Irinotecan Plus Lenalidomide hos vuxna patienter med återkommande Glioblastom Multiforme: Fas I

Lenalidomid är utformat för att förändra kroppens immunförsvar. Det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Därför kan det i teorin minska eller förhindra tillväxten av cancerceller.

Irinotecan är utformat för att stoppa cancerceller från att dela sig genom att orsaka "avbrott" i tumörcellens DNA (cellernas genetiska material), vilket kan få cancercellerna att dö.

Det finns 2 delar i denna studie. I den första delen (fas I) av denna studie kommer forskarna att försöka hitta den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen. I den andra delen (fas II) av denna studie (efter att den högsta tolererbara dosen har uppnåtts) kommer forskare att försöka lära sig effektiviteten av kombinationen av studieläkemedel. Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att registreras i Fas I eller Fas II beroende på vilken del som är öppen vid tillfället.

Fas I:

För denna fas kommer du att skrivas in i en grupp med minst 3 deltagare för att börja få lenalidomid och irinotekan. Dosen av studieläkemedelskombinationen du får kommer att bero på när du registrerade dig i denna studie. Vid varje dosnivå, om inga oacceptabla biverkningar inträffar (efter 4 veckor), kommer de kommande 3 deltagarna att registreras för att få en högre dos av studieläkemedelskombinationen. Denna process kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen uppnås. Du kommer att förbli på samma dos under hela denna studie.

Du kommer att ta lenalidomid genom munnen (kapslar) varje morgon dag 1-21 i varje 28-dagarscykel. Svälj lenalidomidkapslar hela med vatten vid samma tidpunkt varje dag. Bryt inte, tugga eller öppna inte kapslarna. Dessutom kommer du också att få 1 extra dos lenalidomid genom munnen innan cykel 1 börjar (på dag 0 av cykel 1).

Om du missar en dos lenalidomid, ta den så snart du kommer ihåg samma dag. Om du missar att ta din dos under hela dagen, ta din vanliga dos nästa schemalagda dag (ta INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen). Om du tar för mycket lenalidomid eller överdos, ring din studieläkare eller vårdgivare eller giftkontrollcentral omedelbart.

Du kommer att få irinotekan via en ven under 90 minuter en gång varannan vecka (dag 1 och 15). En behandlingscykel är 28 dagar lång. Du kommer att ha en "viloperiod" dagarna 22-28 där du inte får någon studiebehandling.

Fas II:

För denna fas kommer du att ta lenalidomid genom munnen (kapslar) varje morgon dag 1-21. Svälj lenalidomidkapslar hela med vatten vid samma tidpunkt varje dag. Bryt inte, tugga eller öppna inte kapslarna.

Om du missar en dos lenalidomid, ta den så snart du kommer ihåg samma dag. Om du missar att ta din dos under hela dagen, ta din vanliga dos nästa schemalagda dag (ta INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen). Om du tar för mycket lenalidomid eller överdos, ring din studieläkare eller vårdgivare eller giftkontrollcentral omedelbart.

Du kommer att få irinotecan via en ven under 90 minuter en gång varannan vecka på dag 1 och 15. En behandlingscykel är 28 dagar lång. Du kommer att ha en "viloperiod" dagarna 22-28 där du inte får någon studiebehandling.

Vissa deltagare i fas II-studien kan också kvalificera sig för en komponent (en delmängd) av denna studie som kommer att registrera upp till 10 deltagare som kommer att genomgå kirurgisk resektion (borttagning av hela eller delar av vävnaden) av tumören. Om MR-undersökningen (gjord under screening) visar att du har återväxt av tumörer och din läkare har rekommenderat operation för att ta bort den återväxta tumören, kommer du att vara berättigad till denna delmängd av studien.

För undergruppen kommer du att ta lenalidomid (på samma sätt som nämnts ovan), före operationen, i 3 dagar i rad med den sista dosen som tas på operationsdagen.

Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning den första och andra dagen som du tar studieläkemedlet före operationen och på operationsdagen. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter.

Överbliven tumörvävnad (borttagen under din operation) kommer också att samlas in och användas för testning för att lära dig effekten av lenalidomid på din tumörvävnad. De överblivna tumörvävnadsproverna kommer också att lagras för forskningsvävnad/blodbank efter att den sista deltagaren slutfört studien. Du kommer att göra en vanlig MR-undersökning och en dynamisk MR-undersökning inom 3 dagar efter operationen.

