Irinotecano + Lenalidomida em Pacientes Adultos com Glioblastoma Multiforme Recorrente: Fase I
Ensaio Fase I de Irinotecano Mais Lenalidomida em Pacientes Adultos com Glioblastoma Multiforme Recorrente
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de lenalidomida combinada com Camptosar (irinotecan), bem como verificar se essa combinação de medicamentos pode ajudar a controlar os gliomas malignos.
Os pesquisadores também estudarão se uma técnica especial de ressonância magnética (MRI) (ressonância magnética dinâmica) é útil para observar o efeito do tratamento no tumor. Outro objetivo é conhecer o efeito da lenalidomida no tecido tumoral em pacientes que precisam de cirurgia para a doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Portanto, em teoria, pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
O irinotecano foi concebido para impedir que as células cancerígenas se dividam, causando “quebras” no ADN das células tumorais (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Existem 2 partes para este estudo. Na primeira parte (Fase I) deste estudo, os pesquisadores tentarão encontrar a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo. Na segunda parte (Fase II) deste estudo (após atingir a dose tolerável mais alta), os pesquisadores tentarão aprender a eficácia da combinação de drogas do estudo. Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será inscrito na Fase I ou na Fase II, dependendo de qual parte estiver aberta no momento.
Fase I:
Para esta fase, você será inscrito em um grupo de pelo menos 3 participantes para começar a receber lenalidomida e irinotecano. A dose da combinação de medicamentos do estudo que você receberá dependerá de quando você se inscreveu neste estudo. Em cada nível de dose, se nenhum efeito colateral intolerável ocorrer (após 4 semanas), os próximos 3 participantes serão inscritos para receber uma dose mais alta da combinação de drogas do estudo. Este processo continuará até que a dose mais alta tolerável da combinação de drogas do estudo seja atingida. Você permanecerá na mesma dose ao longo deste estudo.
Você tomará lenalidomida por via oral (cápsulas) todas as manhãs nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias. Engula as cápsulas de lenalidomida inteiras com água à mesma hora todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas. Além disso, você também receberá 1 dose adicional de lenalidomida por via oral antes do início do Ciclo 1 (no Dia 0 do Ciclo 1).
Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida). Se você tomar lenalidomida em excesso ou overdose, ligue imediatamente para o médico do estudo, para o profissional de saúde ou para o centro de controle de intoxicações.
Você receberá irinotecano por veia durante 90 minutos uma vez a cada 2 semanas (nos dias 1 e 15). Um ciclo de tratamento dura 28 dias. Você terá um período de "descanso" nos dias 22 a 28, no qual não receberá nenhum tratamento do estudo.
Fase II:
Para esta fase, você tomará lenalidomida por via oral (cápsulas) todas as manhãs nos dias 1-21. Engula as cápsulas de lenalidomida inteiras com água à mesma hora todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.
Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida). Se você tomar lenalidomida em excesso ou overdose, ligue imediatamente para o médico do estudo, para o profissional de saúde ou para o centro de controle de intoxicações.
Você receberá irinotecano por veia durante 90 minutos uma vez a cada 2 semanas nos dias 1 e 15. Um ciclo de tratamento dura 28 dias. Você terá um período de "descanso" nos dias 22 a 28, no qual não receberá nenhum tratamento do estudo.
Alguns participantes do estudo de Fase II também podem se qualificar para um componente (um subconjunto) deste estudo que incluirá até 10 participantes que serão submetidos à ressecção cirúrgica (remoção de todo ou parte do tecido) do tumor. Se o exame de ressonância magnética (feito durante a triagem) mostrar que você tem um novo crescimento do tumor e seu médico recomendou uma cirurgia para remover o tumor que voltou a crescer, você será elegível para este subconjunto do estudo.
Para o subconjunto, você tomará lenalidomida (da mesma forma mencionada acima), antes da cirurgia, por 3 dias seguidos, sendo a última dose tomada no dia da cirurgia.
Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) no primeiro e segundo dias em que você tomar o medicamento do estudo antes da cirurgia e no dia da cirurgia. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
Além disso, o tecido tumoral restante (removido durante a cirurgia) será coletado e usado para testes para saber o efeito da lenalidomida no tecido tumoral. As sobras de amostras de tecido tumoral também serão armazenadas para pesquisa de tecido/banco de sangue após o último participante concluir o estudo. Você fará uma ressonância magnética padrão e uma ressonância magnética dinâmica dentro de 3 dias após a cirurgia.
Antes que suas amostras de tecido tumoral restantes possam ser usadas para pesquisa, as pessoas que fazem a pesquisa devem obter aprovação específica do Conselho de Revisão Institucional (IRB) do M. D. Anderson. O IRB é uma comissão formada por médicos, pesquisadores e membros da comunidade. O IRB é responsável por proteger os participantes envolvidos em estudos de pesquisa e garantir que todas as pesquisas sejam feitas de maneira segura e ética. Todas as pesquisas feitas no M. D. Anderson, incluindo pesquisas envolvendo amostras de tecidos tumorais remanescentes deste banco, devem primeiro ser aprovadas pelo IRB.
Todos os participantes:
Durante o tratamento, você fará um exame físico completo e um exame do cérebro e da coluna (realizado verificando sua coordenação e força, observando como você anda e puxa objetos), que será feito a cada ciclo se você estiver na Fase I e a cada 2 ciclos se você estiver na Fase II. No primeiro dia de cada ciclo, você discutirá os métodos de controle de natalidade. Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) para testes de rotina uma vez por semana durante o ciclo 1 e depois a cada 2 semanas em ciclos posteriores. Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) para testes de rotina no dia 15 do ciclo 1 e depois no dia 1 em ciclos posteriores (a cada ciclo se estiver na Fase I e a cada 2 ciclos se estiver na Fase II) . Você também fará uma ressonância magnética dinâmica a cada 2 ciclos após a conclusão do Ciclo 2. Para todas as mulheres que podem ter filhos: Você fará um teste de gravidez realizado pelo seu médico dentro de 10 a 14 dias e 24 horas antes de iniciar a lenalidomida terapêutica, mesmo que não tenha menstruado devido ao tratamento da sua doença ou tenha tido apenas um período menstrual nos últimos 24 meses. Se tiver ciclos menstruais regulares ou não, fará testes de gravidez todas as semanas durante os primeiros 28 dias, depois a cada 28 dias enquanto estiver a tomar lenalidomida, quando parar de tomar lenalidomida e 28 dias depois de ter parado de tomar lenalidomida. Se tiver ciclos menstruais irregulares, fará testes de gravidez todas as semanas durante os primeiros 28 dias, depois a cada 14 dias enquanto estiver a tomar lenalidomida, novamente quando terminar a terapêutica com lenalidomida e depois 14 dias e 28 dias depois de ter parado tomando lenalidomida.
O tratamento neste estudo continuará por pelo menos 1 ano, desde que o tumor não volte a crescer e não haja efeitos colaterais intoleráveis. O tratamento além de 1 ano será baseado no fato de o médico do estudo achar que você pode se beneficiar sem efeitos colaterais graves.
Se a qualquer momento durante o tratamento a doença piorar ou você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis, você será retirado deste estudo e seu médico do estudo discutirá outras opções de tratamento com você.
Uma vez que você esteja completamente fora deste estudo por qualquer motivo, você terá uma visita de fim de estudo. Durante esta visita, você fará um exame físico completo, incluindo a medição de sua altura e peso. Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (avaliação do status de desempenho). Você fará um exame do cérebro e da coluna vertebral. Você terá sangue coletado (cerca de 5 colheres de chá) para testes de rotina. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos. Cerca de 1 colher de chá de sangue será coletada para testar a capacidade do seu sangue de coagular normalmente.
Testes farmacocinéticos e de biomarcadores para a Fase I:
Se você estiver na Fase I, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado 6 vezes ao dia nos dias 0, 1 e 4 do ciclo 1 para teste de PK.
- O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado 3 vezes por dia nos dias 0, 1 e 4 do ciclo 1 e 1 vez no dia 1 do ciclo 2 para testes de biomarcadores. Os biomarcadores são "marcadores" químicos no sangue e/ou tecido que podem estar relacionados à sua reação ao medicamento do estudo.
- Se você tiver uma erupção cutânea devido a uma dose intolerável do medicamento do estudo, uma biópsia por punção de sua pele será realizada em uma área de erupção cutânea em seu corpo. Este tecido será usado para testes para ajudar os médicos a entender o que causou a reação grave e para testes de biomarcadores. Para realizar uma biópsia por punção, uma ferramenta de faca oca é usada para remover uma pequena amostra de tecido em forma de moeda.
Este é um estudo investigativo. A lenalidomida e o irinotecano são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de alguns tipos de câncer. Seu uso combinado é experimental e autorizado apenas para uso em pesquisa. Até 51 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes com gliomas malignos grau III e IV comprovados histologicamente pela Organização Mundial da Saúde (OMS) serão elegíveis para a fase I deste estudo. Para a parte da Fase II, os pacientes com glioma maligno supratentorial de grau IV da OMS (Glioblastomas (GBM) e gliossarcoma) comprovados histologicamente serão elegíveis
- Deve haver evidência inequívoca de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética e o paciente deve ter recebido radioterapia anteriormente.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
- Idade >/=18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Status de desempenho de Karnofsky >/=60 na entrada do estudo
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Para a parte da fase I do estudo, os pacientes podem ter qualquer número de recaídas anteriores, desde que todos os outros critérios de elegibilidade, particularmente o estado funcional, sejam atendidos.
- (7. continuação) Para a parte da fase II do estudo, não são permitidas mais de 2 recaídas anteriores. Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e, para excluir a possibilidade de pseudoprogressão radiológica para pacientes com GBM, devem ter um intervalo >/= 12 semanas desde a conclusão da quimiorradioterapia até a entrada no estudo, a menos que a progressão do tumor tenha sido confirmada por qualquer cirurgia ou por estudos de imagem apropriados (ex. PET scan, espectroscopia de RM, etc.). O crescimento tumoral após quimiorradiação seguida de quimioterapia adjuvante é considerado uma recidiva.
- A ressonância magnética inicial do estudo deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dosagem de esteróide estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteróide for aumentada entre a data da imagem e o início da terapia (ou nesse momento), uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas de quaisquer agentes em investigação, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta).
- (10. continuação) Os pacientes que recebem irinotecano para fins não terapêuticos não relacionados a este estudo (como pré-cirurgicamente para obter dados farmacológicos para o agente) serão elegíveis para entrar no estudo, desde que tenham se recuperado dos efeitos tóxicos do agente, se houver . Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
- Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos: 1) Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1,5 x 10^9/L. 2) Contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L. 3) Creatinina sérica </= 1,5 mg/dL. 4) Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL. 5) aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina transaminase (ALT/SGPT) </= 2 x limite superior da normalidade (LSN).
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida.
- (13. continuação) FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
- Doença livre de malignidades prévias por >/= 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
- Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de sexo.
- Deve haver evidência inequívoca de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética (fase II cirúrgica, pré-operatória)
- Capacidade de obter amostras tumorais suficientes para a realização dos estudos de biomarcadores na opinião do médico assistente e do cirurgião (fase II cirúrgica, pré-operatória)
- Atende a todos os critérios de inclusão/exclusão para o estudo de fase II, exceto que os pacientes não precisam estar em uma dose estável de esteróides antes da cirurgia. (Fase II cirúrgico, pré-operatório)
- A paciente deve cumprir o teste de gravidez pré-entrada e o requisito de controle de natalidade antes da primeira dose pré-operatória de lenalidomida (Fase II cirúrgica, pré-operatória)
- O paciente consentiu com a ressecção cirúrgica e avaliações laboratoriais correlatas (fase II cirúrgica, pré-operatória)
- Ressonância magnética pós-operatória realizada no máximo 96 horas e com uma dose estável ou reduzida de esteróides. (se o tratamento começar mais de 14 dias após a varredura de 96 horas, uma nova varredura de ressonância magnética, incluindo ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE), se houver tumor residual, será necessária para servir como ressonância magnética de linha de base para análise de eficácia) (fase II cirúrgica, pós-operatório)
- Deve ter se recuperado dos efeitos da cirurgia. (fase II cirúrgica, pós-operatória)
- Deve ter confirmação de tumor recorrente por critérios patológicos. (fase II cirúrgica, pós-operatória)
- A paciente seguiu os requisitos do estudo para controle de natalidade e teste de gravidez desde a dose inicial pré-operatória de lenalidomida. (fase II cirúrgica, pós-operatória)
- O hemograma completo pós-operatório (CBC) e o painel químico atendem aos critérios de entrada nº 12.
- O paciente continua a atender a todos os critérios de inclusão/exclusão do estudo descritos acima, exceto o critério de inclusão nº 9. (fase II cirúrgica, pós-operatória)
- Capaz de tomar varfarina ou usar heparina de baixo peso molecular durante o tratamento do estudo
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo. Isso incluiria a) Infecção ativa (incluindo febre persistente) b) Doenças ou condições que obscurecem a toxicidade ou alteram perigosamente o metabolismo da droga c) Doença médica intercorrente grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática).
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
- O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Recorrência prévia com irinotecano - (tratamento prévio com lenalidomida como agente único é permitido). Os pacientes que receberam irinotecano para fins não terapêuticos (por exemplo, como parte de um estudo farmacológico sem intenção terapêutica) permanecerão elegíveis para inclusão no estudo. Os pacientes que receberam talidomida ou lenalidomida não em combinação com irinotecano ou outros agentes citotóxicos permanecem elegíveis para inclusão no estudo.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
- Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. As minorias serão ativamente recrutadas para participar. A população de pacientes com glioma maligno tratados no MD Anderson Cancer Center no ano passado é a seguinte: 1) Índio americano ou nativo do Alasca - 0. 2) Asiático ou ilhéu do Pacífico - <2%. 3) Negros, não de Origem Hispânica - 3%. 4) Hispânicos - 6%. 5) Branca, não de Origem Hispânica - 88%. 6) Outros ou Desconhecidos - 2%. Total-100%
- Os pacientes não devem estar em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos; se o médico assistente decidir mudar a medicação para um agente não indutor enzimático, será necessário um período de eliminação de 1 semana após a interrupção dos medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos (EIAED) antes do início do irinotecano.
- Na fase II do estudo, o tratamento antitumoral anterior com bevacizumab não é permitido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Irinotecano + Lenalidomida
Irinotecano 200 mg/m^2 intravenoso uma vez a cada 2 semanas nos dias 1 e 15; Lenalidomida por via oral 7,5 mg/dia no Ciclo 1 Dias 1-21 e 10 mg/dia no Ciclo 2 Dias 1-21.
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200 mg/m^2 por veia durante 90 minutos uma vez a cada 2 semanas nos dias 1 e 15.
Outros nomes:
Administrado por via oral em doses crescentes começando com 7,5 mg/dia no Ciclo 1, Dias 1-21 e 10 mg/dia no Ciclo 2, Dias 1-21.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida e Irinotecano
Prazo: Primeiro ciclo (28 dias)
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Nível de dose declarado MTD se </= 1 toxicidade limitante de dose (DLT) ocorrer.
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Primeiro ciclo (28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Topoisomerase I
- Lenalidomida
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0472
- NCI-2012-01684 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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