Irinotecán más lenalidomida en pacientes adultos con glioblastoma multiforme recidivante: fase I
Ensayo de fase I de irinotecán más lenalidomida en pacientes adultos con glioblastoma multiforme recurrente
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de lenalidomida combinada con Camptosar (irinotecan) y ver si esta combinación de medicamentos puede ayudar a controlar los gliomas malignos.
Los investigadores también estudiarán si una técnica especial de resonancia magnética nuclear (RMN) (RMN dinámica) es útil para observar el efecto del tratamiento en el tumor. Otro objetivo es conocer el efecto de la lenalidomida sobre el tejido tumoral en pacientes que necesitan cirugía por la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lenalidomida está diseñada para cambiar el sistema inmunológico del cuerpo. También puede interferir con el desarrollo de pequeños vasos sanguíneos que ayudan a mantener el crecimiento del tumor. Por lo tanto, en teoría, puede disminuir o prevenir el crecimiento de células cancerosas.
El irinotecán está diseñado para detener la división de las células cancerosas al causar "rupturas" en el ADN de las células tumorales (el material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas.
Hay 2 partes en este estudio. En la primera parte (Fase I) de este estudio, los investigadores tratarán de encontrar la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio. En la segunda parte (Fase II) de este estudio (después de alcanzar la dosis tolerable más alta), los investigadores intentarán conocer la eficacia de la combinación de medicamentos del estudio. Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se lo inscribirá en la Fase I o la Fase II, según la parte que esté abierta en ese momento.
Fase I:
Para esta fase, lo inscribirán en un grupo de al menos 3 participantes para comenzar a recibir lenalidomida e irinotecán. La dosis de la combinación de medicamentos del estudio que reciba dependerá de cuándo se inscribió en este estudio. En cada nivel de dosis, si no se presentan efectos secundarios intolerables (después de 4 semanas), los siguientes 3 participantes se inscribirán para recibir una dosis más alta de la combinación de medicamentos del estudio. Este proceso continuará hasta que se alcance la dosis tolerable más alta de la combinación de fármacos del estudio. Permanecerá con la misma dosis a lo largo de este estudio.
Tomará lenalidomida por vía oral (cápsulas) todas las mañanas los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días. Trague las cápsulas de lenalidomida enteras con agua a la misma hora todos los días. No rompa, mastique ni abra las cápsulas. Además, también recibirá 1 dosis adicional de lenalidomida por vía oral antes del comienzo del Ciclo 1 (el Día 0 del Ciclo 1).
Si olvida una dosis de lenalidomida, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Si olvida tomar su dosis durante todo el día, tome su dosis regular el próximo día programado (NO tome el doble de su dosis regular para compensar la dosis olvidada). Si toma demasiada lenalidomida o tiene una sobredosis, llame de inmediato a su médico del estudio, a su proveedor de atención médica o al centro de toxicología.
Recibirá irinotecán por vía intravenosa durante 90 minutos una vez cada 2 semanas (los días 1 y 15). Un ciclo de tratamiento dura 28 días. Tendrá un período de "descanso" los días 22 a 28 en el que no recibirá ningún tratamiento del estudio.
Fase II:
Para esta fase, tomará lenalidomida por vía oral (cápsulas) todas las mañanas los días 1 a 21. Trague las cápsulas de lenalidomida enteras con agua a la misma hora todos los días. No rompa, mastique ni abra las cápsulas.
Si olvida una dosis de lenalidomida, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Si olvida tomar su dosis durante todo el día, tome su dosis regular el próximo día programado (NO tome el doble de su dosis regular para compensar la dosis olvidada). Si toma demasiada lenalidomida o tiene una sobredosis, llame de inmediato a su médico del estudio, a su proveedor de atención médica o al centro de toxicología.
Recibirá irinotecán por vía intravenosa durante 90 minutos una vez cada 2 semanas los días 1 y 15. Un ciclo de tratamiento dura 28 días. Tendrá un período de "descanso" los días 22 a 28 en el que no recibirá ningún tratamiento del estudio.