Innan dina överblivna tumörvävnadsprover kan användas för forskning måste personerna som gör forskningen få specifikt godkännande från Institutional Review Board (IRB) av M. D. Anderson. IRB är en kommitté som består av läkare, forskare och medlemmar av samhället. IRB ansvarar för att skydda deltagarna som är involverade i forskningsstudier och se till att all forskning görs på ett säkert och etiskt sätt. All forskning gjord på M. D. Anderson, inklusive forskning som involverar dina överblivna tumörvävnadsprover från denna bank, måste först godkännas av IRB.

Alla deltagare:

Under behandlingen kommer du att ha en fullständig fysisk undersökning och hjärn- och ryggradsundersökning (utförs genom att kontrollera din koordination och styrka genom att titta på hur du går och drar föremål), vilket kommer att göras varje cykel om du är i Fas I och varannan cykler om du är i fas II. På dag 1 av varje cykel kommer du att diskutera preventivmetoder. Du kommer att ta blodprov (cirka 2 teskedar varje gång) för rutinprov en gång i veckan under cykel 1 och sedan varannan vecka i ytterligare cykler. Du kommer att ta blodprov (cirka 2 teskedar varje gång) för rutinprov på dag 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 i ytterligare cykler (varje cykel om du är i fas I och varannan cykel om du är i fas II) . Du kommer också att göra en dynamisk MR-undersökning varannan cykel efter avslutad cykel 2. För alla kvinnor som kan skaffa barn: Du kommer att få ett graviditetstest utfört av din läkare inom 10 - 14 dagar och 24 timmar innan du börjar med lenalidomid behandling, även om du inte har haft någon mens på grund av behandling av din sjukdom eller haft så lite som en menstruation under de senaste 24 månaderna. Om du har regelbundna eller inga menstruationscykler kommer du att ha graviditetstest varje vecka under de första 28 dagarna, sedan var 28:e dag när du tar lenalidomid, när du slutar ta lenalidomid och sedan 28 dagar efter att du har slutat ta lenalidomid. Om du har oregelbundna menstruationscykler kommer du att ha graviditetstest varje vecka under de första 28 dagarna, sedan var 14:e dag medan du tar lenalidomid, igen när du har tagits bort från lenalidomidbehandlingen och sedan 14 dagar och 28 dagar efter att du har slutat. tar lenalidomid.

Behandlingen på denna studie kommer att fortsätta i minst 1 år, så länge som tumören inte växer tillbaka och det inte finns några outhärdliga biverkningar. Behandling efter 1 år kommer att baseras på om studieläkaren tror att du kan ha nytta av det utan allvarliga biverkningar.

Om sjukdomen vid något tillfälle under behandlingen förvärras eller om du upplever några oacceptabla biverkningar, kommer du att tas bort från denna studie och din studieläkare kommer att diskutera andra behandlingsalternativ med dig.

När du av någon anledning är helt borta från denna studie kommer du att ha ett studieslutsbesök. Under detta besök kommer du att ha en fullständig fysisk undersökning, inklusive mätning av din längd och vikt. Du kommer att tillfrågas hur väl du kan utföra de normala aktiviteterna i det dagliga livet (utvärdering av prestationsstatus). Du kommer att ha en hjärn- och ryggradsundersökning. Du kommer att ta blodprov (cirka 5 teskedar) för rutinmässiga tester. Denna rutinmässiga blodtagning kommer att innehålla ett graviditetstest för kvinnor som kan få barn. Cirka 1 tesked blod kommer att tas för att testa ditt blods förmåga att koagulera normalt.

PK och biomarkörtestning för Fas I:

Om du är i Fas I kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Blod (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas 6 gånger per dag på dag 0, 1 och 4 av cykel 1 för PK-testning.
• Blod (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas 3 gånger per dag på dag 0, 1 och 4 i cykel 1, och 1 gång på dag 1 i cykel 2 för biomarkörtestning. Biomarkörer är kemiska "markörer" i blodet och/eller vävnaden som kan vara relaterade till din reaktion på studieläkemedlet.
• Om du får hudutslag på grund av en oacceptabel dos av studieläkemedlet, kommer en stansbiopsi av din hud att utföras på ett utslagsområde på din kropp. Denna vävnad kommer att användas för testning för att hjälpa läkarna att förstå vad som orsakade den allvarliga reaktionen och för biomarkörtestning. För att utföra en stansbiopsi används ett ihåligt knivverktyg för att ta bort ett litet myntformat vävnadsprov.

Detta är en undersökningsstudie. Lenalidomid och irinotekan är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av vissa cancerformer. Deras kombinationsanvändning är undersökningsändamål och endast godkänd för användning i forskning. Upp till 51 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.