Cilengitida, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado y estado del promotor del gen metilado (CENTRIC)
28 de octubre de 2014 actualizado por: EMD Serono
Cilengitide para sujetos con glioblastoma recién diagnosticado y promotor del gen MGMT metilado: un estudio multicéntrico, abierto, controlado de fase III, que prueba cilengitide en combinación con tratamiento estándar (temozolomida con radioterapia concomitante, seguida de terapia de mantenimiento con temozolomida) versus tratamiento estándar solo ( CÉNTRICO)
CENTRIC es un ensayo clínico de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad del inhibidor de la integrina en investigación, cilengitide, en combinación con el tratamiento estándar versus el tratamiento estándar solo en sujetos con glioblastoma recién diagnosticado con un promotor del gen metiltransferasa del ácido O6-metilguanina-desoxirribonucleico metilado (MGMT) en el tejido tumoral
El promotor del gen MGMT es una sección de ácido desoxirribonucleico (ADN) que actúa como elemento controlador en la expresión de MGMT. Se ha descubierto que la metilación del promotor del gen MGMT es un marcador predictivo del beneficio del tratamiento con temozolomida (TMZ).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
545
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darmstadt, Alemania
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, Estados Unidos
- Please Contact U.S. Medical Information Located in
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las muestras de tejido tumoral de la cirugía de glioblastoma o la biopsia abierta (bloque incluido en parafina y fijado con formalina; no se permite la biopsia estereotáctica) deben estar disponibles para el análisis del estado de MGMT y la revisión patológica central
- Glioblastoma supratentorial comprobado histológicamente de nuevo diagnóstico (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS])
- Probado estado de metilación del promotor del gen MGMT metilado
- Resonancia magnética realzada con gadolinio (Gd-MRI) postoperatoria disponible realizada dentro de menos de (<) 48 horas después de la cirugía (en caso de que no fuera posible obtener una Gd-MRI dentro de <48 horas después de la cirugía, una Gd-MRI debe realizarse antes de la aleatorización)
- Dosis estable o decreciente de esteroides por más o igual a (>=) 5 días antes de la aleatorización
- Puntaje de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1
- Cumple con 1 de las siguientes clasificaciones de análisis de partición recursiva (RPA): Clase III (Edad < 50 años y ECOG PS 0). Clase IV (cumpliendo uno de los siguientes criterios: a) Edad < 50 años y ECOG PS 1 o b) Edad >= 50 años, previa resección tumoral parcial o total, mini examen del estado mental [MMSE] >= 27). Clase V (que cumple uno de los siguientes criterios: a) Edad >= 50 años y se sometió a una resección tumoral parcial o total previa, MMSE < 27 o b) Edad >= 50 años y se sometió a una biopsia tumoral previa únicamente)
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa en los últimos 5 años
- RTX previo de la cabeza
- Recibe agentes en investigación concurrentes o ha recibido un agente en investigación en los últimos 30 días antes de la primera dosis de cilengitide
- Terapia antiangiogénica sistémica previa
- Colocación de oblea Gliadel® en cirugía
- Incapacidad para someterse a Gd-MRI.
- Cirugía planificada para otras enfermedades
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica reciente (úlcera gástrica, úlcera duodenal o úlcera esofágica comprobada por endoscopia) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Historia de malignidad. Los sujetos con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados de forma curativa, o sujetos que han estado libres de otras neoplasias malignas durante >= 5 años son elegibles para este estudio
- Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes
- Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta (New York Heart Association [NYHA] III, IV) o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses; hipertensión arterial no controlada
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Temozolomida + Radioterapia
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Temozolomida (TMZ) 75 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] se administrará por vía intravenosa una vez al día desde la semana 1 a la 6. A partir de la semana 11, TMZ se administrará como tratamiento de mantenimiento a una dosis de 150-200 mg/m ^2 durante 5 días consecutivos cada 4 semanas hasta la Semana 34 o hasta la progresión de la enfermedad.
