Irinotecan plus lénalidomide chez les patients adultes atteints de glioblastome multiforme récurrent : phase I

Le lénalidomide est conçu pour modifier le système immunitaire de l'organisme. Il peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Par conséquent, en théorie, il peut diminuer ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses.

L'irinotécan est conçu pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser en provoquant des « cassures » dans l'ADN des cellules tumorales (le matériel génétique des cellules), ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Il y a 2 parties dans cette étude. Dans la première partie (phase I) de cette étude, les chercheurs essaieront de trouver la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude. Dans la deuxième partie (Phase II) de cette étude (après que la dose tolérable la plus élevée est atteinte), les chercheurs essaieront d'apprendre l'efficacité de la combinaison de médicaments à l'étude. Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez inscrit à la phase I ou à la phase II en fonction de la partie ouverte à ce moment-là.

La phase I:

Pour cette phase, vous serez inscrit dans un groupe d'au moins 3 participants pour commencer à recevoir le lénalidomide et l'irinotécan. La dose de la combinaison de médicaments à l'étude que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous vous êtes inscrit à cette étude. À chaque niveau de dose, si aucun effet secondaire intolérable ne se produit (après 4 semaines), les 3 participants suivants seront recrutés pour recevoir une dose plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit atteinte. Vous resterez sur la même dose tout au long de cette étude.

Vous prendrez du lénalidomide par voie orale (capsules) tous les matins les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Avalez les gélules de lénalidomide entières avec de l'eau à la même heure chaque jour. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules. De plus, vous recevrez également 1 dose supplémentaire de lénalidomide par voie orale avant le début du cycle 1 (le jour 0 du cycle 1).

Si vous manquez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour. Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée). Si vous prenez trop de lénalidomide ou en cas de surdosage, appelez immédiatement votre médecin de l'étude ou votre fournisseur de soins de santé ou un centre antipoison.

Vous recevrez de l'irinotécan par voie veineuse pendant 90 minutes une fois toutes les 2 semaines (les jours 1 et 15). Un cycle de traitement dure 28 jours. Vous aurez une période de "repos" les jours 22 à 28 pendant laquelle vous ne recevrez aucun traitement à l'étude.

Phase II:

Pour cette phase, vous prendrez du lénalidomide par voie orale (capsules) tous les matins les jours 1 à 21. Avalez les gélules de lénalidomide entières avec de l'eau à la même heure chaque jour. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.

Si vous manquez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour. Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée). Si vous prenez trop de lénalidomide ou en cas de surdosage, appelez immédiatement votre médecin de l'étude ou votre fournisseur de soins de santé ou un centre antipoison.

Vous recevrez de l'irinotécan par voie intraveineuse pendant 90 minutes une fois toutes les 2 semaines les jours 1 et 15. Un cycle de traitement dure 28 jours. Vous aurez une période de "repos" les jours 22 à 28 pendant laquelle vous ne recevrez aucun traitement à l'étude.

Certains participants à l'étude de phase II peuvent également être admissibles à une composante (un sous-ensemble) de cette étude qui recrutera jusqu'à 10 participants qui subiront une résection chirurgicale (ablation de tout ou partie du tissu) de la tumeur. Si l'IRM (effectuée lors du dépistage) montre que vous avez une recroissance tumorale et que votre médecin a recommandé une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur régénérée, vous serez éligible pour ce sous-ensemble de l'étude.

Pour le sous-ensemble, vous prendrez du lénalidomide (de la même manière que celle mentionnée ci-dessus), avant la chirurgie, pendant 3 jours consécutifs, la dernière dose devant être prise le jour de la chirurgie.

Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) les premier et deuxième jours où vous prenez le médicament à l'étude avant la chirurgie et le jour de la chirurgie. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.

De plus, les restes de tissu tumoral (retirés pendant votre chirurgie) seront collectés et utilisés pour des tests afin de déterminer l'effet du lénalidomide sur votre tissu tumoral. Les échantillons de tissus tumoraux restants seront également stockés pour la recherche de tissus / banque de sang après que le dernier participant aura terminé l'étude. Vous passerez une IRM standard et une IRM dynamique dans les 3 jours suivant la chirurgie.

