新たに診断された神経膠芽腫およびメチル化遺伝子プロモーター状態の患者の治療におけるシレンギタイド、テモゾロミド、および放射線療法 (CENTRIC)
2014年10月28日 更新者：EMD Serono
新たに診断された神経膠芽腫およびメチル化MGMT遺伝子プロモーターを有する被験者に対するシレンギタイド - 標準治療（テモゾロミドと併用放射線療法、その後のテモゾロミド維持療法）と併用したシレンギタイドと標準治療単独との比較を試験する多施設共同、非盲検、対照第III相研究（中心)
CENTRICは、メチル化O6-メチルグアニン-デオキシリボ核酸メチルトランスフェラーゼ（MGMT）遺伝子プロモーターを持つ新規診断神経膠芽腫患者を対象に、治験中のインテグリン阻害剤であるシレンギタイドと標準治療との併用と標準治療単独の有効性と安全性を評価する第3相臨床試験です。腫瘍組織。
MGMT 遺伝子プロモーターは、MGMT の発現において制御要素として機能するデオキシリボ核酸 (DNA) の一部です。 MGMT 遺伝子プロモーターのメチル化は、テモゾロミド (TMZ) 治療の効果を予測するマーカーであることがわかっています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
545
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 神経膠芽腫の手術または開腹生検（ホルマリン固定、パラフィン包埋ブロック、定位生検は許可されない）からの腫瘍組織標本は、MGMT 状態分析および中央病理検査に利用できる必要があります。
- 新たに診断された組織学的に証明されたテント上神経膠芽腫（世界保健機関[WHO]グレードIV）
- 証明されたメチル化 MGMT 遺伝子プロモーターのメチル化ステータス
- 術後ガドリニウム増強磁気共鳴画像法（Gd-MRI）を術後 48 時間以内（<）以内に実施できる（術後 48 時間以内に Gd-MRI を取得できなかった場合は、Gd-MRI）ランダム化の前に実行されます)
- ランダム化前の5日間以上（>=）ステロイドの安定用量または減量用量
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコア (ECOG PS) 0 ～ 1
- 次の再帰的分割分析 (RPA) 分類の 1 つを満たします: クラス III (年齢 < 50 歳および ECOG PS 0)。 クラス IV (以下の基準のいずれかを満たす: a) 年齢 < 50 歳、かつ ECOG PS 1 または b) 年齢 >= 50 歳、事前に腫瘍の部分切除または全切除を受けており、ミニ精神状態検査 [MMSE] >= 27)。 クラス V (以下の基準のいずれかを満たします: a) 年齢 >= 50 歳で、以前に腫瘍の部分切除または全切除を受け、MMSE < 27 または b) 年齢 >= 50 歳で、以前に腫瘍生検のみを受けた)
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 過去5年以内に化学療法を受けたことがある
- ヘッドの以前の RTX
- 治験薬を同時に投与されている、またはシレンギチドの初回投与前の過去30日以内に治験薬の投与を受けている
- 以前の全身抗血管新生療法
- 手術時の Gliadel® ウェーハの配置
- Gd-MRIを受けることができない。
- その他の病気の計画手術
- -登録後6か月以内の最近の消化性潰瘍疾患（内視鏡的に胃潰瘍、十二指腸潰瘍、または食道潰瘍が証明されたもの）の病歴
- 悪性腫瘍の病歴。 治癒治療を受けた子宮上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を患っている被験者、または 5 年以上他の悪性腫瘍に罹患していない被験者がこの研究の対象となります。
- 出血または再発性の血栓性イベントに関連する凝固障害の病歴
- 臨床的に明らかな心筋不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III、IV）、または過去6か月間の心筋梗塞の病歴。コントロールされていない動脈性高血圧症
- 他のプロトコルで定義された除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：テモゾロミド + 放射線療法
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テモゾロミド (TMZ) 75 ミリグラム/平方メートル [mg/m^2] を、第 1 週から第 6 週まで 1 日 1 回静脈内投与します。第 11 週以降、維持療法として TMZ を 150 ～ 200 mg/m の用量で投与します。 ^ 2 を 34 週目まで、または疾患が進行するまで、4 週間ごとに連続 5 日間投与します。
放射線療法 (RTX) は、1 回あたり 2 グレイ (Gy) の線量で、1 日 1 回、第 1 週から第 6 週まで週 5 日、総線量 60 Gy で行われます。
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実験的：シレンギタイド + テモゾロミド + 放射線療法
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シレンギチド 2000 ミリグラム (mg) を、-1 週目から 77 週目まで、または進行性疾患、許容できない毒性、またはその他の理由による中止が発生するまで、週 2 回、1 時間の点滴で静脈内投与します。
治験責任医師の意見で有益であると考えられる場合、疾患の進行のない被験者および治療開始から 77 週目以降の被験者では、シレンギチド治療の継続は任意となります。
テモゾロミド (TMZ) 75 ミリグラム/平方メートル [mg/m^2] を、第 1 週から第 6 週まで 1 日 1 回静脈内投与します。第 11 週以降、維持療法として TMZ を 150 ～ 200 mg/m の用量で投与します。 ^ 2 を 34 週目まで、または疾患が進行するまで、4 週間ごとに連続 5 日間投与します。
放射線療法 (RTX) は、1 回あたり 2 グレイ (Gy) の線量で、1 日 1 回、第 1 週から第 6 週まで週 5 日、総線量 60 Gy で行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の生存 (OS) 時間
時間枠：無作為化から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり 2008 年 9 月から締め切り日 (2012 年 11 月 19 日) までの間で報告されます。
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OS 時間は、ランダム化から死亡または生存が確認されている最後の日までの時間 (月単位) として定義されます。
イベントのない参加者は、生存が確認されている最後の日付または臨床的終了日のいずれか早い時点で検閲されます。