La radioterapia (RTX) a una dosis de 2 gray (Gy) por fracción se administrará una vez al día, 5 días a la semana desde la semana 1 a la 6, dosis total de 60 Gy.
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EXPERIMENTAL: Cilengitida + Temozolomida + Radioterapia
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Cilengitide 2000 miligramos (mg) se administrará por vía intravenosa dos veces por semana durante una infusión de 1 hora desde las Semanas -1 a la 77 o hasta la aparición de enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o abstinencia por cualquier otro motivo.
Si se considera beneficioso en opinión del investigador, la continuación del tratamiento con cilengitide será opcional en sujetos sin progresión de la enfermedad y después de la semana 77 desde el inicio del tratamiento.
Temozolomida (TMZ) 75 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] se administrará por vía intravenosa una vez al día desde la semana 1 a la 6. A partir de la semana 11, TMZ se administrará como tratamiento de mantenimiento a una dosis de 150-200 mg/m ^2 durante 5 días consecutivos cada 4 semanas hasta la Semana 34 o hasta la progresión de la enfermedad.
La radioterapia (RTX) a una dosis de 2 gray (Gy) por fracción se administrará una vez al día, 5 días a la semana desde la semana 1 a la 6, dosis total de 60 Gy.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último día que se sabe que está vivo, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha límite (19 de noviembre de 2012)
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El tiempo de OS se define como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la muerte o el último día que se sabe que está vivo.
Los participantes sin evento se censuran en la última fecha conocida de estar vivos o en la fecha de corte clínico, lo que sea anterior.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último día que se sabe que está vivo, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha límite (19 de noviembre de 2012)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS): investigador y lectura independiente
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha límite (19 de noviembre de 2012)
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El tiempo de SLP se define como la duración desde la aleatorización hasta la primera observación de enfermedad progresiva (EP) o la aparición de muerte por cualquier causa. La lectura del investigador es la evaluación de todas las imágenes por parte del médico tratante en el sitio del ensayo local y la lectura independiente es la evaluación de todas las imágenes de forma centralizada por parte de un Comité de revisión independiente (IRC). Progresión evaluada por el investigador según los criterios de MacDonald y el IRC según los criterios del Grupo de Trabajo de Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO) utilizando imágenes de resonancia magnética mejoradas con gadolinio. El investigador y el IRC leyeron: La progresión se define como un aumento superior al 25 por ciento en la suma del producto de los diámetros perpendiculares más grandes del tumor realzado en comparación con la suma anterior más pequeña, o Empeoramiento de una lesión evaluable, o Aumento marcado en T2 /Lesiones sin realce FLAIR (solo IRC) o cualquier lesión nueva |
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha límite (19 de noviembre de 2012)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana -1
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La Cmax para cilengitide se calculó mediante análisis no compartimental utilizando el programa informático WinNonlin, versión 6.2.1.
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Día 1 de la semana -1
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana -1
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El Tmax para cilengitide se calculó mediante análisis no compartimental utilizando el programa informático WinNonlin, versión 6.2.1.
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Día 1 de la semana -1
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Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo 0 a 6 horas (AUC [0-6]) después de la dosis
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana -1
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El AUC (0-6) para cilengitide se calculó mediante análisis no compartimental utilizando el programa informático WinNonlin, versión 6.2.1.
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Día 1 de la semana -1
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Puntuaciones de subescala del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
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El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario que incluye las siguientes subescalas: estado de salud global, escalas funcionales (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y actividad social), escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, y dolor) y elementos únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades económicas).
Las puntuaciones se promedian para cada escala y se transforman a una escala de 0 a 100; una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida en el estado de salud global y las escalas funcionales y una peor calidad de vida en las escalas de síntomas y la escala de dificultad financiera.
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Hasta 50 meses
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Puntuaciones de subescala del Módulo cerebral del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-BN20)
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
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El QLQ-BN20 es un cuestionario diseñado específicamente como complemento del QLQ-C30 para la evaluación de la calidad de vida en pacientes con tumores cerebrales.