Algunos participantes en el estudio de Fase II también pueden calificar para un componente (un subconjunto) de este estudio que inscribirá hasta 10 participantes que se someterán a una resección quirúrgica (extirpación de todo o parte del tejido) del tumor. Si la resonancia magnética (realizada durante la selección) muestra que ha vuelto a crecer el tumor y su médico le ha recomendado una cirugía para extirpar el tumor que ha vuelto a crecer, será elegible para este subconjunto del estudio.
Para el subconjunto, tomará lenalidomida (de la misma manera que se mencionó anteriormente), antes de la cirugía, durante 3 días seguidos y la última dosis se tomará el día de la cirugía.
Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas farmacocinéticas (PK) el primer y segundo día que tome el fármaco del estudio antes de la cirugía y el día de la cirugía. La prueba de farmacocinética mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
Además, se recolectará el tejido tumoral sobrante (extirpado durante la cirugía) y se usará para realizar pruebas a fin de conocer el efecto de la lenalidomida en el tejido tumoral. Las muestras de tejido tumoral sobrantes también se almacenarán para el banco de sangre/tejidos de investigación después de que el último participante complete el estudio. Se le realizará una resonancia magnética estándar y una resonancia magnética dinámica dentro de los 3 días posteriores a la cirugía.
Antes de que las muestras sobrantes de tejido tumoral puedan usarse para la investigación, las personas que realizan la investigación deben obtener la aprobación específica de la Junta de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés) del M. D. Anderson. El IRB es un comité compuesto por médicos, investigadores y miembros de la comunidad. El IRB es responsable de proteger a los participantes involucrados en estudios de investigación y asegurarse de que toda la investigación se realice de manera segura y ética. Todas las investigaciones realizadas en M. D. Anderson, incluidas las investigaciones que involucren las muestras sobrantes de tejido tumoral de este banco, primero deben ser aprobadas por el IRB.
Todos los participantes:
Durante el tratamiento, se le realizará un examen físico completo y un examen del cerebro y la columna (realizado para verificar su coordinación y fuerza observando cómo camina y jala objetos), que se realizarán cada un ciclo si está en la Fase I y cada 2 ciclos si se encuentra en la Fase II. El día 1 de cada ciclo hablará sobre los métodos anticonceptivos. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para pruebas de rutina una vez a la semana durante el Ciclo 1 y luego cada 2 semanas en ciclos posteriores. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para pruebas de rutina el día 15 del ciclo 1 y luego el día 1 en ciclos posteriores (cada ciclo si está en la Fase I y cada 2 ciclos si está en la Fase II) . También se le realizará una resonancia magnética dinámica cada 2 ciclos después de completar el Ciclo 2. Para todas las mujeres que pueden tener hijos: Su médico le realizará una prueba de embarazo dentro de los 10 a 14 días y 24 horas antes de comenzar con lenalidomida. tratamiento, incluso si no ha tenido ninguna menstruación debido al tratamiento de su enfermedad o ha tenido tan solo un período menstrual en los últimos 24 meses. Si tiene ciclos menstruales regulares o no los tiene, se le harán pruebas de embarazo todas las semanas durante los primeros 28 días, luego cada 28 días mientras toma lenalidomida, cuando deja de tomar lenalidomida y luego 28 días después de dejar de tomar lenalidomida. Si tiene ciclos menstruales irregulares, se le realizarán pruebas de embarazo cada semana durante los primeros 28 días, luego cada 14 días mientras esté tomando lenalidomida, nuevamente cuando haya terminado el tratamiento con lenalidomida, y luego 14 días y 28 días después de haberlo dejado. tomando lenalidomida.
El tratamiento en este estudio continuará durante al menos 1 año, siempre y cuando el tumor no vuelva a crecer y no haya efectos secundarios intolerables. El tratamiento más allá de 1 año se basará en si el médico del estudio cree que usted puede beneficiarse sin efectos secundarios graves.
Si en algún momento durante el tratamiento la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables, se lo retirará de este estudio y su médico del estudio discutirá con usted otras opciones de tratamiento.