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無作為化から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり 2008 年 9 月から締め切り日 (2012 年 11 月 19 日) までの間で報告されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) 時間 - 研究者および独立した読み取り者
時間枠：無作為化から疾患の進行、死亡、または最後の腫瘍評価までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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PFS 時間は、無作為化から進行性疾患 (PD) の最初の観察または何らかの原因による死亡の発生までの期間として定義されます。 治験責任医師による読み取りは、現地の治験施設の担当医師によるすべての画像の評価であり、独立読み取りは、独立審査委員会（IRC）によるすべての画像の集中評価です。 治験責任医師は、マクドナルド基準およびガドリニウム増強磁気共鳴画像法を使用した神経腫瘍学作業部会（RANO）基準の反応評価によるIRCに従って進行を評価した。 研究者と IRC は次のように述べています: 進行とは、以前の最小の合計と比較した増強腫瘍の最大垂直直径の積の合計が 25% を超える増加、または評価可能な病変の悪化、または T2 の顕著な増加として定義されます。 /FLAIR 非増強病変 (IRC のみ) または任意の新規病変 |
無作為化から疾患の進行、死亡、または最後の腫瘍評価までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：週の 1 日目 -1
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シレンジタイドのCmaxは、コンピュータプログラムWinNonlinバージョン6.2.1を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
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週の 1 日目 -1
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最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：週の 1 日目 -1
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シレンジタイドのＴｍａｘは、コンピュータプログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎバージョン６．２．１を使用した非コンパートメント分析によって計算された。
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週の 1 日目 -1
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投与後0時間から6時間までの血漿濃度曲線の下の面積（AUC [0-6]）
時間枠：週の 1 日目 -1
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シレンジタイドの AUC (0-6) は、コンピューター プログラム WinNonlin バージョン 6.2.1 を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
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週の 1 日目 -1
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欧州がん研究・治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30) サブスケール スコア
時間枠：最長50ヶ月
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EORTC QLQ-C30 は、次のサブスケールを含むアンケートです: 全体的な健康状態、機能スケール (身体機能、役割機能、感情機能、認知機能、社会活動)、症状スケール (疲労、吐き気と嘔吐、痛み)および個別の項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
スコアは各スケールで平均され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、全体的な健康状態と機能スケールでは生活の質が向上し、症状スケールと経済的困難スケールでは生活の質が悪化していることを示します。
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最長50ヶ月
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート脳モジュール (EORTC QLQ-BN20) サブスケール スコア
時間枠：最長50ヶ月
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QLQ-BN20 は、脳腫瘍参加者の生活の質を評価するための QLQ-C30 補足として特別に設計された質問表です。
これには、将来の不確実性、視覚障害、運動機能障害、コミュニケーション障害の 4 つの複数項目の下位スケールと、頭痛、発作、眠気、皮膚のかゆみ、脱毛、脚の衰弱、および膀胱制御の 7 つの単一項目スケールが含まれています。
すべての項目は、4 段階のリッカート タイプのスケール (「1= まったくない」、「2= やや」、「3= かなり」、「4= 非常に」) で評価され、次のように線形変換されます。 0 ～ 100 のスケールで、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
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最長50ヶ月
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EuroQol 5 次元 (EQ-5D) アンケートインデックス
時間枠：最長50ヶ月
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EuroQuol-5D (EQ-5D) アンケートは、簡単な説明プロファイルと単一の指標値を提供する健康状態の尺度です。
アンケートのオプション部分は適用されませんでした。
EQ-5D は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/憂鬱の観点から健康を定義します。
5 つの項目を組み合わせて健康プロファイルを生成します。
これらのプロファイルは、1 対 1 のマッチングを使用して、連続した単一のインデックス スコアに変換されました。