Incluye 4 subescalas de ítems múltiples: incertidumbre futura, trastorno visual, disfunción motora, déficits de comunicación y 7 escalas de ítem único: dolores de cabeza, convulsiones, somnolencia, picazón en la piel, pérdida de cabello, debilidad en las piernas y control de la vejiga.
Todos los ítems se califican en una escala tipo Likert de 4 puntos ('1=nada', '2=un poco', '3=bastante' y '4=mucho'), y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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Hasta 50 meses
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Índice del cuestionario EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
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El cuestionario EuroQuol-5D (EQ-5D) es una medida del estado de salud que proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único.
No se aplicó la parte opcional del cuestionario.
El EQ-5D define la salud en términos de movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Los 5 elementos se combinan para generar perfiles de salud.
Estos perfiles se convirtieron en una puntuación de índice única continua utilizando una coincidencia de uno a uno.
La puntuación más baja posible es -0,594 (muerte) y la más alta es 1,00 (salud completa).
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Hasta 50 meses
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Número de participantes con cambios desde el inicio en el estado laboral al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, fin del estudio (hasta la fecha de corte, [19 de noviembre de 2012])
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Número de participantes con cambio desde el inicio en el estado laboral (trabajando a tiempo completo [FT], a tiempo parcial [PT], desempleados/jubilados [U/R]) al final del estudio (EOS) (hasta la fecha límite, [ 19 de noviembre de 2012]).
Para la categoría 'tiempo parcial' se definieron las siguientes subcategorías: tiempo parcial por enfermedad de base (PT1); a tiempo parcial no por enfermedad de base (PT2); tiempo parcial motivo desconocido (PT3).
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Línea de base, fin del estudio (hasta la fecha de corte, [19 de noviembre de 2012])
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Número de participantes con eventos adversos (EA), EA graves, EA relacionados con el tratamiento, EA graves relacionados con el tratamiento, EA que conducen a la muerte, EA relacionados con el tratamiento que conducen a la muerte, EA de grado 3 o 4 y EA relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha de corte (19 de noviembre de 2012)
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Un AA se define como cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una condición médica preexistente sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Los AA emergentes del tratamiento son los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Un EA grave es un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los EA relacionados con el tratamiento son los EA que se sospecha que están razonablemente relacionados con el tratamiento del estudio (cilengitida, radioterapia o temozolomida) según la evaluación del investigador.
La gravedad de los AA se evaluó de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) (versión 3.0): Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=potencialmente mortal o incapacitante.
Nota: La muerte (Grado 5) se consideró como un resultado.
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Tiempo desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha de corte (19 de noviembre de 2012)
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Número de participantes con EA pertenecientes al diccionario médico estandarizado para actividades regulatorias (MedDRA) Consultas (SMQ) Eventos tromboembólicos y hemorragia con grado de toxicidad NCI-CTC 3 o 4
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha de corte (19 de noviembre de 2012)
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Eventos tromboembólicos (consulta MedDRA estandarizada [SMQ]) Los EA de grado 3 o 4 incluyeron hemiparesia y accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Los eventos tromboembólicos (SMQ) de cualquier grado y de grado 3 o 4 fueron generalmente más frecuentes en el grupo de cilengitida + temozolomida/radioterapia que en el grupo de temozolomida/radioterapia, pero aún se encontraban en el rango esperado de esta población de pacientes. Se evaluó la gravedad de los eventos adversos. de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) (versión 3.0): Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=potencialmente mortal o incapacitante.
Nota: La muerte (Grado 5) se consideró como un resultado.
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Tiempo desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, septiembre de 2008 hasta la fecha de corte (19 de noviembre de 2012)
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Número de participantes con electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo y parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
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Hasta 50 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
- Silla de estudio: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de junio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
4 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2014
Última verificación
1 de octubre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- EMD 121974-011
- EORTC 26071-22072
- 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)
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