Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cilengitid, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem a stavem promotoru methylovaného genu (CENTRIC)

28. října 2014 aktualizováno: EMD Serono

Cilengitid pro subjekty s nově diagnostikovaným glioblastomem a methylovaným promotorem genu MGMT – multicentrická, otevřená, kontrolovaná studie fáze III, testování cilengitidu v kombinaci se standardní léčbou (temozolomid s konkomitantní radiační terapií, po níž následuje udržovací léčba temozolomidem Alone versus standardní léčba) CENTRICKÉ)

CENTRIC je klinická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost hodnoceného inhibitoru integrinu, cilengitidu, v kombinaci se standardní léčbou oproti standardní léčbě samostatně u nově diagnostikovaných jedinců s glioblastomem s promotorem genu methyltransferázy methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny methylované (MGMT) v nádorová tkáň.

Promotor genu MGMT je část deoxyribonukleové kyseliny (DNA), která působí jako kontrolní prvek při expresi MGMT. Bylo zjištěno, že methylace promotoru genu MGMT je prediktivním markerem přínosu léčby temozolomidem (TMZ).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

545

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Spojené státy
        • Please Contact U.S. Medical Information Located in

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Vzorky nádorové tkáně z operace glioblastomu nebo otevřené biopsie (fixovaný ve formalínu, zalitý blok v parafínu; stereotaktická biopsie není povolena) musí být k dispozici pro analýzu stavu MGMT a centrální patologický přehled
  2. Nově diagnostikovaný histologicky prokázaný supratentoriální glioblastom (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň IV)
  3. Prokázaný stav metylace promotoru methylovaného genu MGMT
  4. Dostupné pooperační zobrazování magnetickou rezonancí s využitím gadolinia (Gd-MRI) provedené během méně než (<) 48 hodin po operaci (v případě, že nebylo možné získat Gd-MRI do <48 hodin po operaci, Gd-MRI se má provést před randomizací)
  5. Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu větší nebo rovnou (>=) 5 dnů před randomizací
  6. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
  7. Splňuje 1 z následujících klasifikací rekurzivní rozdělovací analýzy (RPA): Třída III (věk < 50 let a ECOG PS 0). Třída IV (splňující jedno z následujících kritérií: a) Věk < 50 let a ECOG PS 1 nebo b) Věk >= 50 let, podstoupil předchozí částečnou nebo úplnou resekci tumoru, minimální vyšetření duševního stavu [MMSE] >= 27). Třída V (splňující jedno z následujících kritérií: a) Věk >= 50 let a podstoupil předchozí částečnou nebo úplnou resekci nádoru, MMSE < 27 nebo b) Věk >= 50 let a podstoupil pouze předchozí biopsii nádoru)
  8. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí chemoterapie za posledních 5 let
  2. Předchozí RTX hlavy
  3. souběžně dostával zkoumané látky nebo dostával zkušební látku během posledních 30 dnů před první dávkou cilengitidu
  4. Předchozí systémová antiangiogenní terapie
  5. Umístění destičky Gliadel® při operaci
  6. Neschopnost podstoupit Gd-MRI.
  7. Plánovaná operace pro jiná onemocnění
  8. Nedávné peptické vředové onemocnění (endoskopicky prokázaný žaludeční vřed, duodenální vřed nebo jícnový vřed) do 6 měsíců od zařazení
  9. Historie malignity. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s kurativně léčeným cervikálním karcinomem in situ nebo bazocelulárním karcinomem kůže nebo jedinci, kteří byli bez jiných malignit po dobu >= 5 let
  10. Porucha koagulace v anamnéze spojená s krvácením nebo opakovanými trombotickými příhodami
  11. Klinicky manifestní myokardiální insuficience (New York Heart Association [NYHA] III, IV) nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; nekontrolovaná arteriální hypertenze
  12. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolomid + radioterapie
Lék: Temozolomid
Temozolomid (TMZ) 75 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] bude podáván intravenózně jednou denně od 1. do 6. týdne. Od 11. týdne dále bude TMZ podáván jako udržovací léčba v dávce 150-200 mg/m ^2 po sobě jdoucích 5 dní každé 4 týdny až do 34. týdne nebo do progrese onemocnění.
Záření: Radioterapie
Radioterapie (RTX) v dávce 2 šedé (Gy) na frakci bude podávána jednou denně, 5 dní v týdnu od 1. do 6. týdne, celková dávka 60 Gy.
EXPERIMENTÁLNÍ: Cilengitid + temozolomid + radioterapie
Lék: Cilengitid
Cilengitid 2000 miligramů (mg) bude podáván intravenózně dvakrát týdně po dobu 1 hodiny infuzí od týdne -1 do 77 nebo do výskytu progresivního onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení z jakéhokoli jiného důvodu. Bude-li to podle názoru zkoušejícího považováno za přínosné, bude pokračování v léčbě cilengitidou volitelné u subjektů bez progrese onemocnění a po 77. týdnu od zahájení léčby.
Lék: Temozolomid
Temozolomid (TMZ) 75 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] bude podáván intravenózně jednou denně od 1. do 6. týdne. Od 11. týdne dále bude TMZ podáván jako udržovací léčba v dávce 150-200 mg/m ^2 po sobě jdoucích 5 dní každé 4 týdny až do 34. týdne nebo do progrese onemocnění.
Záření: Radioterapie
Radioterapie (RTX) v dávce 2 šedé (Gy) na frakci bude podávána jednou denně, 5 dní v týdnu od 1. do 6. týdne, celková dávka 60 Gy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Doba od randomizace do smrti nebo poslední den, o kterém je známo, že je naživu, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. září 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)
Doba OS je definována jako doba (v měsících) od randomizace do smrti nebo posledního dne, o kterém je známo, že je naživu. Účastníci bez události jsou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu, nebo k datu klinické uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
Doba od randomizace do smrti nebo poslední den, o kterém je známo, že je naživu, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. září 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas přežití bez progrese (PFS) – vyšetřovatel a nezávislé čtení
Časové okno: Doba od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního hodnocení nádoru, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. zářím 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)

Doba PFS je definována jako doba trvání od randomizace do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny. Čtení zkoušejícím je hodnocení všech zobrazení ošetřujícím lékařem v místním zkušebním místě a nezávislé čtení je hodnocení všech zobrazení centrálně nezávislým kontrolním výborem (IRC). Vyšetřovatel hodnotil progresi podle MacDonaldových kritérií a IRC podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) za použití zobrazování magnetickou rezonancí s využitím gadolinia.

Zkoušející a IRC přečetli: Progrese je definována jako větší než 25procentní zvýšení součtu součinu největších kolmých průměrů zvětšujícího se tumoru ve srovnání s nejmenším předchozím součtem, nebo zhoršení hodnotitelné léze (lézí) nebo výrazné zvýšení T2 /FLAIR nezvýrazňující léze (pouze IRC) nebo jakákoli nová léze
Doba od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního hodnocení nádoru, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. zářím 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 týdne -1
Cmax pro cilengitid byla vypočtena nekompartmentální analýzou za použití počítačového programu WinNonlin, verze 6.2.1.
Den 1 týdne -1
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 týdne -1
Hodnota Tmax pro cilengitid byla vypočtena nekompartmentální analýzou za použití počítačového programu WinNonlin, verze 6.2.1.
Den 1 týdne -1
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do 6 hodin (AUC [0-6]) po dávce
Časové okno: Den 1 týdne -1
AUC (0-6) pro cilengitid byla vypočtena nekompartmentální analýzou za použití počítačového programu WinNonlin, verze 6.2.1.
Den 1 týdne -1
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Jádro 30 (EORTC QLQ-C30) Skóre dílčí škály
Časové okno: Až 50 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník zahrnující následující dílčí škály: globální zdravotní stav, funkční škály (fyzické fungování, fungování rolí, emoční fungování, kognitivní funkce a sociální aktivita), škály symptomů (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a jednotlivé položky (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Skóre je zprůměrováno pro každou stupnici a převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života na škálách globálního zdravotního stavu a funkčních škál a horší kvalitu života na škálách symptomů a na škále finančních obtíží.
Až 50 měsíců
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života mozkový modul (EORTC QLQ-BN20) Skóre dílčí škály
Časové okno: Až 50 měsíců
QLQ-BN20 je dotazník speciálně navržený jako doplněk QLQ-C30 pro hodnocení kvality života účastníků mozkového nádoru. Zahrnuje 4 vícepoložkové dílčí škály: budoucí nejistota, zraková porucha, motorická dysfunkce, komunikační deficity a 7 jednopoložkových škál: bolesti hlavy, záchvaty, ospalost, svědění kůže, vypadávání vlasů, slabost nohou a kontrola močového měchýře. Všechny položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici Likertova typu („1=vůbec ne“, „2=trochu“, „3=docela málo“ a „4=velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnice 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Až 50 měsíců
Index dotazníku EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D).
Časové okno: Až 50 měsíců
Dotazník EuroQuol-5D (EQ-5D) je měřítkem zdravotního stavu, který poskytuje jednoduchý popisný profil a jedinou hodnotu indexu. Nepovinná část dotazníku nebyla použita. EQ-5D definuje zdraví z hlediska mobility, sebeobsluhy, obvyklých činností, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Těchto 5 položek se spojí a vytvoří zdravotní profily. Tyto profily byly převedeny na spojité skóre jediného indexu pomocí shody jedna ku jedné. Nejnižší možné skóre je -0,594 (smrt) a nejvyšší 1,00 (plné zdraví).
