Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cilengitid, temozolomid och strålbehandling vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom och status som metylerad genpromotor (CENTRIC)

28 oktober 2014 uppdaterad av: EMD Serono

Cilengitide för försökspersoner med nyligen diagnostiserat glioblastom och metylerad MGMT-genpromotor - en multicenter, öppen, kontrollerad fas III-studie, testning av Cilengitide i kombination med standardbehandling (temozolomid med samtidig strålbehandling, följt av temozolomidunderhållsbehandling) Versus (standardbehandling) CENTRIC)

CENTRIC är en klinisk fas 3-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av den undersökta integrinhämmaren, cilengitid, i kombination med standardbehandling jämfört med enbart standardbehandling hos nydiagnostiserade glioblastompatienter med en metylerad O6-metylguanine-deoxiribonukleinsyrametyltransferas (MGMT) genpromotor i tumörvävnad.

MGMT-genpromotorn är en sektion av deoxiribonukleinsyra (DNA) som fungerar som ett kontrollerande element i uttrycket av MGMT. Metylering av MGMT-genpromotorn har visat sig vara en prediktiv markör för nytta av behandling med temozolomid (TMZ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

545

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Förenta staterna
        • Please Contact U.S. Medical Information Located in
  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tumörvävnadsprover från glioblastomkirurgi eller öppen biopsi (formalinfixerad, paraffininbäddad blockering; stereotaktisk biopsi inte tillåten) måste finnas tillgängliga för MGMT-statusanalys och central patologigranskning
  2. Nydiagnostiserat histologiskt bevisat supratentoriellt glioblastom (World Health Organization [WHO] Grade IV)
  3. Beprövad metyleringsstatus för metylerad MGMT-genpromotor
  4. Tillgänglig postoperativ gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi (Gd-MRI) utförd inom mindre än (<) 48 timmar efter operationen (om det inte var möjligt att få en Gd-MRI inom <48 timmar efter operationen, en Gd-MRI ska utföras före randomisering)
  5. Stabil eller minskande dos av steroider i mer än eller lika med (>=) 5 dagar före randomisering
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsresultat (ECOG PS) på 0-1
  7. Uppfyller 1 av följande klassificeringar för rekursiv partitioneringsanalys (RPA): Klass III (Ålder < 50 år och ECOG PS 0). Klass IV (uppfyller ett av följande kriterier: a) Ålder < 50 år och ECOG PS 1 eller b) Ålder >= 50 år, genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, minimental undersökning [MMSE] >= 27). Klass V (uppfyller ett av följande kriterier: a) Ålder >= 50 år och genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, MMSE < 27 eller b) Ålder >= 50 år och genomgick endast tidigare tumörbiopsi)
  8. Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare kemoterapi under de senaste 5 åren
  2. Tidigare RTX av huvudet
  3. Får samtidigt prövningsmedel eller har fått ett prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna före den första dosen av cilengitid
  4. Tidigare systemisk antiangiogen terapi
  5. Placering av Gliadel® wafer vid operation
  6. Oförmåga att genomgå Gd-MRI.
  7. Planerad operation för andra sjukdomar
  8. Historik av nyligen inträffad magsår (endoskopiskt bevisat magsår, duodenalsår eller esofagussår) inom 6 månader efter inskrivning
  9. Historia om malignitet. Försökspersoner med kurativt behandlat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden, eller försökspersoner som har varit fria från andra maligniteter i >= 5 år är berättigade till denna studie
  10. Historik av koagulationsstörning associerad med blödning eller återkommande trombotiska händelser
  11. Kliniskt manifest myokardinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III, IV) eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; okontrollerad arteriell hypertoni
  12. Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolomid + Strålbehandling
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) 75 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] kommer att administreras intravenöst en gång dagligen från vecka 1 till 6. Från vecka 11 och framåt kommer TMZ att ges som underhållsbehandling i en dos på 150-200 mg/m ^2 i 5 dagar i följd var 4:e vecka fram till vecka 34 eller fram till sjukdomsprogression.
Strålning: Strålbehandling
Strålbehandling (RTX) i en dos av 2 grå (Gy) per fraktion kommer att ges en gång dagligen, 5 dagar i veckan från vecka 1 till 6, total dos 60 Gy.
EXPERIMENTELL: Cilengitid + Temozolomid + Strålbehandling
Läkemedel: Cilengitide
Cilengitide 2000 milligram (mg) kommer att administreras intravenöst två gånger i veckan under 1 timmes infusion från vecka -1 till 77 eller tills förekomsten av progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller abstinens av någon annan anledning. Om det anses fördelaktigt enligt utredaren, kommer fortsatt behandling med cilengitid att vara valfritt hos patienter utan sjukdomsprogression och efter vecka 77 sedan behandlingens början.
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) 75 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] kommer att administreras intravenöst en gång dagligen från vecka 1 till 6. Från vecka 11 och framåt kommer TMZ att ges som underhållsbehandling i en dos på 150-200 mg/m ^2 i 5 dagar i följd var 4:e vecka fram till vecka 34 eller fram till sjukdomsprogression.
Strålning: Strålbehandling
Strålbehandling (RTX) i en dos av 2 grå (Gy) per fraktion kommer att ges en gång dagligen, 5 dagar i veckan från vecka 1 till 6, total dos 60 Gy.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Tid från randomisering till död eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserats, det vill säga september 2008 fram till slutdatum, (19 november 2012)
OS-tiden definieras som tiden (i månader) från randomisering till död eller sista dagen som man vet är i livet. Deltagare utan evenemang censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv eller vid det kliniska slutdatumet, vad som än är tidigare.
Tid från randomisering till död eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserats, det vill säga september 2008 fram till slutdatum, (19 november 2012)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) - utredare och oberoende läsning
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression, dödsfall eller sista tumörbedömning, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 till slutdatum, (19 nov 2012)