可能な最低スコアは -0.594 (死亡)、最高スコアは 1.00 (完全な健康) です。
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最長50ヶ月
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研究終了時の勤務状況がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースライン、研究終了 (締切日 [2012 年 11 月 19 日] まで)
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研究終了時（EOS）（締切日まで、[ 2012年11月19日]）が報告されました。
カテゴリ「パートタイム」については、次のサブカテゴリが定義されました。基礎疾患によるパートタイム（PT1）。基礎疾患によるものではないパートタイム（PT2）。パートタイムの理由は不明（PT3）。
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ベースライン、研究終了 (締切日 [2012 年 11 月 19 日] まで)
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有害事象（AE）、重篤なAE、治療に関連したAE、治療に関連した重篤なAE、死亡に至ったAE、死亡に至った治療に関連したAE、グレード3または4のAE、およびグレード3または4の治療に関連したAEが発生した参加者の数4
時間枠：最初の投与から試験治療の最後の投与後28日までの期間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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AE は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されます。
治療中に発生した AE は、治験薬の初回投与後から治験薬の最後の投与後 28 日までのイベントです。
重篤な AE は、以下のいずれかの結果をもたらした AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
治療関連 AE は、研究者の評価によると、治験治療 (シレンギチド、放射線療法、またはテモゾロミド) に合理的に関連していると疑われる AE です。
AE の重症度は、国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTCAE) (バージョン 3.0) に従って評価されました: グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害。
注: 死亡 (グレード 5) は結果とみなされます。
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最初の投与から試験治療の最後の投与後28日までの期間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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標準化医療辞書（MedDRA）クエリ（SMQ）に属する AE を有する参加者の数 NCI-CTC 毒性グレード 3 または 4 の血栓塞栓性イベントおよび出血
時間枠：最初の投与から試験治療の最後の投与後28日までの期間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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血栓塞栓性イベント（標準化された MedDRA クエリ [SMQ]） グレード 3 または 4 の AE には、片麻痺、脳血管障害、肺塞栓症、深部静脈血栓症が含まれます。
あらゆるグレードおよびグレード 3 または 4 の血栓塞栓性イベント (SMQ) は、テモゾロミド / 放射線療法群よりもシレンギタイド + テモゾロミド / 放射線療法群の方が一般に頻度が高かったが、依然としてこの患者集団では予想される範囲内であった AE の重症度が評価された米国立癌研究所共通毒性基準 (NCI-CTCAE) (バージョン 3.0) によると、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、または身体障害を引き起こす。
注: 死亡 (グレード 5) は結果とみなされます。
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最初の投与から試験治療の最後の投与後28日までの期間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2008年9月からカットオフ日（2012年11月19日）までの間で報告される。
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臨床的に重大な異常心電図 (ECG) および検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠：最長50ヶ月
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最長50ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Andriy Markivskyy, MD、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
- スタディチェア：Roger Stupp, Prof. Dr.、University of Lausanne Medical Center (CHUV)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年6月2日
最初の投稿 (見積もり)
2008年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月28日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMD 121974-011
- EORTC 26071-22072
- 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)
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シレンギタイドの臨床試験
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了扁平上皮がんフランス, イタリア, スペイン, ドイツ, ハンガリー, オーストリア, スイス, ベルギー, ポーランド
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EMD SeronoMerck KGaA, Darmstadt, Germany完了