Irinotecan plus lenalidomid u dospělých pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem: fáze I

Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snižovat nebo bránit růstu rakovinných buněk.

Irinotekan je určen k tomu, aby zabránil dělení rakovinných buněk tím, že způsobí "zlomy" v DNA nádorové buňky (genetický materiál buněk), což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Tato studie má 2 části. V první části (Fáze I) této studie se výzkumníci pokusí najít nejvyšší tolerovatelnou dávku studované lékové kombinace. Ve druhé části (fáze II) této studie (po dosažení nejvyšší tolerovatelné dávky) se výzkumníci pokusí zjistit účinnost kombinace studovaných léčiv. Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zapsáni do fáze I nebo fáze II v závislosti na tom, která část je v tu chvíli otevřena.

Fáze I:

V této fázi budete zařazeni do skupiny nejméně 3 účastníků, kteří budou dostávat lenalidomid a irinotekan. Dávka kombinace zkoumaných léků, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se do této studie zapsali. Na každé úrovni dávky, pokud se nevyskytnou žádné nesnesitelné vedlejší účinky (po 4 týdnech), budou zařazeni další 3 účastníci, kteří obdrží vyšší dávku kombinace studovaného léčiva. Tento proces bude pokračovat, dokud nebude dosaženo nejvyšší tolerovatelné dávky studované lékové kombinace. Během této studie zůstanete na stejné dávce.

Lenalidomid budete užívat ústy (tobolky) každé ráno ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu. Tobolky lenalidomidu spolkněte celé a zapijte vodou každý den ve stejnou dobu. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte. Kromě toho také dostanete 1 další dávku lenalidomidu ústy před začátkem cyklu 1 (v den 0 cyklu 1).

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete příliš mnoho lenalidomidu nebo se předávkujete, zavolejte ihned svému studijnímu lékaři nebo poskytovateli zdravotní péče nebo toxikologickému centru.

Irinotekan budete dostávat žilou po dobu 90 minut jednou za 2 týdny (1. a 15. den). Jeden cyklus léčby trvá 28 dní. Ve dnech 22-28 budete mít „odpočinkové“ období, kdy nebudete dostávat žádnou studijní léčbu.

Fáze II:

V této fázi budete užívat lenalidomid ústy (tobolky) každé ráno ve dnech 1-21. Tobolky lenalidomidu spolkněte celé a zapijte vodou každý den ve stejnou dobu. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete příliš mnoho lenalidomidu nebo se předávkujete, zavolejte ihned svému studijnímu lékaři nebo poskytovateli zdravotní péče nebo toxikologickému centru.

Irinotekan budete dostávat žilou po dobu 90 minut jednou za 2 týdny ve dnech 1 a 15. Jeden cyklus léčby trvá 28 dní. Ve dnech 22-28 budete mít „odpočinkové“ období, kdy nebudete dostávat žádnou studijní léčbu.

Někteří účastníci studie fáze II se mohou také kvalifikovat pro součást (podskupinu) této studie, která bude zahrnovat až 10 účastníků, kteří podstoupí chirurgickou resekci (odstranění celé tkáně nebo její části) nádoru. Pokud vyšetření magnetickou rezonancí (provedené během screeningu) ukáže, že u vás došlo k opětovnému růstu nádoru a váš lékař doporučil operaci k odstranění znovu rostoucího nádoru, budete způsobilí pro tuto podskupinu studie.

Pro podskupinu budete užívat lenalidomid (stejným způsobem, jak je uvedeno výše), před operací po dobu 3 dnů v řadě, přičemž poslední dávka se má užít v den operace.

Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro farmakokinetické (PK) testování v první a druhý den, kdy užíváte studovaný lék před operací, a v den operace. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech.

Také zbylá nádorová tkáň (odstraněná během vaší operace) bude shromážděna a použita k testování, aby se zjistil účinek lenalidomidu na vaši nádorovou tkáň. Zbývající vzorky nádorové tkáně budou také uloženy pro výzkumnou tkáňovou/krevní banku poté, co poslední účastník dokončí studii. Do 3 dnů po operaci budete mít standardní vyšetření magnetickou rezonancí a dynamické vyšetření magnetickou rezonancí.

Předtím, než mohou být vaše zbytky vzorků nádorové tkáně použity pro výzkum, musí lidé provádějící výzkum získat konkrétní souhlas od Institutional Review Board (IRB) M. D. Andersona. IRB je výbor složený z lékařů, výzkumníků a členů komunity. IRB je odpovědná za ochranu účastníků zapojených do výzkumných studií a za zajištění toho, aby byl veškerý výzkum prováděn bezpečným a etickým způsobem. Veškerý výzkum prováděný v MD Anderson, včetně výzkumu zahrnujícího vaše zbytky vzorků nádorové tkáně z této banky, musí nejprve schválit IRB.