Až 50 měsíců
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu práce na konci studie
Časové okno: Výchozí stav, konec studie (do data uzávěrky, [19. listopadu 2012])
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu v pracovním stavu (pracující na plný úvazek [FT], částečný úvazek [PT], nezaměstnaní/důchodci [U/R]) na konci studia (EOS) (do data uzávěrky, [ 19. listopadu 2012]). Pro kategorii „částečný úvazek“ byly definovány tyto podkategorie: částečný úvazek z důvodu základní nemoci (PT1); částečný úvazek ne kvůli základnímu onemocnění (PT2); důvod na částečný úvazek není znám (PT3).
Výchozí stav, konec studie (do data uzávěrky, [19. listopadu 2012])
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými AE, AE souvisejícími s léčbou, závažnými AE souvisejícími s léčbou, AE vedoucími k úmrtí, AE souvisejícími s léčbou vedoucí k úmrtí, AE stupně 3 nebo 4 a AE souvisejícími s léčbou stupně 3 nebo 4
Časové okno: Doba od první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. září 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)
AE je definována jako jakákoli nová neobvyklá zdravotní událost/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. AEs vyvolané léčbou jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce studované léčby. Závažná AE je AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. AE související s léčbou jsou AE, u kterých se podle hodnocení zkoušejícího předpokládá, že přiměřeně souvisejí se studovanou léčbou (cilengitid nebo radioterapie nebo temozolomid). Závažnost AEs byla hodnocena podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (verze 3.0): stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující nebo invalidizující. Poznámka: Smrt (5. stupeň) byla považována za výsledek.
Doba od první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. září 2008 do konečného data (19. listopadu 2012)
Počet účastníků s nežádoucími účinky patřícími do Standardizovaného lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) dotazy (SMQ) Tromboembolické příhody a krvácení s toxicitou NCI-CTC stupně 3 nebo 4
Časové okno: Doba od první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. zářím 2008 do data uzávěrky (19. listopadu 2012)
Tromboembolické příhody (standardizovaný dotaz MedDRA [SMQ]) NÚ 3. nebo 4. stupně zahrnovaly hemiparézu a cerebrovaskulární příhodu, plicní embolii a hlubokou žilní trombózu. Tromboembolické příhody (SMQ) jakéhokoli stupně a stupně 3 nebo 4 byly obecně častější ve skupině Cilengitide + Temozolomide/radioterapie než ve skupině Temozolomide/radioterapie, ale byly stále v očekávaném rozsahu této populace pacientů. Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (verze 3.0): Stupeň 1 = mírný, Stupeň 2 = střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující. Poznámka: Smrt (5. stupeň) byla považována za výsledek.
Doba od první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hlášená mezi dnem prvního randomizovaného účastníka, tj. zářím 2008 do data uzávěrky (19. listopadu 2012)
Počet účastníků s klinicky významným abnormálním elektrokardiogramem (EKG) a laboratorními parametry
Časové okno: Až 50 měsíců
Až 50 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
  • Studijní židle: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

3. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMD 121974-011
  • EORTC 26071-22072
  • 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Cilengitid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit