nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. Deglutire le capsule di lenalidomide intere con acqua alla stessa ora ogni giorno. Non rompere, masticare o aprire le capsule. Inoltre, riceverà anche 1 dose aggiuntiva di lenalidomide per via orale prima dell'inizio del Ciclo 1 (il Giorno 0 del Ciclo 1).
Se dimentica una dose di lenalidomide, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Se dimentica di prendere la dose per l'intera giornata, prenda la dose normale il giorno programmato successivo (NON prenda il doppio della dose normale per compensare la dose dimenticata). Se prendi troppa lenalidomide o overdose, chiama immediatamente il medico dello studio o l'operatore sanitario o il centro antiveleni.
Riceverai irinotecan per vena per oltre 90 minuti una volta ogni 2 settimane (nei giorni 1 e 15). Un ciclo di trattamento dura 28 giorni. Avrai un periodo di "riposo" nei giorni 22-28 in cui non riceverai alcun trattamento in studio.
Fase II:
Per questa fase, prenderai lenalidomide per via orale (capsule) ogni mattina nei giorni 1-21. Deglutire le capsule di lenalidomide intere con acqua alla stessa ora ogni giorno. Non rompere, masticare o aprire le capsule.
Se dimentica una dose di lenalidomide, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Se dimentica di prendere la dose per l'intera giornata, prenda la dose normale il giorno programmato successivo (NON prenda il doppio della dose normale per compensare la dose dimenticata). Se prendi troppa lenalidomide o overdose, chiama immediatamente il medico dello studio o l'operatore sanitario o il centro antiveleni.
Riceverai irinotecan per vena per oltre 90 minuti una volta ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15. Un ciclo di trattamento dura 28 giorni. Avrai un periodo di "riposo" nei giorni 22-28 in cui non riceverai alcun trattamento in studio.
Alcuni partecipanti allo studio di Fase II possono anche qualificarsi per un componente (un sottoinsieme) di questo studio che arruolerà fino a 10 partecipanti che saranno sottoposti a resezione chirurgica (rimozione di tutto o parte del tessuto) del tumore. Se la scansione MRI (eseguita durante lo screening) mostra che hai una ricrescita del tumore e il tuo medico ha raccomandato un intervento chirurgico per rimuovere il tumore ricresciuto, sarai idoneo per questo sottoinsieme dello studio.
Per il sottogruppo, prenderai lenalidomide (con le stesse modalità di cui sopra), prima dell'intervento chirurgico, per 3 giorni consecutivi con l'ultima dose da assumere il giorno dell'intervento.
Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di farmacocinetica (PK) il primo e il secondo giorno in cui assumerai il farmaco in studio prima dell'intervento chirurgico e il giorno dell'intervento. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti.
Inoltre, il tessuto tumorale residuo (rimosso durante l'intervento chirurgico) verrà raccolto e utilizzato per i test per apprendere l'effetto della lenalidomide sul tessuto tumorale. I campioni di tessuto tumorale rimanenti verranno anche conservati per la ricerca di tessuti / banche del sangue dopo che l'ultimo partecipante ha completato lo studio. Avrai una scansione MRI standard e una scansione MRI dinamica entro 3 giorni dall'intervento.
Prima che i campioni di tessuto tumorale rimanenti possano essere utilizzati per la ricerca, le persone che svolgono la ricerca devono ottenere un'approvazione specifica dall'Institutional Review Board (IRB) di M. D. Anderson. L'IRB è un comitato composto da medici, ricercatori e membri della comunità. L'IRB è responsabile della protezione dei partecipanti coinvolti negli studi di ricerca e di assicurarsi che tutte le ricerche siano svolte in modo sicuro ed etico. Tutte le ricerche fatte al M. D. Anderson, inclusa la ricerca che coinvolge i campioni di tessuto tumorale rimanenti da questa banca, devono prima essere approvate dall'IRB.
Tutti i partecipanti:
Durante il trattamento, verrà eseguito un esame fisico completo e un esame cerebrale e spinale (eseguito controllando la coordinazione e la forza osservando come si cammina e si tirano gli oggetti), che verrà eseguito ogni ciclo se si è nella Fase I e ogni 2 cicli se sei nella Fase II. Il primo giorno di ogni ciclo parlerai dei metodi di controllo delle nascite. Avrai un prelievo di sangue (circa 2 cucchiaini ogni volta) per i test di routine una volta alla settimana durante il Ciclo 1 e poi ogni 2 settimane nei cicli successivi. Avrai un prelievo di sangue (circa 2 cucchiaini ogni volta) per i test di routine il giorno 15 del ciclo 1 e poi il giorno 1 in ulteriori cicli (ogni ciclo se sei nella fase I e ogni 2 cicli se sei nella fase II) . Avrai anche una scansione MRI dinamica eseguita ogni 2 cicli dopo il completamento del Ciclo 2. Per tutte le donne che sono in grado di avere figli: Farai un test di gravidanza eseguito dal tuo medico entro 10-14 giorni e 24 ore prima di iniziare lenalidomide terapia, anche se non hai avuto mestruazioni a causa del trattamento della tua malattia o hai avuto solo un ciclo mestruale negli ultimi 24 mesi. Se hai cicli mestruali regolari o assenti, eseguirai test di gravidanza ogni settimana per i primi 28 giorni, poi ogni 28 giorni durante l'assunzione di lenalidomide, quando interromperai l'assunzione di lenalidomide, quindi 28 giorni dopo aver interrotto l'assunzione di lenalidomide. Se ha cicli mestruali irregolari, dovrà sottoporsi a test di gravidanza ogni settimana per i primi 28 giorni, poi ogni 14 giorni durante l'assunzione di lenalidomide, di nuovo quando è stata interrotta dalla terapia con lenalidomide, e poi 14 giorni e 28 giorni dopo l'interruzione prendendo lenalidomide.
