Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cylengityd, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym i statusem promotora metylowanego genu (CENTRIC)

28 października 2014 zaktualizowane przez: EMD Serono

Cylengityd u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem i promotorem metylowanego genu MGMT – wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane badanie fazy III, testujące cilengityd w połączeniu ze standardowym leczeniem (temozolomid z towarzyszącą radioterapią, a następnie temozolomidem podtrzymującym) w porównaniu ze standardowym leczeniem ( CENTRYCZNY)

CENTRIC to badanie kliniczne fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo badanego inhibitora integryny, cylengitydu, w skojarzeniu ze standardowym leczeniem w porównaniu z samym standardowym leczeniem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem z promotorem genu metylotransferazy kwasu O6-metyloguaniny-dezoksyrybonukleinowego (MGMT) w tkanka nowotworowa.

Promotor genu MGMT to odcinek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), który działa jako element kontrolujący ekspresję MGMT. Stwierdzono, że metylacja promotora genu MGMT jest markerem predykcyjnym korzyści z leczenia temozolomidem (TMZ).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

545

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Darmstadt, Niemcy
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Please Contact U.S. Medical Information Located in

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Próbki tkanki guza z operacji glejaka lub otwartej biopsji (blok utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie; biopsja stereotaktyczna niedozwolona) muszą być dostępne do analizy stanu MGMT i centralnej oceny patologicznej
  2. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy nadnamiotowy (stopień IV Światowej Organizacji Zdrowia [WHO])
  3. Udowodniony stan metylacji promotora genu MGMT
  4. Dostępne pooperacyjne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem (Gd-MRI) wykonane w ciągu mniej niż (<) 48 godzin po operacji (w przypadku niemożności uzyskania Gd-MRI w ciągu <48 godzin po operacji, Gd-MRI należy wykonać przed randomizacją)
  5. Stabilna lub malejąca dawka steroidów przez co najmniej (>=) 5 dni przed randomizacją
  6. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
  7. Spełnia 1 z następujących klasyfikacji rekurencyjnej analizy partycjonowania (RPA): Klasa III (wiek < 50 lat i ECOG PS 0). Klasa IV (spełniająca jedno z kryteriów: a) Wiek < 50 lat i ECOG PS 1 lub b) Wiek >= 50 lat, przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, mini stan psychiczny [MMSE] >= 27). Klasa V (spełniająca jedno z następujących kryteriów: a) Wiek >= 50 lat i przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, MMSE < 27 lub b) Wiek >= 50 lat i przebyta wcześniej jedynie biopsja guza)
  8. Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 5 lat
  2. Wcześniejszy RTX głowy
  3. Otrzymując jednocześnie badane leki lub otrzymując badany lek w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą dawką cylengitydu
  4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia antyangiogenna
  5. Umieszczenie płytki Gliadel® podczas zabiegu
  6. Niezdolność do poddania się Gd-MRI.
  7. Planowana operacja z powodu innych chorób
  8. Historia niedawnej choroby wrzodowej (potwierdzony endoskopowo wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy lub wrzód przełyku) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  9. Historia nowotworów złośliwych. Pacjenci z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub pacjenci, którzy byli wolni od innych nowotworów przez >= 5 lat, kwalifikują się do tego badania
  10. Historia zaburzeń krzepnięcia związanych z krwawieniem lub nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi
  11. Klinicznie manifestująca się niewydolność mięśnia sercowego (New York Heart Association [NYHA] III, IV) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
  12. Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolomid + Radioterapia
Lek: Temozolomid
Temozolomid (TMZ) 75 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2] będzie podawany dożylnie raz dziennie od 1. do 6. tygodnia. Od 11. tygodnia TMZ będzie podawany jako leczenie podtrzymujące w dawce 150-200 mg/m2 ^2 przez kolejne 5 dni co 4 tygodnie do tygodnia 34 lub do progresji choroby.
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia (RTX) w dawce 2 grejów (Gy) na frakcję będzie podawana raz dziennie, 5 dni w tygodniu od 1 do 6 tygodnia, dawka całkowita 60 Gy.
EKSPERYMENTALNY: Cylengityd + Temozolomid + Radioterapia
Lek: Cylengityd
Cylengityd 2000 miligramów (mg) będzie podawany dożylnie dwa razy w tygodniu przez 1 godzinę wlewu od tygodnia -1 do 77 lub do wystąpienia postępującej choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu. Jeśli badacz uzna to za korzystne, kontynuacja leczenia cylengitydem będzie opcjonalna u pacjentów bez progresji choroby i po 77. tygodniu od rozpoczęcia leczenia.
Lek: Temozolomid
Temozolomid (TMZ) 75 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2] będzie podawany dożylnie raz dziennie od 1. do 6. tygodnia. Od 11. tygodnia TMZ będzie podawany jako leczenie podtrzymujące w dawce 150-200 mg/m2 ^2 przez kolejne 5 dni co 4 tygodnie do tygodnia 34 lub do progresji choroby.
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia (RTX) w dawce 2 grejów (Gy) na frakcję będzie podawana raz dziennie, 5 dni w tygodniu od 1 do 6 tygodnia, dawka całkowita 60 Gy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, podany między dniem pierwszej randomizacji uczestnika, tj. wrzesień 2008 r., a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)
Czas OS definiuje się jako czas (w miesiącach) od randomizacji do śmierci lub ostatniego znanego dnia życia. Uczestnicy bez zdarzenia są cenzurowani w ostatnim znanym dniu życia lub w klinicznym dniu odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Czas od randomizacji do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, podany między dniem pierwszej randomizacji uczestnika, tj. wrzesień 2008 r., a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) — badacz i niezależny odczyt
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, tj. od września 2008 r. do daty granicznej (19 listopada 2012 r.)

Czas PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej obserwacji postępującej choroby (PD) lub wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny. Odczyt badacza to ocena wszystkich obrazowań dokonana przez lekarza prowadzącego w lokalnym ośrodku badawczym, a Odczyt niezależny to ocena wszystkich obrazowań centralnie przez niezależny komitet oceniający (IRC). Postęp oceniony przez badacza zgodnie z kryteriami MacDonalda i IRC na podstawie oceny odpowiedzi w kryteriach Grupy Roboczej Neuro-Onkologii (RANO) przy użyciu obrazowania metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem.

Badacz i IRC przeczytali: Progresję definiuje się jako większy niż 25 procent wzrost sumy iloczynu największych prostopadłych średnic wzmacniającego się guza w porównaniu z najmniejszą wcześniejszą sumą lub Pogorszenie możliwej do oceny zmiany (zmian) lub Wyraźny wzrost T2 /FLAIR niewzmacniające się zmiany chorobowe (tylko IRC) lub Dowolna nowa zmiana chorobowa
Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, tj. od września 2008 r. do daty granicznej (19 listopada 2012 r.)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 tygodnia -1
Cmax cylengitydu obliczono metodą analizy bezkompartmentowej przy użyciu programu komputerowego WinNonlin, wersja 6.2.1.
Dzień 1 tygodnia -1
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 tygodnia -1
Tmax dla cylengitydu obliczono metodą analizy bezkompartmentowej przy użyciu programu komputerowego WinNonlin, wersja 6.2.1.
Dzień 1 tygodnia -1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu Od czasu 0 do 6 godzin (AUC [0-6]) Po podaniu
Ramy czasowe: Dzień 1 tygodnia -1
AUC(0-6) dla cylengitydu obliczono metodą analizy bezkompartmentowej przy użyciu programu komputerowego WinNonlin, wersja 6.2.1.
Dzień 1 tygodnia -1
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia Core 30 (EORTC QLQ-C30) Wyniki podskali
Ramy czasowe: Do 50 miesięcy
EORTC QLQ-C30 jest kwestionariuszem zawierającym następujące podskale: ogólny stan zdrowia, skale funkcjonalne (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i aktywność społeczna), skale objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz pojedyncze pozycje (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe). Wyniki są uśredniane dla każdej skali i przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia w skalach globalnego stanu zdrowia i funkcjonalnych oraz gorszą jakość życia w skalach objawów i skali trudności finansowych.
Do 50 miesięcy
Europejska Organizacja ds. Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia Moduł Mózgowy (EORTC QLQ-BN20) Wyniki podskali
Ramy czasowe: Do 50 miesięcy
QLQ-BN20 to kwestionariusz zaprojektowany specjalnie jako uzupełnienie QLQ-C30 do oceny jakości życia pacjentów z guzem mózgu. Obejmuje 4 wieloelementowe podskale: niepewność co do przyszłości, zaburzenia widzenia, dysfunkcje motoryczne, deficyty komunikacyjne oraz 7 jednoelementowych skal: bóle głowy, drgawki, senność, swędzenie skóry, wypadanie włosów, osłabienie nóg i kontrola pęcherza moczowego. Wszystkie pozycje są oceniane na 4-stopniowej skali typu Likerta („1=wcale”, „2=trochę”, „3=raczej trochę” i „4=bardzo dużo”) i są przekształcane liniowo na skali 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
Do 50 miesięcy
Indeks kwestionariusza EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D).
Ramy czasowe: Do 50 miesięcy
Kwestionariusz EuroQuol-5D (EQ-5D) jest miarą stanu zdrowia o prostym profilu opisowym i pojedynczej wartości indeksu. Fakultatywna część kwestionariusza nie była stosowana. EQ-5D definiuje zdrowie w kategoriach mobilności, dbania o siebie, zwykłych czynności, bólu/dyskomfortu i lęku/depresji. Te 5 elementów łączy się w celu wygenerowania profili zdrowotnych. Profile te zostały przekształcone w ciągły pojedynczy wynik indeksu przy użyciu dopasowania jeden do jednego. Najniższy możliwy wynik to -0,594 (śmierć), a najwyższy 1,00 (pełne zdrowie).
Do 50 miesięcy
Liczba uczestników ze zmianą statusu pracy w stosunku do stanu wyjściowego na koniec badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec badania (do daty granicznej [19 listopada 2012 r.])
Liczba uczestników, których status pracy zmienił się w stosunku do stanu wyjściowego (pracujący w pełnym wymiarze godzin [FT], w niepełnym wymiarze godzin [PT], bezrobotni/emeryci [U/R]) na koniec badania (EOS) (do daty granicznej, [ 19 listopada 2012]). Dla kategorii „niepełny etat” zdefiniowano następujące podkategorie: niepełny etat z powodu choroby podstawowej (PT1); w niepełnym wymiarze godzin niezwiązanym z chorobą podstawową (PT2); powód pracy w niepełnym wymiarze godzin nieznany (PT3).
Wartość wyjściowa, koniec badania (do daty granicznej [19 listopada 2012 r.])
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zdarzenia niepożądane prowadzące do zgonu, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem prowadzące do zgonu, zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4. oraz zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4. związane z leczeniem 4
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, zgłoszony między dniem pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. wrzesień 2008 r. a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)
AE definiuje się jako każde nowe nieprzewidziane zdarzenie medyczne/pogorszenie istniejącego stanu chorobowego bez uwzględnienia możliwości związku przyczynowego. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia niepożądane, co do których istnieje podejrzenie, że są racjonalnie związane z badanym leczeniem (cylengitydem, radioterapią lub temozolomidem) zgodnie z oceną badacza. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniano zgodnie z kryteriami National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (wersja 3.0): stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia lub upośledzenie. Uwaga: Śmierć (stopień 5) uznano za wynik.
Czas od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, zgłoszony między dniem pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. wrzesień 2008 r. a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi należącymi do standardowych zapytań dotyczących działań regulacyjnych (MedDRA) (SMQ) Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i krwotoki z toksycznością stopnia 3. lub 4. wg NCI-CTC
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, zgłoszony między dniem pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. wrzesień 2008 r. a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (standaryzowane zapytanie MedDRA [SMQ]) AE stopnia 3. lub 4. obejmowały niedowład połowiczy i incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucną i zakrzepicę żył głębokich. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe dowolnego stopnia oraz stopnia 3. lub 4. były na ogół częstsze w grupie otrzymującej cylengityd + temozolomid/radioterapię niż w grupie otrzymującej temozolomid/radioterapia, ale nadal mieściły się w oczekiwanym zakresie dla tej populacji pacjentów. zgodnie z National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (wersja 3.0): stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia lub kalectwo. Uwaga: Śmierć (stopień 5) uznano za wynik.
Czas od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, zgłoszony między dniem pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. wrzesień 2008 r. a datą graniczną (19 listopada 2012 r.)
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowymi elektrokardiogramami (EKG) i parametrami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 50 miesięcy
Do 50 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
  • Krzesło do nauki: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

4 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMD 121974-011
  • EORTC 26071-22072
  • 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj