Irinotecan plus lenalidomide bij volwassen patiënten met recidiverend multiform glioblastoom: fase I

Lenalidomide is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te veranderen. Het kan ook de ontwikkeling van kleine bloedvaten verstoren die de groei van tumoren ondersteunen. Daarom kan het in theorie de groei van kankercellen verminderen of voorkomen.

Irinotecan is ontwikkeld om te voorkomen dat kankercellen zich delen door "breuken" te veroorzaken in het DNA van de tumorcel (het genetische materiaal van cellen), waardoor de kankercellen kunnen afsterven.

Deze studie bestaat uit 2 delen. In het eerste deel (Fase I) van deze studie zullen onderzoekers proberen de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie te vinden. In het tweede deel (Fase II) van deze studie (nadat de hoogst verdraagbare dosis is bereikt), zullen onderzoekers proberen de effectiviteit van de studiegeneesmiddelcombinatie te achterhalen. Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan deze studie, wordt u ingeschreven in Fase I of Fase II, afhankelijk van welk deel op dat moment open is.

Fase l:

Voor deze fase wordt u ingeschreven in een groep van ten minste 3 deelnemers om lenalidomide en irinotecan te krijgen. De dosis van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie die u krijgt, hangt af van wanneer u zich inschreef voor dit onderzoek. Als er op elk dosisniveau geen ondraaglijke bijwerkingen optreden (na 4 weken), zullen de volgende 3 deelnemers worden ingeschreven voor een hogere dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit proces gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is bereikt. U blijft tijdens dit onderzoek dezelfde dosis gebruiken.

U neemt lenalidomide elke ochtend via de mond (capsules) in op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. Slik de lenalidomide-capsules elke dag op hetzelfde tijdstip in hun geheel door met water. De capsules niet breken, kauwen of openen. Daarnaast krijgt u ook 1 extra dosis lenalidomide via de mond voor het begin van cyclus 1 (op dag 0 van cyclus 1).

Als u een dosis lenalidomide bent vergeten, neem deze dan op dezelfde dag in zodra u eraan denkt. Als u uw dosis de hele dag niet heeft ingenomen, neem dan uw normale dosis de volgende geplande dag in (neem GEEN dubbele dosis om een ​​vergeten dosis in te halen). Als u te veel lenalidomide of een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw onderzoeksarts of zorgverlener of antigifcentrum.

U krijgt eenmaal per 2 weken (op dag 1 en dag 15) gedurende 90 minuten irinotecan via een ader toegediend. Eén behandelingscyclus duurt 28 dagen. U zult een "rustperiode" hebben op dag 22-28 waarin u geen onderzoeksbehandeling krijgt.

Fase II:

Voor deze fase neemt u op dag 1-21 elke ochtend lenalidomide via de mond (capsules). Slik de lenalidomide-capsules elke dag op hetzelfde tijdstip in hun geheel door met water. De capsules niet breken, kauwen of openen.

Als u een dosis lenalidomide bent vergeten, neem deze dan op dezelfde dag in zodra u eraan denkt. Als u uw dosis de hele dag niet heeft ingenomen, neem dan uw normale dosis de volgende geplande dag in (neem GEEN dubbele dosis om een ​​vergeten dosis in te halen). Als u te veel lenalidomide of een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw onderzoeksarts of zorgverlener of antigifcentrum.

U ontvangt irinotecan via een ader gedurende 90 minuten eens in de 2 weken op dag 1 en dag 15. Eén behandelingscyclus duurt 28 dagen. U zult een "rustperiode" hebben op dag 22-28 waarin u geen onderzoeksbehandeling krijgt.

Sommige deelnemers aan de fase II-studie komen mogelijk ook in aanmerking voor een onderdeel (een subset) van deze studie waarin maximaal 10 deelnemers zullen worden ingeschreven die een chirurgische resectie (verwijdering van alle of een deel van het weefsel) van de tumor zullen ondergaan. Als uit de MRI-scan (uitgevoerd tijdens de screening) blijkt dat u een hergroei van de tumor heeft en uw arts een operatie heeft aanbevolen om de hergroeide tumor te verwijderen, komt u in aanmerking voor deze subgroep van het onderzoek.

Voor de subgroep neemt u lenalidomide (op dezelfde manier als hierboven vermeld), vóór de operatie, gedurende 3 opeenvolgende dagen, waarbij de laatste dosis op de dag van de operatie moet worden ingenomen.

Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen op de eerste en tweede dag dat u het onderzoeksgeneesmiddel vóór de operatie inneemt en op de dag van de operatie. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.

Ook zal overgebleven tumorweefsel (verwijderd tijdens uw operatie) worden verzameld en gebruikt voor testen om het effect van lenalidomide op uw tumorweefsel te leren. De overgebleven tumorweefselmonsters worden ook bewaard voor onderzoeksweefsel/bloedbank nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft voltooid. Binnen 3 dagen na de operatie krijgt u een standaard MRI-scan en een dynamische MRI-scan.

