伊立替康联合来那度胺治疗复发性多形性胶质母细胞瘤成人患者：I 期

来那度胺旨在改变人体的免疫系统。 它还可能干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发育。 因此，理论上，它可能会减少或阻止癌细胞的生长。

伊立替康旨在通过在肿瘤细胞 DNA（细胞的遗传物质）中造成“断裂”来阻止癌细胞分裂，这可能会导致癌细胞死亡。

本研究分为 2 个部分。 在本研究的第一部分（第一阶段），研究人员将尝试找到研究药物组合的最高耐受剂量。 在本研究的第二部分（第二阶段）（达到最高耐受剂量后），研究人员将尝试了解研究药物组合的有效性。 如果发现您有资格参加这项研究，您将被纳入第一阶段或第二阶段，具体取决于当时开放的部分。

第一阶段：

在此阶段，您将加入至少 3 名参与者的小组，开始接受来那度胺和伊立替康治疗。 您接受的研究药物组合的剂量将取决于您参加本研究的时间。 在每个剂量水平，如果没有发生无法忍受的副作用（4 周后），接下来的 3 名参与者将被招募接受更高剂量的研究药物组合。 这个过程将持续到达到研究药物组合的最高耐受剂量。 在整个研究过程中，您将保持相同的剂量。

您将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天早上口服（胶囊）来那度胺。 每天同一时间用水吞服来那度胺胶囊。 不要打破、咀嚼或打开胶囊。 此外，您还将在第 1 个周期开始前（第 1 个周期的第 0 天）口服额外 1 剂来那度胺。

如果您错过了一剂来那度胺，请在同一天记起后立即服用。 如果您错过了一整天的服药，请在预定的下一天服用常规剂量（不要服用两倍的常规剂量来弥补错过的剂量）。 如果您服用过多或过量的来那度胺，请立即致电您的研究医生或医疗保健提供者或毒物控制中心。

您将每 2 周一次（第 1 天和第 15 天）通过 90 分钟静脉注射伊立替康。 一个疗程为 28 天。 您将在第 22-28 天有一个“休息”期，期间您将不会接受任何研究治疗。

第二阶段：

在此阶段，您将在第 1-21 天每天早上口服来那度胺（胶囊）。 每天同一时间用水吞服来那度胺胶囊。 不要打破、咀嚼或打开胶囊。

如果您错过了一剂来那度胺，请在同一天记起后立即服用。 如果您错过了一整天的服药，请在预定的下一天服用常规剂量（不要服用两倍的常规剂量来弥补错过的剂量）。 如果您服用过多或过量的来那度胺，请立即致电您的研究医生或医疗保健提供者或毒物控制中心。

您将在第 1 天和第 15 天每 2 周一次通过静脉注射 90 分钟的伊立替康。 一个疗程为 28 天。 您将在第 22-28 天有一个“休息”期，期间您将不会接受任何研究治疗。

II 期研究的一些参与者也可能有资格参加本研究的一个组成部分（子集），该部分将招募多达 10 名将接受肿瘤手术切除（切除全部或部分组织）的参与者。 如果 MRI 扫描（在筛查期间进行）显示您有肿瘤再生并且您的医生建议手术切除再生肿瘤，您将有资格参加该子集研究。

对于子集，您将在手术前连续 3 天服用来那度胺（以与上述相同的方式），最后一剂在手术当天服用。

在您手术前服用研究药物的第一天和第二天以及手术当天，将抽取血液（约 2 茶匙）进行药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试测量研究药物在不同时间点在体内的量。

此外，将收集剩余的肿瘤组织（在您的手术期间移除）并用于测试以了解来那度胺对您的肿瘤组织的影响。 在最后一名参与者完成研究后，剩余的肿瘤组织样本也将被储存用于研究组织/血库。 您将在手术后 3 天内进行标准 MRI 扫描和动态 MRI 扫描。

在将剩余的肿瘤组织样本用于研究之前，进行研究的人员必须获得 M. D. Anderson 机构审查委员会 (IRB) 的特别批准。 IRB 是一个由医生、研究人员和社区成员组成的委员会。 IRB 负责保护参与研究的参与者，并确保所有研究都以安全和合乎道德的方式进行。 在 M. D. Anderson 进行的所有研究，包括涉及您从该库中剩余的肿瘤组织样本的研究，都必须首先获得 IRB 的批准。

所有参与者：

在治疗期间，您将进行一次完整的身体检查以及大脑和脊柱检查（通过观察您走路和拉动物体的方式来检查您的协调性和力量），如果您处于第一阶段，则每一个周期进行一次，每 2 次进行一次如果您处于第二阶段，则为周期。 在每个周期的第 1 天，您将讨论节育方法。 在第 1 个周期中，您将每周抽血一次（每次约 2 茶匙）进行常规检查，然后在接下来的周期中每 2 周一次。 您将在第 1 周期的第 15 天抽血（每次约 2 茶匙）进行常规测试，然后在第 1 天进行更多周期（如果您处于第一阶段，则每一个周期；如果您处于第二阶段，则每两个周期） . 在第 2 个周期完成后，您还将每 2 个周期进行一次动态 MRI 扫描。对于所有能够生育的女性：您将在开始来那度胺之前的 10 - 14 天和 24 小时内由您的医生进行妊娠试验治疗，即使您因治疗您的疾病而没有任何月经或在过去 24 个月内只有一次月经。 如果您的月经周期规律或没有，您将在前 28 天每周进行一次妊娠试验，然后在服用来那度胺期间每 28 天一次，当您停止服用来那度胺时，然后在您停止服用来那度胺后 28 天。 如果您的月经周期不规律，您将在前 28 天每周进行一次妊娠试验，然后在服用来那度胺期间每 14 天一次，在您停止来那度胺治疗后再次进行一次，然后在停药后的 14 天和 28 天进行一次服用来那度胺。

只要肿瘤不再长出并且没有无法忍受的副作用，这项研究的治疗将持续至少 1 年。 超过 1 年的治疗将取决于研究医生是否认为您可能受益而没有严重的副作用。

如果在治疗期间的任何时候疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用，您将退出本研究，您的研究医生将与您讨论其他治疗方案。

一旦您出于任何原因完全退出这项研究，您将进行一次研究结束访视。 在这次就诊期间，您将进行一次完整的体检，包括测量您的身高和体重。 您将被问到您在日常生活中的正常活动能力如何（表现状态评估）。 您将进行大脑和脊柱检查。 您将抽血（约 5 茶匙）进行常规检查。 这种常规抽血将包括对能够生育的妇女进行妊娠试验。 将抽取大约 1 茶匙血液来测试您的血液正常凝结的能力。

I 期的 PK 和生物标志物测试：

如果您处于第一阶段，将执行以下测试和程序：

• 在第 1 周期的第 0、1 和 4 天每天抽血 6 次（每次约 1 茶匙）用于 PK 测试。
• 将在第 1 周期的第 0、1 和 4 天每天抽取 3 次血液（每次约 1 茶匙），并在第 2 周期的第 1 天抽取 1 次用于生物标志物测试。 生物标志物是血液和/或组织中的化学“标志物”，可能与您对研究药物的反应有关。
• 如果您因研究药物剂量无法耐受而出现皮疹，将对您身体的皮疹区域进行皮肤穿刺活检。 该组织将用于测试，以帮助医生了解导致严重反应的原因，并用于生物标志物测试。 为了进行穿孔活组织检查，使用空心刀工具去除一小块硬币状组织样本。

这是一项调查研究。 来那度胺和伊立替康已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗某些癌症。 它们的组合使用是研究性的，仅授权用于研究。 多达 51 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。