Il trattamento in questo studio continuerà per almeno 1 anno, a condizione che il tumore non ricresca e non vi siano effetti collaterali intollerabili. Il trattamento oltre 1 anno si baserà sul fatto che il medico dello studio ritenga che tu possa trarne beneficio senza gravi effetti collaterali.
Se in qualsiasi momento durante il trattamento la malattia peggiora o si manifestano effetti collaterali intollerabili, verrai escluso da questo studio e il medico dello studio discuterà con te altre opzioni di trattamento.
Una volta che sarai completamente fuori da questo studio per qualsiasi motivo, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, farai un esame fisico completo, inclusa la misurazione della tua altezza e del tuo peso. Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (valutazione dello stato delle prestazioni). Farai un esame del cervello e della colonna vertebrale. Avrai un prelievo di sangue (circa 5 cucchiaini) per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine includerà un test di gravidanza per le donne che sono in grado di avere figli. Verrà prelevato circa 1 cucchiaino di sangue per testare la capacità del sangue di coagulare normalmente.
Test farmacocinetici e biomarcatori per la fase I:
Se ti trovi nella Fase I, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato 6 volte al giorno nei giorni 0, 1 e 4 del ciclo 1 per il test PK.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato 3 volte al giorno nei giorni 0, 1 e 4 del ciclo 1 e 1 volta il giorno 1 del ciclo 2 per il test dei biomarcatori. I biomarcatori sono "marcatori" chimici nel sangue e/o nei tessuti che possono essere correlati alla sua reazione al farmaco oggetto dello studio.
- Se si verifica un'eruzione cutanea a causa di una dose intollerabile del farmaco in studio, verrà eseguita una biopsia della pelle su un'area dell'eruzione cutanea del corpo. Questo tessuto verrà utilizzato per i test per aiutare i medici a capire cosa ha causato la grave reazione e per i test sui biomarcatori. Per eseguire una biopsia con punzone, viene utilizzato uno strumento a coltello cavo per rimuovere un piccolo campione di tessuto a forma di moneta.
Questo è uno studio investigativo. Lenalidomide e irinotecan sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento di alcuni tumori. Il loro uso combinato è sperimentale e autorizzato solo per l'uso nella ricerca. Fino a 51 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con gliomi maligni di grado III e IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) istologicamente provati saranno idonei per la parte di fase I di questo studio. Per la parte di Fase II, saranno ammissibili i pazienti con glioma maligno sopratentoriale di grado IV dell'OMS istologicamente provato (glioblastomi (GBM) e gliosarcoma)
- Devono esserci prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica e il paziente deve aver ricevuto in precedenza radioterapia.
- I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
- Età >/=18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
- Karnofsky performance status >/=60 all'ingresso nello studio
- In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- Per la parte di fase I dello studio, i pazienti possono avere un numero qualsiasi di ricadute precedenti a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità, in particolare lo stato funzionale, siano soddisfatti.
- (7. continua) Per la parte di fase II dello studio, non sono consentite più di 2 ricadute precedenti. I pazienti devono aver fallito la precedente radioterapia e, al fine di escludere la possibilità di pseudoprogressione radiologica per i pazienti con GBM, devono trascorrere un intervallo >/= 12 settimane dal completamento della chemioterapia all'ingresso nello studio, a meno che la progressione del tumore non sia stata confermata da uno dei due interventi chirurgici o mediante appropriati studi di imaging (ad es. scansione PET, spettroscopia RM ecc.). La ricrescita tumorale dopo chemioradioterapia seguita da chemioterapia adiuvante è considerata una recidiva.
- La risonanza magnetica durante lo studio al basale deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con un dosaggio di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e l'inizio della terapia (o in quel momento), è necessaria una nuova RM basale. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio la risonanza magnetica, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore.
- I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale, due settimane da vincristina, 6 settimane da nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta).
- ( 10. continua) I pazienti che ricevono irinotecan per scopi non terapeutici non correlati a questo studio (come pre-operatorio per ottenere dati farmacologici per l'agente) saranno idonei a partecipare allo studio a condizione che si siano ripresi dagli eventuali effetti tossici dell'agente . Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.
- Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: 1) Conta assoluta dei neutrofili >/= 1,5 x 10^9/L. 2) Conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L. 3) Creatinina sierica </= 1,5 mg/dL. 4) Bilirubina totale </= 1,5 mg/dL. 5) aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) </= 2 x limite superiore della norma (ULN).
- Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da avere rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide.
- (13. continua) FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
- - Malattia priva di precedenti tumori maligni da>/= 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in-situ" della cervice o della mammella.
- Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento. Saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere.
- Devono esserci prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica (fase II chirurgica, preoperatoria)
- Capacità di ottenere un campione di tumore sufficiente per l'esecuzione degli studi sui biomarcatori secondo il parere del medico curante e del chirurgo (fase II chirurgica, preoperatoria)
- Soddisfa tutti i criteri di inclusione/esclusione per lo studio di fase II, tranne per il fatto che ai pazienti non è richiesto di assumere una dose stabile di steroidi prima dell'intervento chirurgico. (Fase II chirurgica, preoperatoria)
- La paziente deve soddisfare il test di gravidanza pre-ingresso e il requisito del controllo delle nascite prima della prima dose preoperatoria di lenalidomide (fase II chirurgica, preoperatoria)
- Il paziente ha acconsentito alla resezione chirurgica e alle relative valutazioni di laboratorio (fase II chirurgica, preoperatoria)
- Scansione MRI postoperatoria eseguita entro e non oltre 96 ore e con una dose stabile o ridotta di steroidi. (se il trattamento inizia più di 14 giorni dopo la scansione di 96 ore, sarà necessaria una nuova scansione MRI che includa la risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico (DCE) se è presente un tumore residuo per fungere da MRI di riferimento per l'analisi di efficacia) (Fase II chirurgica, post-operatorio)
- Deve essersi ripreso dagli effetti dell'operazione. (fase II chirurgica, post-operatoria)
- Deve avere la conferma del tumore ricorrente secondo i criteri patologici. (fase II chirurgica, postoperatoria)
- La paziente ha seguito i requisiti dello studio per il controllo delle nascite e il test di gravidanza sin dalla dose iniziale preoperatoria di lenalidomide. (fase II chirurgica, post-operatoria)
- L'emocromo completo postoperatorio (CBC) e il pannello chimico soddisfano i criteri di ammissione # 12.
- Il paziente continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione/esclusione dello studio delineati sopra ad eccezione dei criteri di inclusione n. 9. (fase II chirurgica, post-operatoria)
- In grado di assumere warfarin o utilizzare eparina a basso peso molecolare per la durata del trattamento in studio
- Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato.
- Donne incinte o che allattano.
- Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio. Questi includerebbero a) Infezione attiva (compresa la febbre persistente) b) Malattie o condizioni che oscurano la tossicità o alterano pericolosamente il metabolismo del farmaco c) Gravi malattie mediche intercorrenti (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica).
- Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
- Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
- Precedente recidiva con irinotecan - (è consentito il trattamento precedente con lenalidomide come singolo agente). I pazienti che hanno ricevuto irinotecan per scopi non terapeutici (ad esempio, come parte di uno studio farmacologico senza intento terapeutico) rimarranno idonei per l'arruolamento nello studio. I pazienti che hanno ricevuto talidomide o lenalidomide non in combinazione con irinotecan o altri agenti citotossici rimangono idonei per l'arruolamento nello studio.
- Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
- Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza. Le minoranze saranno attivamente reclutate per partecipare. La popolazione di pazienti affetti da glioma maligno trattati presso il MD Anderson Cancer Center nell'ultimo anno è la seguente: 1) Indiani d'America o nativi dell'Alaska - 0. 2) Asiatici o delle isole del Pacifico - <2%. 3) Nero, non di origine ispanica - 3%. 4) Ispanico - 6%. 5) Bianco, non di origine ispanica - 88%. 6) Altro o Sconosciuto - 2%. Totale-100%
- I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti che inducono enzimi; se il medico curante decide di sostituire il farmaco con un agente non induttore enzimatico, sarà necessario un periodo di sospensione di 1 settimana dopo l'interruzione dei farmaci antiepilettici a induzione enzimatica (EIAED) prima dell'inizio dell'irinotecan.
- Nella fase II dello studio non è consentito un precedente trattamento antitumorale con bevacizumab.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Irinotecan + Lenalidomide
Irinotecan 200 mg/m^2 per via endovenosa una volta ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15; Lenalidomide per via orale 7,5 mg/die nei giorni 1-21 del ciclo 1 e 10 mg/die nei giorni 1-21 del ciclo 2.
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200 mg/m^2 per vena nell'arco di 90 minuti una volta ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15.
Altri nomi:
Somministrato per via orale a dosi crescenti a partire da 7,5 mg/die nei giorni 1-21 del ciclo 1 e 10 mg/die nei giorni 1-21 del ciclo 2.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide e irinotecan
Lasso di tempo: Primo ciclo (28 giorni)
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MTD livello di dose dichiarato se si verifica </= 1 tossicità limitante la dose (DLT).
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Primo ciclo (28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Inibitori della topoisomerasi I
- Lenalidomide
- Irinotecano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006-0472
- NCI-2012-01684 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
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