Všichni účastníci:

Během léčby absolvujete kompletní fyzické vyšetření a vyšetření mozku a páteře (provádí se kontrolou vaší koordinace a síly sledováním toho, jak chodíte a taháte předměty), které se bude provádět každý cyklus, pokud jste ve fázi I, a každé 2. cyklů, pokud jste ve fázi II. V den 1 každého cyklu budete diskutovat o metodách antikoncepce. Bude vám odebírána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy jednou týdně během 1. cyklu a poté každé 2 týdny v dalších cyklech. Bude vám odebrána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) na rutinní testy 15. den cyklu 1 a poté 1. den v dalších cyklech (každý jeden cyklus, pokud jste ve fázi I, a každé 2 cykly, pokud jste ve fázi II) . Každé 2 cykly po dokončení cyklu 2 vám bude provedeno dynamické vyšetření magnetickou rezonancí. Pro všechny ženy, které mohou mít děti: Váš lékař vám provede těhotenský test během 10–14 dnů a 24 hodin před zahájením léčby lenalidomidem. terapie, a to i v případě, že jste kvůli léčbě svého onemocnění neměla žádnou menstruaci nebo jste měla pouze jednu menstruaci v posledních 24 měsících. Pokud máte pravidelné nebo žádné menstruační cykly, budete si dělat těhotenské testy každý týden po dobu prvních 28 dní, poté každých 28 dní během užívání lenalidomidu, když přestanete užívat lenalidomid, a poté 28 dní po ukončení užívání lenalidomidu. Pokud máte nepravidelný menstruační cyklus, budete si dělat těhotenské testy každý týden po dobu prvních 28 dnů, poté každých 14 dnů během užívání lenalidomidu, znovu po ukončení léčby lenalidomidem a poté 14 dnů a 28 dnů po ukončení léčby užívání lenalidomidu.

Léčba v této studii bude pokračovat po dobu alespoň 1 roku, pokud nádor znovu nevyroste a nevyskytnou se žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Léčba delší než 1 rok bude založena na tom, zda se lékař studie domnívá, že pro vás může být přínosem bez závažných vedlejších účinků.

Pokud se kdykoli během léčby onemocnění zhorší nebo zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky, budete z této studie vyřazeni a lékař ve studii s vámi prodiskutuje další možnosti léčby.

Jakmile budete z jakéhokoli důvodu zcela mimo toto studium, čeká vás návštěva na konci studia. Během této návštěvy absolvujete kompletní fyzickou prohlídku včetně měření vaší výšky a hmotnosti. Budete dotázáni, jak dobře jste schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života (hodnocení výkonnostního stavu). Čeká vás vyšetření mozku a páteře. Bude vám odebrána krev (asi 5 čajových lžiček) pro rutinní testy. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti. Asi 1 čajová lžička krve bude odebrána, aby se otestovala schopnost vaší krve normálně se srážet.

Testování PK a biomarkerů pro fázi I:

Pokud jste ve fázi I, budou provedeny následující testy a postupy:

• Krev (pokaždé asi 1 čajová lžička) bude odebírána 6krát denně ve dnech 0, 1 a 4 cyklu 1 pro testování PK.
• Krev (přibližně 1 čajová lžička pokaždé) bude odebírána 3krát denně ve dnech 0, 1 a 4 cyklu 1 a 1krát v den 1 cyklu 2 pro testování biomarkerů. Biomarkery jsou chemické „markery“ v krvi a/nebo tkáni, které mohou souviset s vaší reakcí na zkoumaný lék.
• Pokud se u vás objeví kožní vyrážka v důsledku netolerovatelné dávky studovaného léku, provede se biopsie vaší kůže na vyrážce na vašem těle. Tato tkáň bude použita pro testování, které lékařům pomůže pochopit, co způsobilo vážnou reakci, a pro testování biomarkerů. K provedení biopsie děrování se používá nástroj s dutým nožem k odstranění malého vzorku tkáně ve tvaru mince.

Toto je výzkumná studie. Lenalidomid a irinotekan jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu některých druhů rakoviny. Jejich kombinované použití je výzkumné a je povoleno pouze pro použití ve výzkumu. Této studie se zúčastní až 51 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.