Una vez que esté completamente fuera de este estudio por cualquier motivo, tendrá una visita de fin de estudio. Durante esta visita, se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su altura y peso. Se le preguntará qué tan bien puede realizar las actividades normales de la vida diaria (evaluación del estado funcional). Le harán un examen del cerebro y de la columna. Se le extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para exámenes de rutina. Esta extracción de sangre de rutina incluirá una prueba de embarazo para las mujeres que pueden tener hijos. Se extraerá aproximadamente 1 cucharadita de sangre para evaluar la capacidad de coagulación normal de la sangre.
Pruebas de farmacocinética y biomarcadores para la Fase I:
Si se encuentra en la Fase I, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) 6 veces al día en los Días 0, 1 y 4 del Ciclo 1 para la prueba PK.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) 3 veces al día en los días 0, 1 y 4 del ciclo 1, y 1 vez en el día 1 del ciclo 2 para la prueba de biomarcadores. Los biomarcadores son "marcadores" químicos en la sangre y/o el tejido que pueden estar relacionados con su reacción al fármaco del estudio.
- Si experimenta una erupción cutánea debido a una dosis intolerable del fármaco del estudio, se realizará una biopsia con sacabocados de su piel en un área de la erupción de su cuerpo. Este tejido se usará para pruebas que ayuden a los médicos a comprender qué causó la reacción grave y para pruebas de biomarcadores. Para realizar una biopsia con sacabocados, se usa una herramienta de bisturí hueco para extraer una pequeña muestra de tejido en forma de moneda.
Este es un estudio de investigación. La lenalidomida y el irinotecán están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de algunos tipos de cáncer. Su uso combinado es de investigación y está autorizado para su uso únicamente en investigación. En este estudio participarán hasta 51 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con gliomas malignos de grado III y IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) comprobados histológicamente serán elegibles para la fase I de este estudio. Para la fase II, serán elegibles los pacientes con glioma maligno supratentorial grado IV de la OMS histológicamente probado (glioblastomas (GBM) y gliosarcoma).
- Debe haber evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética y el paciente debe haber recibido radioterapia previamente.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
- Edad >/= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Estado funcional de Karnofsky de >/= 60 al ingreso al estudio
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Para la parte de la fase I del estudio, los pacientes pueden tener cualquier cantidad de recaídas previas siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad, en particular el estado funcional.
- (7. continuación) Para la parte de la fase II del estudio, no se permiten más de 2 recaídas previas. Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa y, para excluir la posibilidad de pseudoprogresión radiológica en pacientes con GBM, deben tener un intervalo >/= 12 semanas desde la finalización de la quimiorradioterapia hasta el ingreso al estudio, a menos que se haya confirmado la progresión del tumor mediante cualquiera de las dos cirugías. o mediante estudios de imagen apropiados (p. exploración PET, espectroscopia MR, etc.). El nuevo crecimiento del tumor después de la quimiorradiación seguida de quimioterapia adyuvante se considera una recaída.
- La resonancia magnética inicial del estudio se debe realizar dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que se haya mantenido estable o decreciente durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio de la terapia (o en ese momento), se requiere una nueva resonancia magnética de referencia. Se debe utilizar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI, durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas con cualquier agente en investigación, dos semanas con vincristina, 6 semanas con nitrosoureas, 3 semanas con la administración de procarbazina y 1 semana con agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta).
- ( 10. continuación) Los pacientes que reciban irinotecán para fines no terapéuticos no relacionados con este estudio (como prequirúrgicamente para obtener datos farmacológicos del agente) serán elegibles para participar en el estudio siempre que se hayan recuperado de los efectos tóxicos del agente, si los hubiere. . Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
- Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos: 1) Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1,5 x 10^9/L. 2) Recuento de plaquetas >/= 100 x 10^9/L. 3) Creatinina sérica </= 1,5 mg/dL. 4) Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL. 5) aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) </= 2 x límite superior normal (LSN).
- Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida.
- (13. continuación) FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
- Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 3 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratado.
- Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género.
