Irynotekan plus lenalidomid u dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym: faza I

Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Dlatego teoretycznie może zmniejszać lub zapobiegać wzrostowi komórek rakowych.

Irynotekan jest przeznaczony do powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych poprzez powodowanie „przerw” w DNA komórek nowotworowych (materiału genetycznego komórek), co może powodować śmierć komórek nowotworowych.

To badanie składa się z 2 części. W pierwszej części (faza I) tego badania naukowcy spróbują znaleźć najwyższą tolerowaną dawkę badanej kombinacji leków. W drugiej części (faza II) tego badania (po osiągnięciu najwyższej tolerowanej dawki) naukowcy spróbują poznać skuteczność badanej kombinacji leków. Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz zapisany do fazy I lub fazy II, w zależności od tego, która część jest w danym momencie otwarta.

Faza I:

W tej fazie zostaniesz włączony do grupy co najmniej 3 uczestników, aby rozpocząć przyjmowanie lenalidomidu i irynotekanu. Otrzymana dawka badanej kombinacji leków będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Przy każdym poziomie dawki, jeśli nie wystąpią żadne nieakceptowalne skutki uboczne (po 4 tygodniach), kolejnych 3 uczestników zostanie włączonych do grupy otrzymującej wyższą dawkę badanej kombinacji leków. Proces ten będzie trwał aż do osiągnięcia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków. Pozostaniesz na tej samej dawce przez całe badanie.

Będziesz przyjmować lenalidomid doustnie (kapsułki) codziennie rano w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości, popijając wodą o tej samej porze każdego dnia. Nie łamać, nie żuć ani nie otwierać kapsułek. Ponadto pacjentka otrzyma również 1 dodatkową dawkę lenalidomidu doustnie przed rozpoczęciem cyklu 1 (w dniu 0 cyklu 1).

W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, tego samego dnia. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki przez cały dzień, należy przyjąć zwykłą dawkę następnego zaplanowanego dnia (NIE należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki). W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki lenalidomidu lub przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie, pracownikiem służby zdrowia lub centrum kontroli zatruć.

Irynotekan będzie podawany dożylnie przez 90 minut raz na 2 tygodnie (w dniach 1. i 15.). Jeden cykl kuracji trwa 28 dni. Będziesz miał okres „odpoczynku” w dniach 22-28, podczas którego nie będziesz otrzymywać żadnego badanego leku.

Etap II:

W tej fazie będziesz przyjmować lenalidomid doustnie (kapsułki) codziennie rano w dniach 1-21. Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości, popijając wodą o tej samej porze każdego dnia. Nie łamać, nie żuć ani nie otwierać kapsułek.

W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, tego samego dnia. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki przez cały dzień, należy przyjąć zwykłą dawkę następnego zaplanowanego dnia (NIE należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki). W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki lenalidomidu lub przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie, pracownikiem służby zdrowia lub centrum kontroli zatruć.

Irynotekan będzie podawany dożylnie przez 90 minut raz na 2 tygodnie w dniach 1. i 15. Jeden cykl kuracji trwa 28 dni. Będziesz miał okres „odpoczynku” w dniach 22-28, podczas którego nie będziesz otrzymywać żadnego badanego leku.

Niektórzy uczestnicy badania fazy II mogą również kwalifikować się do komponentu (podzbioru) tego badania, do którego zostanie włączonych do 10 uczestników, którzy będą przechodzić chirurgiczną resekcję (usunięcie całości lub części tkanki) guza. Jeśli badanie MRI (wykonane podczas badania przesiewowego) wykaże, że masz odrost guza, a lekarz zalecił operację usunięcia odrośniętego guza, kwalifikujesz się do tej podgrupy badania.

W tej podgrupie pacjent będzie przyjmował lenalidomid (w taki sam sposób, jak opisano powyżej) przed zabiegiem chirurgicznym przez 3 dni z rzędu, przy czym ostatnią dawkę należy przyjąć w dniu zabiegu chirurgicznego.

Krew (około 2 łyżeczek) zostanie pobrana do badań farmakokinetycznych (PK) pierwszego i drugiego dnia przyjmowania badanego leku przed operacją oraz w dniu operacji. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.

Również pozostała tkanka guza (usunięta podczas operacji) zostanie pobrana i wykorzystana do badań w celu poznania wpływu lenalidomidu na tkankę guza. Pozostałe próbki tkanki nowotworowej będą również przechowywane do celów badawczych w banku tkanek/krwi po zakończeniu badania przez ostatniego uczestnika. Będziesz mieć standardowy skan MRI i dynamiczny MRI w ciągu 3 dni po operacji.

Zanim pozostałe próbki tkanki nowotworowej będą mogły zostać wykorzystane do badań, osoby przeprowadzające badania muszą uzyskać specjalną zgodę Institutional Review Board (IRB) M. D. Andersona. IRB to komitet złożony z lekarzy, badaczy i członków społeczności. IRB jest odpowiedzialny za ochronę uczestników zaangażowanych w badania naukowe i upewnienie się, że wszystkie badania są przeprowadzane w bezpieczny i etyczny sposób. Wszystkie badania przeprowadzone w M. D. Anderson, w tym badania z wykorzystaniem pozostałych próbek tkanki nowotworowej z tego banku, muszą najpierw zostać zatwierdzone przez IRB.

Wszyscy uczestnicy:

Podczas leczenia zostaniesz poddany pełnemu badaniu fizykalnemu oraz badaniu mózgu i kręgosłupa (wykonywanemu przez sprawdzenie koordynacji i siły poprzez obserwację, jak chodzisz i ciągniesz przedmioty), które będą wykonywane co jeden cykl, jeśli jesteś w fazie I i co 2 cykli, jeśli jesteś w fazie II. Pierwszego dnia każdego cyklu omówisz metody antykoncepcji. Będziesz mieć pobieraną krew (około 2 łyżeczki za każdym razem) do rutynowych badań raz w tygodniu podczas cyklu 1, a następnie co 2 tygodnie w kolejnych cyklach. Będziesz mieć pobieraną krew (około 2 łyżeczki za każdym razem) do rutynowych badań w 15 dniu cyklu 1, a następnie w dniu 1 w kolejnych cyklach (co jeden cykl, jeśli jesteś w fazie I i co 2 cykle, jeśli jesteś w fazie II) . Co 2 cykle po zakończeniu cyklu 2 pacjentka będzie również poddawana dynamicznemu badaniu MRI. Dla wszystkich kobiet, które mogą mieć dzieci: Lekarz przeprowadzi test ciążowy w ciągu 10-14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania lenalidomidu terapii, nawet jeśli nie miałaś miesiączki z powodu leczenia swojej choroby lub miałaś tylko jedną miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy. Jeśli masz regularne cykle miesiączkowe lub nie masz cykli miesiączkowych, będziesz miała testy ciążowe co tydzień przez pierwsze 28 dni, następnie co 28 dni podczas przyjmowania lenalidomidu, po zaprzestaniu przyjmowania lenalidomidu, a następnie 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania lenalidomidu. Jeśli masz nieregularne cykle miesiączkowe, testy ciążowe będą wykonywane co tydzień przez pierwsze 28 dni, następnie co 14 dni podczas przyjmowania lenalidomidu, ponownie po zaprzestaniu leczenia lenalidomidem, a następnie 14 dni i 28 dni po zaprzestaniu leczenia. przyjmowanie lenalidomidu.

Leczenie w ramach tego badania będzie kontynuowane przez co najmniej 1 rok, o ile guz nie odrośnie i nie wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne. Leczenie dłuższe niż 1 rok będzie zależało od tego, czy lekarz prowadzący badanie uważa, że ​​możesz odnieść korzyści bez poważnych skutków ubocznych.

Jeśli w jakimkolwiek momencie leczenia choroba się nasili lub wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, których nie można tolerować, zostaniesz wycofany z tego badania, a lekarz prowadzący badanie omówi z Tobą inne opcje leczenia.

Po całkowitym przerwaniu tego badania z jakiegokolwiek powodu odbędzie się wizyta końcowa. Podczas tej wizyty będziesz miał pełne badanie fizykalne, w tym pomiar wzrostu i wagi. Zostaniesz zapytany, jak dobrze jesteś w stanie wykonywać normalne czynności życia codziennego (ocena stanu sprawności). Będziesz miał badanie mózgu i kręgosłupa. Zostanie pobrana krew (około 5 łyżeczek) do rutynowych badań. To rutynowe pobieranie krwi obejmuje test ciążowy dla kobiet, które mogą mieć dzieci. Około 1 łyżeczka krwi zostanie pobrana w celu zbadania zdolności krwi do normalnego krzepnięcia.

Testy PK i biomarkerów dla Fazy I:

Jeśli jesteś w fazie I, zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) będzie pobierana 6 razy dziennie w dniach 0, 1 i 4 cyklu 1 do testów PK.
• Krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) będzie pobierana 3 razy dziennie w dniach 0, 1 i 4 cyklu 1 oraz 1 raz w dniu 1 cyklu 2 w celu zbadania biomarkerów. Biomarkery to chemiczne „markery” we krwi i/lub tkankach, które mogą być związane z twoją reakcją na badany lek.
• Jeśli wystąpi wysypka skórna spowodowana niedopuszczalną dawką badanego leku, zostanie wykonana biopsja punktowa skóry na obszarze ciała z wysypką. Ta tkanka zostanie wykorzystana do testów, które pomogą lekarzom zrozumieć, co spowodowało poważną reakcję, oraz do badań biomarkerów. Aby wykonać biopsję stemplową, używa się wydrążonego noża do usunięcia małej próbki tkanki w kształcie monety.

To jest badanie eksperymentalne. Lenalidomid i irynotekan są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia niektórych nowotworów. Ich zastosowanie w połączeniu ma charakter badawczy i jest dozwolone wyłącznie do celów badawczych. W badaniu weźmie udział do 51 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.