PFS-tiden definieras som varaktigheten från randomisering till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) eller förekomst av död på grund av någon orsak. Utredarens läsning är bedömningen av all bildtagning av den behandlande läkaren på den lokala prövningsplatsen och Independent Read är bedömningen av all bildbehandling centralt av en oberoende granskningskommitté (IRC). Utredarens bedömda progression enligt MacDonald-kriterier och IRC genom Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) kriterier med hjälp av Gadolinium-förstärkt magnetisk resonanstomografi.

Utredare och IRC läste: Progression definieras som mer än 25 procents ökning av summan av produkten av de största vinkelräta diametrarna av förstärkande tumör jämfört med den minsta föregående summan, eller försämring av en eller flera utvärderbara lesioner eller markant ökning av T2 /FLAIR icke-förstärkande lesioner (endast IRC) eller någon ny lesion
Tid från randomisering till sjukdomsprogression, dödsfall eller sista tumörbedömning, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 till slutdatum, (19 nov 2012)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 i vecka -1
Cmax för cilengitid beräknades genom icke-kompartmentanalys med hjälp av datorprogrammet WinNonlin, version 6.2.1.
Dag 1 i vecka -1
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 i vecka -1
Tmax för cilengitid beräknades genom icke-kompartmentanalys med användning av datorprogrammet WinNonlin, version 6.2.1.
Dag 1 i vecka -1
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till 6 timmar (AUC [0-6]) efter dos
Tidsram: Dag 1 i vecka -1
AUC (0-6) för cilengitid beräknades genom icke-kompartmentanalys med användning av datorprogrammet WinNonlin, version 6.2.1.
Dag 1 i vecka -1
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Sub-scale Poäng
Tidsram: Upp till 50 månader
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär som inkluderar följande underskalor: globalt hälsotillstånd, funktionsskalor (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social aktivitet), symtomskalor (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Poängen beräknas i medeltal för varje skala och omvandlas till skalan 0-100; högre poäng indikerar bättre livskvalitet på global hälsostatus och funktionsskala och sämre livskvalitet på symptomskala och ekonomiska svårighetsskala.
Upp till 50 månader
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Module (EORTC QLQ-BN20) Sub-scale Poäng
Tidsram: Upp till 50 månader
QLQ-BN20 är ett frågeformulär speciellt utformat som QLQ-C30-tillägget för utvärdering av livskvalitet hos hjärntumördeltagare. Det inkluderar 4 multi-item sub-skalor: framtida osäkerhet, synstörning, motorisk dysfunktion, kommunikationsbrist, och 7 single-item skalor: huvudvärk, kramper, dåsighet, kliande hud, håravfall, svaga ben och blåskontroll. Alla objekt är betygsatta på en 4-gradig Likert-skala ('1=inte alls', '2=lite', '3=ganska mycket' och '4=väldigt mycket'), och transformeras linjärt till en skala 0-100, med högre poäng som indikerar allvarligare symtom.
Upp till 50 månader
EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D) enkätindex
Tidsram: Upp till 50 månader
EuroQuol-5D (EQ-5D) frågeformuläret är ett mått på hälsotillstånd som ger en enkel beskrivande profil och ett enda indexvärde. Den valfria delen av frågeformuläret tillämpades inte. EQ-5D definierar hälsa i termer av rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. De 5 objekten kombineras för att generera hälsoprofiler. Dessa profiler omvandlades till ett kontinuerligt enda indexpoäng med en en till en matchning. Den lägsta möjliga poängen är -0,594 (död) och den högsta är 1,00 (full hälsa).
Upp till 50 månader
Antal deltagare med förändring från baslinjen i arbetsstatus vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje, studieslut (fram till slutdatum, [19 nov 2012])
Antal deltagare med förändring från baslinjen i arbetsstatus (arbetar heltid [FT], deltid [PT], arbetslösa/pensionerade [U/R]) vid studieslut (EOS) (fram till slutdatum, [ 19 nov 2012]) rapporterades. För kategorin "deltid" definierades följande underkategorier: deltid på grund av grundläggande sjukdom (PT1); deltid inte på grund av grundläggande sjukdom (PT2); deltidsanledning okänd (PT3).
Baslinje, studieslut (fram till slutdatum, [19 nov 2012])
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar, biverkningar som leder till döden, behandlingsrelaterade biverkningar som leder till döden, biverkningar av grad 3 eller 4 och behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4
Tidsram: Tid från första dos upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 fram till slutdatum (19 nov 2012)
En AE definieras som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppkomna biverkningar är händelserna mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. En allvarlig AE är en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada. Behandlingsrelaterade biverkningar är de biverkningar som misstänks vara rimligt relaterade till studiebehandlingen (cilengitid eller strålbehandling eller temozolomid) enligt utredarens bedömning. Allvarligheten av biverkningar bedömdes enligt National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (version 3.0): Grad 1 = lindrig, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande eller invalidiserande. Obs: Död (Grad 5) betraktades som ett resultat.
Tid från första dos upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 fram till slutdatum (19 nov 2012)
Antal deltagare med biverkningar som tillhör Standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Queries (SMQs) Tromboemboliska händelser och blödningar med NCI-CTC-toxicitetsgrad 3 eller 4
Tidsram: Tid från första dos upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 till stoppdatum (19 november 2012)
Tromboemboliska händelser (standardiserad MedDRA-fråga [SMQ]) Grad 3 eller 4 AE omfattade hemipares och cerebrovaskulär olycka, lungemboli och djup ventrombos. Tromboemboliska händelser (SMQ) av vilken grad som helst och av grad 3 eller 4 var i allmänhet vanligare i Cilengitide + Temozolomide/Radioterapi-gruppen än i Temozolomide/Radiotherapy-gruppen men låg fortfarande inom det förväntade intervallet för denna patientpopulation. Allvarligheten av biverkningar bedömdes enligt National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) (version 3.0): Grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande eller invalidiserande. Obs: Död (Grad 5) betraktades som ett resultat.
Tid från första dos upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga september 2008 till stoppdatum (19 november 2012)
Antal deltagare med kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) och labbparametrar
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Utredare

  • Studierektor: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
  • Studiestol: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2008

Första postat (UPPSKATTA)

3 juni 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

4 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMD 121974-011
  • EORTC 26071-22072
  • 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Cilengitide

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera