Irinotecan Plus lenalidomidi aikuispotilailla, joilla on uusiutuva multiforme glioblastooma: vaihe I

Lenalidomidi on suunniteltu muuttamaan elimistön immuunijärjestelmää. Se voi myös häiritä pienten verisuonten kehittymistä, jotka auttavat tukemaan kasvaimen kasvua. Siksi teoriassa se voi vähentää tai estää syöpäsolujen kasvua.

Irinotekaani on suunniteltu estämään syöpäsolujen jakautuminen aiheuttamalla "katkoja" kasvainsolun DNA:ssa (solujen geneettinen materiaali), mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Tässä tutkimuksessa on 2 osaa. Tämän tutkimuksen ensimmäisessä osassa (vaihe I) tutkijat yrittävät löytää tutkimuslääkeyhdistelmän suurimman siedettävän annoksen. Tämän tutkimuksen toisessa osassa (vaihe II) (kun suurin siedettävä annos on saavutettu) tutkijat yrittävät saada selville tutkimuslääkeyhdistelmän tehokkuuden. Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut merkitään vaiheeseen I tai vaiheeseen II riippuen siitä, kumpi osa on sillä hetkellä avoinna.

Vaihe I:

Tässä vaiheessa sinut rekisteröidään vähintään 3 osallistujan ryhmään, jotta voit aloittaa lenalidomidin ja irinotekaanihoidon. Saamasi tutkimuslääkeyhdistelmän annos riippuu siitä, milloin olet ilmoittautunut tähän tutkimukseen. Jokaisella annostasolla, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei esiinny (4 viikon jälkeen), seuraavat 3 osallistujaa otetaan mukaan saamaan suurempi annos tutkimuslääkeyhdistelmää. Tätä prosessia jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos on saavutettu. Säilytät saman annoksen koko tämän tutkimuksen ajan.

Otat lenalidomidia suun kautta (kapseleina) joka aamu jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21. Niele lenalidomidikapselit kokonaisina veden kera samaan aikaan joka päivä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita. Lisäksi saat yhden lisäannoksen lenalidomidia suun kautta ennen syklin 1 alkua (syklin 1 päivänä 0).

Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä. Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen). Jos otat liikaa lenalidomidia tai otat yliannostuksen, soita välittömästi tutkimuslääkärillesi tai terveydenhuollon tarjoajallesi tai myrkytystietokeskukseen.

Saat irinotekaania suonen kautta 90 minuutin ajan joka toinen viikko (päivinä 1 ja 15). Yksi hoitojakso on 28 päivää pitkä. Sinulla on "lepojakso" päivinä 22-28, jolloin et saa mitään tutkimushoitoa.

Vaihe II:

Tässä vaiheessa otat lenalidomidia suun kautta (kapseleina) joka aamu päivinä 1–21. Niele lenalidomidikapselit kokonaisina veden kera samaan aikaan joka päivä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita.

Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä. Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen). Jos otat liikaa lenalidomidia tai otat yliannostuksen, soita välittömästi tutkimuslääkärillesi tai terveydenhuollon tarjoajallesi tai myrkytystietokeskukseen.

Saat irinotekaania suonen kautta 90 minuutin ajan kerran kahdessa viikossa päivinä 1 ja 15. Yksi hoitojakso on 28 päivää pitkä. Sinulla on "lepojakso" päivinä 22-28, jolloin et saa mitään tutkimushoitoa.

Jotkut vaiheen II tutkimuksen osallistujat voivat myös saada tämän tutkimuksen komponenttia (osajoukkoa), johon otetaan mukaan enintään 10 osallistujaa, joille tehdään kasvaimen kirurginen resektio (koko kudoksen tai sen osan poistaminen). Jos MRI-skannaus (tehty seulonnan aikana) osoittaa, että sinulla on kasvain uudelleenkasvu ja lääkärisi on suositellut leikkausta uusiutuneen kasvaimen poistamiseksi, olet oikeutettu tähän tutkimuksen alaryhmään.

Alaryhmässä otat lenalidomidia (samalla tavalla kuin edellä mainittiin) ennen leikkausta 3 päivää peräkkäin, ja viimeinen annos otetaan leikkauspäivänä.

Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan farmakokineettistä (PK) testausta varten ensimmäisenä ja toisena päivänä, jolloin otat tutkimuslääkettä ennen leikkausta ja leikkauspäivänä. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina.

Myös jäljelle jäänyt kasvainkudos (poistettu leikkauksen aikana) kerätään ja käytetään testaukseen lenalidomidin vaikutuksen selvittämiseksi kasvainkudokseen. Jäljelle jääneet kasvainkudosnäytteet säilytetään myös tutkimuskudosta/veripankkia varten, kun viimeinen osallistuja on suorittanut tutkimuksen. Sinulle tehdään tavallinen MRI-skannaus ja dynaaminen MRI-skannaus 3 päivän sisällä leikkauksesta.

Ennen kuin jäljelle jääneitä kasvainkudosnäytteitä voidaan käyttää tutkimukseen, tutkimusta tekevien ihmisten on saatava erityinen hyväksyntä M. D. Andersonin Institutional Review Boardilta (IRB). IRB on komitea, joka koostuu lääkäreistä, tutkijoista ja yhteisön jäsenistä. IRB on vastuussa tutkimukseen osallistuvien suojelemisesta ja siitä, että kaikki tutkimus tehdään turvallisesti ja eettisesti. IRB:n on ensin hyväksyttävä kaikki M. D. Andersonissa tehdyt tutkimukset, mukaan lukien tutkimukset, jotka koskevat tästä pankista jääneitä kasvainkudosnäytteitä.

Kaikki osallistujat:

Hoidon aikana sinulle tehdään täydellinen fyysinen tutkimus sekä aivo- ja selkätutkimus (suoritetaan tarkistamalla koordinaatiosi ja voimasi katsomalla, miten kävelet ja vedät esineitä), joka tehdään joka sykli, jos olet vaiheessa I ja joka 2. sykliä, jos olet vaiheessa II. Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä keskustelet ehkäisymenetelmistä. Sinulta otetaan verikoe (noin 2 teelusikallista joka kerta) rutiinitutkimuksia varten kerran viikossa syklin 1 aikana ja sen jälkeen 2 viikon välein seuraavissa jaksoissa. Sinulta otetaan verikoe (noin 2 teelusikallista joka kerta) rutiinitutkimuksia varten syklin 1 päivänä 15 ja sitten päivänä 1 muissa sykleissä (joka sykli, jos olet vaiheessa I ja joka 2. sykli, jos olet vaiheessa II) . Sinulle tehdään myös dynaaminen magneettikuvaus 2 syklin välein syklin 2 päätyttyä. Kaikille naisille, jotka voivat saada lapsia: Lääkäri tekee sinulle raskaustestin 10-14 päivän ja 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin käytön aloittamista. hoitoon, vaikka sinulla ei olisi ollut kuukautisia sairautesi hoidon vuoksi tai jos sinulla olisi ollut vain yksi kuukautinen viimeisen 24 kuukauden aikana. Jos sinulla on säännöllinen kuukautiskierto tai ei ollenkaan, sinulle tehdään raskaustestit joka viikko ensimmäisen 28 päivän ajan, sitten 28 päivän välein lenalidomidin käytön aikana, kun lopetat lenalidomidin käytön ja sitten 28 päivää lenalidomidin käytön lopettamisen jälkeen. Jos sinulla on epäsäännölliset kuukautiskierrot, sinulle tehdään raskaustestit joka viikko ensimmäisen 28 päivän ajan, sitten 14 päivän välein lenalidomidihoidon aikana, uudelleen, kun lenalidomidihoito on lopetettu, ja sitten 14 päivää ja 28 päivää sen jälkeen, kun olet lopettanut lenalidomidihoidon. lenalidomidin ottaminen.

Tämän tutkimuksen hoitoa jatketaan vähintään 1 vuoden ajan niin kauan kuin kasvain ei kasva takaisin eikä sietämättömiä sivuvaikutuksia esiinny. Yli vuoden kestävä hoito perustuu siihen, uskooko tutkimuslääkäri, että voit hyötyä ilman vakavia sivuvaikutuksia.

Jos sairaus pahenee milloin tahansa hoidon aikana tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, sinut keskeytetään tästä tutkimuksesta ja lääkärisi keskustelee kanssasi muista hoitovaihtoehdoista.

Kun olet jostain syystä kokonaan poissa tästä tutkimuksesta, sinulla on opintojen päätteeksi vierailu. Tämän vierailun aikana sinulla on täydellinen fyysinen koe, mukaan lukien pituutesi ja painosi mittaus. Sinulta kysytään, kuinka hyvin pystyt suorittamaan normaalit päivittäiset toiminnot (suorituskyvyn tilan arviointi). Sinulle tehdään aivo- ja selkätutkimus. Sinulta otetaan verikoe (noin 5 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Tämä rutiiniverenotto sisältää raskaustestin naisille, jotka voivat saada lapsia. Noin 1 teelusikallinen verta otetaan testatakseen veresi kykyä hyytyä normaalisti.

PK- ja biomarkkeritestit vaiheeseen I:

Jos olet vaiheessa I, seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:

• Verta (noin 1 tl joka kerta) otetaan 6 kertaa päivässä syklin 1 päivinä 0, 1 ja 4 PK-testausta varten.
• Verta (noin 1 teelusikallinen joka kerta) otetaan 3 kertaa päivässä syklin 1 päivinä 0, 1 ja 4 ja 1 kerran syklin 2 päivänä 1 biomarkkerien testausta varten. Biomarkkerit ovat kemiallisia "markkereita" veressä ja/tai kudoksessa, jotka voivat liittyä reaktioosi tutkimuslääkkeeseen.
• Jos koet ihottumaa sietämättömän tutkimuslääkkeen annoksen vuoksi, ihostasi tehdään biopsia ihottuma-alueelle. Tätä kudosta käytetään testaamiseen, jotta lääkärit ymmärtävät, mikä aiheutti vakavan reaktion, ja biomarkkereiden testaamiseen. Rei'itysbiopsian suorittamiseksi käytetään onttoveitsityökalua pienen kolikon muotoisen kudosnäytteen poistamiseen.

Tämä on tutkiva tutkimus. Lenalidomidi ja irinotekaani ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla joidenkin syöpien hoitoon. Niiden yhdistelmäkäyttö on tutkittavaa ja sallittu vain tutkimuskäyttöön. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 51 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.