Irinotecan Plus Lenalidomid hos voksne patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme: Fase I

Lenalidomid er designet til at ændre kroppens immunsystem. Det kan også forstyrre udviklingen af ​​små blodkar, der hjælper med at understøtte tumorvækst. Derfor kan det i teorien mindske eller forhindre væksten af ​​kræftceller.

Irinotecan er designet til at forhindre kræftceller i at dele sig ved at forårsage "brud" i tumorcellens DNA (cellernes genetiske materiale), som kan få kræftcellerne til at dø.

Der er 2 dele til denne undersøgelse. I den første del (fase I) af denne undersøgelse vil forskerne forsøge at finde den højeste tolerable dosis af studiets lægemiddelkombination. I den anden del (fase II) af denne undersøgelse (efter at den højeste tolerable dosis er nået), vil forskerne forsøge at lære effektiviteten af ​​studiets lægemiddelkombination. Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilmeldt fase I eller fase II afhængigt af hvilken del der er åben på det tidspunkt.

Fase I:

Til denne fase vil du blive tilmeldt en gruppe på mindst 3 deltagere for at begynde at modtage lenalidomid og irinotecan. Dosis af studielægemiddelkombinationen, du modtager, vil afhænge af, hvornår du tilmeldte dig denne undersøgelse. Ved hvert dosisniveau, hvis der ikke opstår uacceptable bivirkninger (efter 4 uger), vil de næste 3 deltagere blive tilmeldt til at modtage en højere dosis af studiets lægemiddelkombination. Denne proces vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af studielægemiddelkombinationen er nået. Du vil forblive på den samme dosis under hele denne undersøgelse.

Du vil tage lenalidomid gennem munden (kapsler) hver morgen på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Synk lenalidomidkapsler hele med vand på samme tidspunkt hver dag. Må ikke knække, tygge eller åbne kapslerne. Derudover vil du også modtage 1 ekstra dosis lenalidomid gennem munden før begyndelsen af ​​cyklus 1 (på dag 0 i cyklus 1).

Hvis du glemmer en dosis lenalidomid, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det samme dag. Hvis du glemmer at tage din dosis hele dagen, skal du tage din almindelige dosis den næste planlagte dag (tag IKKE den dobbelte almindelige dosis for at kompensere for den glemte dosis). Hvis du tager for meget lenalidomid eller overdosis, skal du straks ringe til din undersøgelseslæge eller sundhedsplejerske eller giftkontrolcenter.

Du vil modtage irinotecan via en vene over 90 minutter en gang hver anden uge (på dag 1 og 15). En behandlingscyklus er 28 dage lang. Du vil have en "hvile" periode på dag 22-28, hvor du ikke får nogen studiebehandling.

Fase II:

I denne fase vil du tage lenalidomid gennem munden (kapsler) hver morgen på dag 1-21. Synk lenalidomidkapsler hele med vand på samme tidspunkt hver dag. Må ikke knække, tygge eller åbne kapslerne.

Hvis du glemmer en dosis lenalidomid, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det samme dag. Hvis du glemmer at tage din dosis hele dagen, skal du tage din almindelige dosis den næste planlagte dag (tag IKKE den dobbelte almindelige dosis for at kompensere for den glemte dosis). Hvis du tager for meget lenalidomid eller overdosis, skal du straks ringe til din undersøgelseslæge eller sundhedsplejerske eller giftkontrolcenter.

Du vil modtage irinotecan via en vene over 90 minutter en gang hver anden uge på dag 1 og 15. En behandlingscyklus er 28 dage lang. Du vil have en "hvile" periode på dag 22-28, hvor du ikke får nogen studiebehandling.

Nogle deltagere i fase II-studiet kan også kvalificere sig til en komponent (en undergruppe) af denne undersøgelse, der vil indskrive op til 10 deltagere, som skal gennemgå kirurgisk resektion (fjernelse af hele eller en del af væv) af tumoren. Hvis MR-scanningen (udført under screeningen) viser, at du har tumorgenvækst, og din læge har anbefalet en operation for at fjerne den gengroede tumor, vil du være berettiget til denne delmængde af undersøgelsen.

For undergruppen vil du tage lenalidomid (på samme måde som nævnt ovenfor), før operationen, i 3 dage i træk med den sidste dosis, der skal tages på operationsdagen.

Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test på den første og anden dag, hvor du tager undersøgelseslægemidlet før operationen og på operationsdagen. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter.

Desuden vil resterende tumorvæv (fjernet under din operation) blive indsamlet og brugt til test for at lære effekten af ​​lenalidomid på dit tumorvæv. De resterende tumorvævsprøver vil også blive opbevaret til forskningsvæv/blodbank efter den sidste deltager har gennemført undersøgelsen. Du vil få en standard MR-scanning og en dynamisk MR-scanning inden for 3 dage efter operationen.

Før dine resterende tumorvævsprøver kan bruges til forskning, skal de personer, der udfører forskningen, få specifik godkendelse fra Institutional Review Board (IRB) af M. D. Anderson. IRB er en komité bestående af læger, forskere og medlemmer af samfundet. IRB er ansvarlig for at beskytte deltagerne, der er involveret i forskningsstudier og sørge for, at al forskning udføres på en sikker og etisk måde. Al forskning udført hos M. D. Anderson, inklusive forskning, der involverer dine resterende tumorvævsprøver fra denne bank, skal først godkendes af IRB.

Alle deltagere:

Under behandlingen vil du have en komplet fysisk undersøgelse og hjerne- og rygmarvsundersøgelse (udført ved at kontrollere din koordination og styrke ved at se på, hvordan du går og trækker genstande), som vil blive udført hver cyklus, hvis du er i fase I og hver 2. cyklusser, hvis du er i fase II. På dag 1 i hver cyklus vil du diskutere præventionsmetoder. Du vil få udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til rutinetest en gang om ugen under cyklus 1 og derefter hver 2. uge i yderligere cyklusser. Du vil få udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til rutinemæssige tests på dag 15 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i yderligere cyklusser (hver cyklus, hvis du er i fase I og hver 2. cyklus, hvis du er i fase II) . Du vil også få foretaget en dynamisk MR-scanning hver 2. cyklus efter afslutning af cyklus 2. For alle kvinder, der er i stand til at få børn: Du vil få udført en graviditetstest af din læge inden for 10 - 14 dage og 24 timer før start af lenalidomid behandling, selvom du ikke har haft menstruation på grund af behandling af din sygdom eller haft så lidt som én menstruation inden for de seneste 24 måneder. Hvis du har regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser, vil du have graviditetstest hver uge i de første 28 dage, derefter hver 28. dag, mens du tager lenalidomid, når du holder op med at tage lenalidomid og derefter 28 dage efter, du er stoppet med at tage lenalidomid. Hvis du har uregelmæssige menstruationscyklusser, vil du have graviditetstest hver uge i de første 28 dage, derefter hver 14. dag, mens du tager lenalidomid, igen, når du er blevet taget ud af lenalidomid-behandlingen og derefter 14 dage og 28 dage efter, at du er stoppet. tager lenalidomid.

Behandlingen på dette studie vil fortsætte i mindst 1 år, så længe tumoren ikke vokser tilbage, og der ikke er uacceptable bivirkninger. Behandling ud over 1 år vil tage udgangspunkt i, om undersøgelseslægen mener, at du kan have gavn af det uden alvorlige bivirkninger.

Hvis sygdommen på noget tidspunkt under behandlingen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra denne undersøgelse, og din undersøgelseslæge vil diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.

Når du er helt ude af denne undersøgelse af en eller anden grund, vil du have et afslutningsbesøg. Under dette besøg vil du have en komplet fysisk undersøgelse, inklusive måling af din højde og vægt. Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale daglige aktiviteter (evaluering af præstationsstatus). Du skal have en hjerne- og rygmarvsundersøgelse. Du vil få udtaget blod (ca. 5 teskefulde) til rutinemæssige tests. Denne rutinemæssige blodprøve vil omfatte en graviditetstest for kvinder, der er i stand til at få børn. Omkring 1 teskefuld blod vil blive udtaget for at teste for dit blods evne til at størkne normalt.

PK og biomarkør test for fase I:

Hvis du er i fase I, vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget 6 gange om dagen på dag 0, 1 og 4 i cyklus 1 til PK-testning.
• Der udtages blod (ca. 1 teskefuld hver gang) 3 gange om dagen på dag 0, 1 og 4 i cyklus 1 og 1 gang på dag 1 i cyklus 2 til biomarkørtestning. Biomarkører er kemiske "markører" i blodet og/eller vævet, der kan være relateret til din reaktion på undersøgelseslægemidlet.
• Hvis du oplever hududslæt på grund af en utålelig dosis af undersøgelseslægemidlet, vil en punch-biopsi af din hud blive udført på et udslætsområde på din krop. Dette væv vil blive brugt til testning for at hjælpe lægerne med at forstå, hvad der forårsagede den alvorlige reaktion og til biomarkørtest. For at udføre en stansebiopsi bruges et hult knivværktøj til at fjerne en lille møntformet prøve af væv.

Dette er en undersøgelse. Lenalidomid og irinotecan er godkendt af FDA og kommercielt tilgængelige til behandling af visse kræftformer. Deres kombinationsanvendelse er undersøgelsesmæssigt og kun godkendt til brug i forskning. Op til 51 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.