- Debe haber evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética (fase II quirúrgica, preoperatoria)
- Capacidad para obtener suficiente muestra tumoral para la realización de los estudios de biomarcadores según la opinión del médico tratante y el cirujano (Fase II quirúrgica, preoperatoria)
- Cumple con todos los criterios de inclusión/exclusión para el estudio de fase II, excepto que no se requiere que los pacientes reciban una dosis estable de esteroides antes de la cirugía. (Fase II quirúrgico, preoperatorio)
- La paciente debe cumplir con los requisitos de control de la natalidad y pruebas de embarazo previas al ingreso antes de la primera dosis preoperatoria de lenalidomida (fase II quirúrgica, preoperatoria)
- El paciente ha dado su consentimiento para la resección quirúrgica y las evaluaciones de laboratorio correspondientes (fase II quirúrgica, preoperatoria)
- Resonancia magnética posoperatoria realizada a más tardar 96 horas y con una dosis estable o reductora de esteroides. (si el tratamiento comienza más de 14 días después de la exploración de 96 horas, se requerirá una nueva exploración de MRI que incluya una MRI dinámica con contraste (DCE) si hay tumor residual para que sirva como MRI de referencia para el análisis de eficacia) (Fase II quirúrgica, postoperatorio)
- Debe haberse recuperado de los efectos de la cirugía. (fase II quirúrgica, posoperatorio)
- Debe tener confirmación de tumor recurrente por criterios patológicos. (fase II quirúrgico, postoperatorio)
- La paciente ha seguido los requisitos del estudio para el control de la natalidad y las pruebas de embarazo desde la dosis preoperatoria inicial de lenalidomida. (fase II quirúrgica, posoperatorio)
- El hemograma completo postoperatorio (CBC) y el panel de química cumplen con los criterios de entrada # 12.
- El paciente continúa cumpliendo con todos los criterios de inclusión/exclusión del estudio descritos anteriormente, excepto el criterio de inclusión #9. (fase II quirúrgica, posoperatorio)
- Capaz de tomar warfarina o usar heparina de bajo peso molecular durante la duración del tratamiento del estudio
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. Estos incluirían a) Infección activa (incluyendo fiebre persistente) b) Enfermedades o condiciones que oscurecen la toxicidad o alteran peligrosamente el metabolismo del fármaco c) Enfermedad médica intercurrente grave (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática).
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
- El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
- Recurrencia previa con irinotecán - (se permite el tratamiento previo con lenalidomida como agente único). Los pacientes que hayan recibido irinotecán con fines no terapéuticos (p. ej., como parte de un estudio farmacológico sin intención terapéutica) seguirán siendo elegibles para participar en el estudio. Los pacientes que han recibido talidomida o lenalidomida no en combinación con irinotecan u otros agentes citotóxicos siguen siendo elegibles para participar en el estudio.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. Se reclutará activamente a las minorías para que participen. La población de pacientes con glioma maligno tratados en el MD Anderson Cancer Center durante el último año es la siguiente: 1) indio americano o nativo de Alaska: 0. 2) asiático o isleño del Pacífico: <2 %. 3) Negro, no de Origen Hispano - 3%. 4) Hispano - 6%. 5) Blanco, no de Origen Hispano - 88%. 6) Otro o Desconocido - 2%. Total-100%
- Los pacientes no deben estar tomando anticonvulsivos inductores de enzimas; si el médico tratante elige cambiar el medicamento a un agente no inductor de enzimas, se requerirá un período de lavado de 1 semana después de suspender los medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) antes de iniciar el irinotecán.
- En la fase II del estudio, no se permite el tratamiento antitumoral previo con bevacizumab.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Irinotecán + Lenalidomida
Irinotecan 200 mg/m^2 intravenoso una vez cada 2 semanas en los días 1 y 15; Lenalidomida por vía oral 7,5 mg/día en los días 1 a 21 del ciclo 1 y 10 mg/día en los días 1 a 21 del ciclo 2.
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200 mg/m^2 por vía intravenosa durante 90 minutos una vez cada 2 semanas en los días 1 y 15.
Otros nombres:
Administrado por vía oral en dosis crecientes a partir de 7,5 mg/día en el Ciclo 1 Días 1-21 y 10 mg/día en el Ciclo 2 Días 1-21.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida e irinotecán
Periodo de tiempo: Primer ciclo (28 días)
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Nivel de dosis declarado de MTD si se produce </= 1 toxicidad limitante de dosis (DLT).
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Primer ciclo (28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Lenalidomida
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- 2006-0472
- NCI-2012-01684 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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