Avant que vos échantillons de tissus tumoraux restants puissent être utilisés pour la recherche, les personnes qui effectuent la recherche doivent obtenir l'approbation spécifique de l'Institutional Review Board (IRB) de M. D. Anderson. L'IRB est un comité composé de médecins, de chercheurs et de membres de la communauté. L'IRB est chargé de protéger les participants impliqués dans les études de recherche et de s'assurer que toutes les recherches sont effectuées de manière sûre et éthique. Toutes les recherches effectuées au M. D. Anderson, y compris les recherches impliquant vos restes d'échantillons de tissus tumoraux de cette banque, doivent d'abord être approuvées par l'IRB.

Tous les participants:

Pendant le traitement, vous aurez un examen physique complet et un examen du cerveau et de la colonne vertébrale (effectué en vérifiant votre coordination et votre force en regardant comment vous marchez et tirez des objets), qui seront effectués à chaque cycle si vous êtes en phase I et tous les 2 cycles si vous êtes en Phase II. Le premier jour de chaque cycle, vous discuterez des méthodes de contraception. Vous aurez une prise de sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) pour des tests de routine une fois par semaine pendant le cycle 1, puis toutes les 2 semaines dans les cycles suivants. Vous aurez une prise de sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) pour les tests de routine le jour 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles suivants (tous les cycles si vous êtes en phase I et tous les 2 cycles si vous êtes en phase II) . Vous passerez également une IRM dynamique tous les 2 cycles après la fin du cycle 2. Pour toutes les femmes qui sont en mesure d'avoir des enfants : Vous aurez un test de grossesse effectué par votre médecin dans les 10 à 14 jours et 24 heures avant de commencer le lénalidomide traitement, même si vous n'avez pas eu de règles en raison du traitement de votre maladie ou si vous n'avez eu qu'une seule menstruation au cours des 24 derniers mois. Si vous avez des cycles menstruels réguliers ou absents, vous aurez des tests de grossesse toutes les semaines pendant les 28 premiers jours, puis tous les 28 jours pendant la prise de lénalidomide, à l'arrêt de la prise de lénalidomide, puis 28 jours après l'arrêt de la prise de lénalidomide. Si vous avez des cycles menstruels irréguliers, vous passerez des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours, puis tous les 14 jours pendant que vous prenez du lénalidomide, de nouveau lorsque vous avez arrêté le traitement par lénalidomide, puis 14 jours et 28 jours après l'arrêt. prendre du lénalidomide.

Le traitement de cette étude se poursuivra pendant au moins 1 an, tant que la tumeur ne repousse pas et qu'il n'y a pas d'effets secondaires intolérables. Le traitement au-delà de 1 an sera basé sur le fait que le médecin de l'étude pense que vous pouvez en bénéficier sans effets secondaires graves.

Si, à tout moment pendant le traitement, la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de cette étude et votre médecin de l'étude discutera avec vous d'autres options de traitement.

Une fois que vous avez complètement quitté cette étude pour une raison quelconque, vous aurez une visite de fin d'étude. Au cours de cette visite, vous aurez un examen physique complet, y compris la mesure de votre taille et de votre poids. On vous demandera dans quelle mesure vous êtes capable d'accomplir les activités normales de la vie quotidienne (évaluation de l'état de la performance). Vous subirez un examen du cerveau et de la colonne vertébrale. Vous aurez une prise de sang (environ 5 cuillères à café) pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Environ 1 cuillère à café de sang sera prélevée pour tester la capacité de votre sang à coaguler normalement.

Tests PK et biomarqueurs pour la phase I :

Si vous êtes en phase I, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé 6 fois par jour les jours 0, 1 et 4 du cycle 1 pour les tests PK.
• Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé 3 fois par jour les jours 0, 1 et 4 du cycle 1, et 1 fois le jour 1 du cycle 2 pour le test des biomarqueurs. Les biomarqueurs sont des « marqueurs » chimiques dans le sang et/ou les tissus qui peuvent être liés à votre réaction au médicament à l'étude.
• Si vous présentez une éruption cutanée due à une dose intolérable du médicament à l'étude, une biopsie de votre peau sera effectuée sur une zone d'éruption de votre corps. Ce tissu sera utilisé pour des tests afin d'aider les médecins à comprendre ce qui a causé la réaction grave et pour des tests de biomarqueurs. Pour effectuer une biopsie à l'emporte-pièce, un couteau creux est utilisé pour retirer un petit échantillon de tissu en forme de pièce de monnaie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lénalidomide et l'irinotécan sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de certains cancers. Leur utilisation combinée est expérimentale et autorisée uniquement à des fins de recherche. Jusqu'à 51 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.