Voordat uw overgebleven tumorweefselmonsters voor onderzoek kunnen worden gebruikt, moeten de mensen die het onderzoek doen specifieke goedkeuring krijgen van de Institutional Review Board (IRB) van M. D. Anderson. De IRB is een commissie die bestaat uit artsen, onderzoekers en leden van de gemeenschap. De IRB is verantwoordelijk voor het beschermen van de deelnemers die betrokken zijn bij onderzoeksstudies en ervoor te zorgen dat al het onderzoek op een veilige en ethische manier wordt uitgevoerd. Al het onderzoek dat bij M. D. Anderson wordt gedaan, inclusief onderzoek met uw overgebleven tumorweefselmonsters van deze bank, moet eerst worden goedgekeurd door de IRB.

Alle deelnemers:

Tijdens de behandeling krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek en een hersen- en ruggenmergonderzoek (uitgevoerd door uw coördinatie en kracht te controleren door te kijken hoe u loopt en aan voorwerpen trekt), wat elke cyclus zal worden gedaan als u zich in fase I bevindt en elke 2 cycli als u zich in fase II bevindt. Op dag 1 van elke cyclus bespreekt u anticonceptiemethoden. Er wordt eenmaal per week bloed afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor routinetests tijdens cyclus 1 en vervolgens elke 2 weken in volgende cycli. Er zal bloed bij u worden afgenomen (elke keer ongeveer 2 theelepels) voor routinetests op dag 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 in volgende cycli (elke cyclus als u zich in fase I bevindt en elke 2 cycli als u zich in fase II bevindt) . U zult ook elke 2 cycli een dynamische MRI-scan laten maken na voltooiing van cyclus 2. Voor alle vrouwen die kinderen kunnen krijgen: Uw arts zal binnen 10 - 14 dagen en 24 uur voordat u met lenalidomide begint een zwangerschapstest laten uitvoeren. therapie, zelfs als u in de afgelopen 24 maanden geen menstruatie heeft gehad als gevolg van de behandeling van uw ziekte of slechts één menstruatie heeft gehad. Als u een regelmatige of geen menstruatiecyclus heeft, zult u gedurende de eerste 28 dagen elke week een zwangerschapstest ondergaan, vervolgens elke 28 dagen terwijl u lenalidomide gebruikt, wanneer u stopt met het gebruik van lenalidomide en vervolgens 28 dagen nadat u bent gestopt met het gebruik van lenalidomide. Als u een onregelmatige menstruatiecyclus heeft, zult u gedurende de eerste 28 dagen elke week een zwangerschapstest ondergaan, vervolgens elke 14 dagen tijdens het gebruik van lenalidomide, opnieuw wanneer u van de behandeling met lenalidomide bent gehaald, en vervolgens 14 dagen en 28 dagen nadat u bent gestopt lenalidomide nemen.

De behandeling in deze studie zal minstens 1 jaar doorgaan, zolang de tumor niet teruggroeit en er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn. Behandeling langer dan 1 jaar zal gebaseerd zijn op de vraag of de onderzoeksarts denkt dat u baat kunt hebben zonder ernstige bijwerkingen.

Als op enig moment tijdens de behandeling de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, wordt u uit dit onderzoek gehaald en zal uw onderzoeksarts andere behandelingsopties met u bespreken.

Als u om welke reden dan ook volledig van deze studie af bent, krijgt u een eindestudiebezoek. Tijdens dit bezoek krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief het meten van uw lengte en gewicht. U wordt gevraagd hoe goed u in staat bent om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (evaluatie van de prestatiestatus). U krijgt een hersen- en ruggenmergonderzoek. U krijgt bloed (ongeveer 5 theelepels) voor routinetests. Deze routinematige bloedafname omvat een zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Er wordt ongeveer 1 theelepel bloed afgenomen om te testen of uw bloed normaal kan stollen.

PK- en biomarkertesten voor fase I:

Als u zich in fase I bevindt, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Bloed (elke keer ongeveer 1 theelepel) wordt 6 keer per dag afgenomen op dag 0, 1 en 4 van cyclus 1 voor PK-testen.
• Bloed (ongeveer 1 theelepel per keer) zal 3 keer per dag worden afgenomen op dag 0, 1 en 4 van cyclus 1, en 1 keer op dag 1 van cyclus 2 voor het testen van biomarkers. Biomarkers zijn chemische "markers" in het bloed en/of weefsel die gerelateerd kunnen zijn aan uw reactie op het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als u huiduitslag ervaart als gevolg van een onaanvaardbare dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zal een ponsbiopsie van uw huid worden uitgevoerd op een huiduitslag op uw lichaam. Dit weefsel zal worden gebruikt voor testen om de artsen te helpen begrijpen wat de ernstige reactie veroorzaakte en voor het testen van biomarkers. Om een ​​ponsbiopsie uit te voeren, wordt een hol mes gebruikt om een ​​klein muntvormig weefselmonster te verwijderen.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Lenalidomide en irinotecan zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker. Hun combinatiegebruik is experimenteel en alleen toegestaan ​​voor gebruik in onderzoek. Aan dit onderzoek zullen maximaal 51 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.