새로 진단된 교모세포종 및 메틸화 유전자 프로모터 상태를 가진 환자를 치료하기 위한 실렌기타이드, 테모졸로마이드 및 방사선 요법 (CENTRIC)
2014년 10월 28일 업데이트: EMD Serono
새로 진단된 교모세포종 및 메틸화 MGMT 유전자 프로모터가 있는 피험자를 위한 실렌지타이드 - 표준 치료(테모졸로미드와 수반되는 방사선 요법, 후속 테모졸로미드 유지 요법)와 병용하여 실렌지타이드를 표준 치료 단독으로 시행하는 다기관, 공개 라벨, 통제된 3상 연구, 표준 치료 단독( 중심)
CENTRIC은 메틸화된 O6-메틸구아닌-데옥시리보핵산 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 유전자 프로모터를 가진 새로 진단된 교모세포종 피험자를 대상으로 표준 치료와 표준 치료 단독 요법을 병용한 시험용 인테그린 억제제인 실렌기타이드의 효능과 안전성을 평가하는 3상 임상 시험입니다. 종양 조직.
MGMT 유전자 프로모터는 MGMT의 발현에서 제어 요소로 작용하는 데옥시리보핵산(DNA)의 한 부분입니다. MGMT 유전자 프로모터의 메틸화는 테모졸로마이드(TMZ) 치료의 이점에 대한 예측 마커인 것으로 밝혀졌습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
545
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 교모세포종 수술 또는 개복 생검(포르말린 고정, 파라핀 포매 블록, 정위 생검은 허용되지 않음)에서 얻은 종양 조직 표본은 MGMT 상태 분석 및 중앙 병리학 검토에 사용할 수 있어야 합니다.
- 새로 진단된 조직학적으로 입증된 천막상 교모세포종(세계보건기구[WHO] 등급 IV)
- 입증된 메틸화 MGMT 유전자 프로모터 메틸화 상태
- 수술 후 48시간 이내(<) 이내에 시행하는 수술 후 가돌리늄 강화 자기공명영상(Gd-MRI) 가능(수술 후 48시간 이내 Gd-MRI를 얻을 수 없는 경우, 무작위화 전에 수행해야 함)
- 무작위화 전 5일 이상(>=) 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량
- Eastern Cooperative Oncology Group 성능 점수(ECOG PS) 0-1
- 다음 RPA(재귀 분할 분석) 분류 중 하나를 충족합니다. 클래스 III(연령 < 50세 및 ECOG PS 0). 클래스 IV(다음 기준 중 하나를 충족: a) 연령 < 50세 및 ECOG PS 1 또는 b) 연령 >= 50세, 사전 부분 또는 전체 종양 절제술, 간이 정신 상태 검사[MMSE] >= 27). 클래스 V(다음 기준 중 하나 충족: a) 연령 >= 50세이고 이전에 부분 또는 전체 종양 절제술을 받았거나, MMSE < 27 또는 b) 나이 >= 50세이고 이전에 종양 생검만 겪었습니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
- 지난 5년 이내의 이전 화학 요법
- 헤드의 이전 RTX
- cilengitide의 첫 번째 투여 전 지난 30일 이내에 동시 연구 약물을 받거나 연구 약물을 받은 적이 있음
- 선행 전신 항혈관신생 요법
- 수술 시 Gliadel® 웨이퍼 배치
- Gd-MRI를 받을 수 없음.
- 다른 질병에 대한 계획된 수술
- 등록 6개월 이내에 최근 소화성 궤양 질환(내시경으로 입증된 위궤양, 십이지장 궤양 또는 식도 궤양)의 병력
- 악성의 역사. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 피부 기저 세포 암종을 가진 피험자 또는 5년 이상 다른 악성 종양이 없는 피험자가 이 연구에 적합합니다.
- 출혈 또는 재발성 혈전성 사건과 관련된 응고 장애의 병력
- 임상적으로 명백한 심근 부전(New York Heart Association [NYHA] III, IV) 또는 지난 6개월 동안의 심근 경색 병력; 조절되지 않는 동맥성 고혈압
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 테모졸로마이드 + 방사선 요법
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테모졸로마이드(TMZ) 75밀리그램/제곱미터[mg/m^2]를 1주차부터 6주차까지 매일 1회 정맥 주사합니다. 11주차부터 TMZ는 150-200mg/m2의 용량으로 유지 치료로 제공됩니다. 34주까지 또는 질병이 진행될 때까지 4주마다 연속 5일 동안 ^2.
방사선 요법(RTX)은 분할당 2그레이(Gy) 선량으로 1일 1회, 1주에서 6주까지 주 5일, 총 선량 60Gy로 제공됩니다.
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실험적: 실렌지타이드 + 테모졸로마이드 + 방사선 요법
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실렌지타이드 2000밀리그램(mg)은 -1주부터 77주까지 또는 진행성 질환이 발생하거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 다른 이유로 중단될 때까지 매주 2회 1시간 동안 정맥 내 투여됩니다.
조사자의 의견에 유익한 것으로 간주되는 경우, 질병 진행이 없고 치료 시작 후 77주 이후에 실렌기타이드 치료의 지속은 선택 사항이 될 것입니다.
테모졸로마이드(TMZ) 75밀리그램/제곱미터[mg/m^2]를 1주차부터 6주차까지 매일 1회 정맥 주사합니다. 11주차부터 TMZ는 150-200mg/m2의 용량으로 유지 치료로 제공됩니다. 34주까지 또는 질병이 진행될 때까지 4주마다 연속 5일 동안 ^2.
방사선 요법(RTX)은 분할당 2그레이(Gy) 선량으로 1일 1회, 1주에서 6주까지 주 5일, 총 선량 60Gy로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS) 시간
기간: 무작위 배정에서 사망 또는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날까지의 시간, 첫 번째 참가자가 무작위 배정된 날, 즉 2008년 9월부터 마감일까지 보고됨(2012년 11월 19일)
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OS 시간은 무작위 배정에서 사망 또는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날까지의 시간(월)으로 정의됩니다.
이벤트가 없는 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 또는 임상 마감일 중 더 빠른 날짜에 검열됩니다.
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무작위 배정에서 사망 또는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날까지의 시간, 첫 번째 참가자가 무작위 배정된 날, 즉 2008년 9월부터 마감일까지 보고됨(2012년 11월 19일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS) 시간 - 조사자 및 독립 읽기
기간: 무작위 배정부터 질병 진행, 사망 또는 마지막 종양 평가까지의 시간, 첫 번째 참가자가 무작위 배정된 날, 즉 2008년 9월부터 마감일까지 보고됨(2012년 11월 19일)
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PFS 시간은 무작위 배정에서 진행성 질환(PD)의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 발생까지의 기간으로 정의됩니다. Investigator read는 현지 시험 현장에서 담당 의사가 모든 영상을 평가하고 Independent Read는 IRC(Independent Review Committee)가 중앙에서 모든 영상을 평가합니다. 맥도날드 기준 및 가돌리늄 강화 자기 공명 영상을 사용하는 RANO(신경종양학 실무 그룹) 기준의 반응 평가에 의한 IRC에 따른 조사자의 평가된 진행. 조사자 및 IRC 읽기: 진행은 가장 작은 이전 합계와 비교하여 강화 종양의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합계가 25% 이상 증가하거나 평가 가능한 병변(들)의 악화 또는 T2의 현저한 증가로 정의됩니다. /FLAIR 비증강 병변(IRC만 해당) 또는 모든 새로운 병변 |
무작위 배정부터 질병 진행, 사망 또는 마지막 종양 평가까지의 시간, 첫 번째 참가자가 무작위 배정된 날, 즉 2008년 9월부터 마감일까지 보고됨(2012년 11월 19일)
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: -1주의 1일차
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실렝기타이드에 대한 Cmax는 컴퓨터 프로그램 WinNonlin, 버전 6.2.1을 사용하여 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
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-1주의 1일차
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최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: -1주의 1일차
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실렝기타이드에 대한 Tmax는 컴퓨터 프로그램 WinNonlin, 버전 6.2.1을 사용하여 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
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-1주의 1일차
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투여 후 시간 0에서 6시간(AUC[0-6])까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: -1주의 1일차
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실렌기타이드에 대한 AUC(0-6)는 컴퓨터 프로그램 WinNonlin, 버전 6.2.1을 사용하여 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
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-1주의 1일차
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암 연구 및 치료를 위한 유럽 기구 삶의 질 설문지 핵심 30(EORTC QLQ-C30) 하위 척도 점수
기간: 최대 50개월
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EORTC QLQ-C30은 전반적인 건강 상태, 기능적 척도(신체 기능, 역할 기능, 정서적 기능, 인지 기능 및 사회적 활동), 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증)와 같은 하위 척도를 포함하는 설문지입니다. 및 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 감퇴, 변비, 설사 및 경제적인 어려움).
점수는 각 척도에 대해 평균을 내고 0-100 척도로 변환됩니다. 점수가 높을수록 전반적인 건강 상태 및 기능 척도에서 삶의 질이 더 좋고 증상 척도 및 재정적 어려움 척도에서 삶의 질이 더 나쁨을 나타냅니다.
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최대 50개월
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유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지 뇌 모듈(EORTC QLQ-BN20) 하위 척도 점수
기간: 최대 50개월
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QLQ-BN20은 뇌종양 참가자의 삶의 질을 평가하기 위한 QLQ-C30 보충 자료로 특별히 고안된 설문지입니다.
그것은 미래의 불확실성, 시각 장애, 운동 장애, 의사소통 결함의 4개의 다중 항목 하위 척도와 두통, 발작, 졸음, 가려운 피부, 탈모, 다리의 약화 및 방광 조절의 7개의 단일 항목 척도를 포함합니다.
모든 문항은 4점 Likert 척도('1=전혀 그렇지 않다', '2=조금 그렇다', '3=조금 그렇다', '4=매우 그렇다')로 평가되며 선형 변환된다. 0-100 척도이며 점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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최대 50개월
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EuroQol 5차원(EQ-5D) 설문지 색인
기간: 최대 50개월
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EuroQuol-5D(EQ-5D) 설문지는 간단한 설명 프로필과 단일 지수 값을 제공하는 건강 상태 측정입니다.
설문지의 선택항목이 적용되지 않았습니다.
EQ-5D는 건강을 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 관점에서 정의합니다.
5가지 항목이 결합되어 건강 프로필을 생성합니다.
이러한 프로필은 일대일 매칭을 사용하여 연속적인 단일 지수 점수로 변환되었습니다.
가능한 최저 점수는 -0.594(사망)이고 최고 점수는 1.00(전체 건강)입니다.
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최대 50개월
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연구 종료 시 작업 상태가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선, 연구 종료(마감 날짜까지, [2012년 11월 19일])
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연구 종료 시점(EOS)(마감일까지, [ 2012년 11월 19일]) 보고되었습니다.
'파트타임' 범주의 경우 다음과 같은 하위 범주가 정의되었습니다. 기본 질병으로 인한 것이 아닌 시간제(PT2); 아르바이트 이유를 알 수 없음(PT3).
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기준선, 연구 종료(마감 날짜까지, [2012년 11월 19일])
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부작용(AE), 심각한 AE, 치료 관련 AE, 치료 관련 심각한 AE, 사망에 이르는 AE, 사망에 이르는 치료 관련 AE, 3등급 또는 4등급의 AE 및 3등급 또는 4등급의 치료 관련 AE가 있는 참가자 수 4
기간: 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지의 시간, 무작위 배정된 첫 참가자의 날, 즉 2008년 9월부터 마감일(2012년 11월 19일)까지 보고됨
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 기존 의학적 상태의 모든 새로운 예상치 못한 의학적 발생/악화로 정의됩니다.
치료 긴급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여와 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 28일 사이의 사건입니다.
심각한 AE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE입니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/출생 결함.
치료 관련 AE는 조사자의 평가에 따라 연구 치료(실렌기타이드, 방사선 요법 또는 테모졸로마이드)와 합리적으로 관련이 있다고 의심되는 AE입니다.
AE의 중증도는 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria)(버전 3.0)에 따라 평가되었습니다: 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애.
참고: 사망(5등급)은 결과로 간주되었습니다.
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첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지의 시간, 무작위 배정된 첫 참가자의 날, 즉 2008년 9월부터 마감일(2012년 11월 19일)까지 보고됨
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MedDRA(Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities) 쿼리(SMQs)에 속하는 AE가 있는 참가자 수 NCI-CTC 독성 등급 3 또는 4가 있는 혈전색전증 사건 및 출혈
기간: 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지의 시간, 무작위 배정된 첫 참가자의 날, 즉 2008년 9월부터 마감일(2012년 11월 19일)까지 보고됨
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혈전색전증 사건(표준화된 MedDRA 쿼리[SMQ]) 3등급 또는 4등급 AE에는 편마비 및 뇌혈관 사고, 폐색전증 및 심부 정맥 혈전증이 포함됩니다.
모든 등급 및 3등급 또는 4등급의 혈전색전증 사건(SMQ)은 일반적으로 테모졸로마이드/방사선 요법 그룹보다 실렌기타이드 + 테모졸로마이드/방사선 요법 그룹에서 더 빈번했지만 여전히 이 환자 모집단의 예상 범위에 있었습니다. AE의 중증도를 평가했습니다. National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria(NCI-CTCAE)(버전 3.0)에 따르면: 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=심각, 등급 4=생명 위협 또는 장애.
참고: 사망(5등급)은 결과로 간주되었습니다.
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첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지의 시간, 무작위 배정된 첫 참가자의 날, 즉 2008년 9월부터 마감일(2012년 11월 19일)까지 보고됨
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임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG) 및 실험실 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 최대 50개월
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최대 50개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 책임자: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
- 연구 의자: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 6월 2일
처음 게시됨 (추정)
2008년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 10월 28일
마지막으로 확인됨
2014년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMD 121974-011
- EORTC 26071-22072
- 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)
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교모세포종에 대한 임상 시험
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Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
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실렌지타이드에 대한 임상 시험
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Bart Neyns종료됨
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한편평세포암프랑스, 이탈리아, 스페인, 독일, 헝가리, 오스트리아, 스위스, 벨기에, 폴란드
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EMD SeronoMerck KGaA, Darmstadt, Germany완전한