Циленгитид, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной глиобластомой и статусом промотора метилированного гена (CENTRIC)
28 октября 2014 г. обновлено: EMD Serono
Циленгитид для субъектов с недавно диагностированной глиобластомой и метилированным промотором гена MGMT - многоцентровое открытое контролируемое исследование фазы III, тестирование циленгитида в сочетании со стандартным лечением (темозоломид с сопутствующей лучевой терапией, с последующей поддерживающей терапией темозоломидом) по сравнению со стандартным лечением отдельно ( ЦЕНТРИЧЕСКИЙ)
CENTRIC — это клиническое исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность исследуемого ингибитора интегрина, циленгитида, в сочетании со стандартным лечением по сравнению со стандартным лечением только у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой с промотором метилированного гена O6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты метилтрансферазы (MGMT) в опухолевая ткань.
Промотор гена MGMT представляет собой участок дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который действует как элемент, контролирующий экспрессию MGMT. Было обнаружено, что метилирование промотора гена MGMT является прогностическим маркером пользы от лечения темозоломидом (TMZ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
545
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
-
-
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Please Contact U.S. Medical Information Located in
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Образцы опухолевой ткани после операции по удалению глиобластомы или открытой биопсии (фиксированный формалином, залитый парафином блок; стереотаксическая биопсия не допускается) должны быть доступны для анализа состояния MGMT и обзора центральной патологии.
- Недавно диагностированная гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома (класс IV по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ])
- Доказанный статус метилирования промотора гена MGMT
- Доступная послеоперационная магнитно-резонансная томография (Gd-MRI) с усилением гадолиния, выполненная в течение менее (<) 48 часов после операции (в случае невозможности получить Gd-MRI в течение <48 часов после операции, Gd-MRI должно быть выполнено до рандомизации)
- Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение более или равного (>=) 5 дней до рандомизации
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
- Соответствует 1 из следующих классификаций рекурсивного анализа разделения (RPA): класс III (возраст < 50 лет и ECOG PS 0). Класс IV (соответствие одному из следующих критериев: а) возраст < 50 лет и ECOG PS 1 или б) возраст >= 50 лет, ранее проведенная частичная или тотальная резекция опухоли, минимальная оценка психического состояния [MMSE] >= 27). Класс V (соответствие одному из следующих критериев: а) возраст >= 50 лет и ранее проводившаяся частичная или тотальная резекция опухоли, MMSE < 27 или б) возраст >= 50 лет и ранее проводившаяся только биопсия опухоли)
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Предыдущая химиотерапия в течение последних 5 лет
- Приор RTX головы
- Одновременное получение исследуемых препаратов или получение исследуемого препарата в течение последних 30 дней до первой дозы циленгитида
- Предшествующая системная антиангиогенная терапия
- Размещение пластины Gliadel® во время операции
- Невозможность пройти Gd-МРТ.
- Плановая операция по поводу других заболеваний
- Недавняя пептическая язва в анамнезе (эндоскопически доказанная язва желудка, двенадцатиперстной кишки или язва пищевода) в течение 6 месяцев после зачисления
- История злокачественности. Субъекты с карциномой шейки матки in situ, подвергнутой радикальному лечению или базально-клеточной карциномой кожи, или субъекты, у которых не было других злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, имеют право на участие в этом исследовании.
- Нарушение свертываемости крови, связанное с кровотечением или повторными тромботическими событиями в анамнезе.
- Клинически манифестная миокардиальная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] III, IV) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев; неконтролируемая артериальная гипертензия
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Темозоломид + лучевая терапия
|
Темозоломид (ТМЗ) 75 мг на квадратный метр [мг/м^2] будет вводиться внутривенно один раз в день с 1 по 6 недели. Начиная с 11 недели, ТМЗ будет вводиться в качестве поддерживающей терапии в дозе 150-200 мг/м2. ^2 в течение 5 дней подряд каждые 4 недели до 34-й недели или до прогрессирования заболевания.
Лучевая терапия (RTX) в дозе 2 Гр на фракцию будет проводиться один раз в день, 5 дней в неделю с 1 по 6 недели, общая доза 60 Гр.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Циленгитид + Темозоломид + Лучевая терапия
|
Циленгитид 2000 миллиграмм (мг) будет вводиться внутривенно два раза в неделю в течение 1-часовой инфузии с -1 по 77 недель или до появления прогрессирующего заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по любой другой причине.
Если, по мнению исследователя, продолжение лечения циленгитидом будет считаться полезным, оно будет необязательным у субъектов без прогрессирования заболевания и после 77-й недели после начала лечения.
Темозоломид (ТМЗ) 75 мг на квадратный метр [мг/м^2] будет вводиться внутривенно один раз в день с 1 по 6 недели. Начиная с 11 недели, ТМЗ будет вводиться в качестве поддерживающей терапии в дозе 150-200 мг/м2. ^2 в течение 5 дней подряд каждые 4 недели до 34-й недели или до прогрессирования заболевания.
Лучевая терапия (RTX) в дозе 2 Гр на фракцию будет проводиться один раз в день, 5 дней в неделю с 1 по 6 недели, общая доза 60 Гр.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти или последнего дня, о котором известно, что он жив, в период между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г., до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
Время ОВ определяется как время (в месяцах) от рандомизации до смерти или последнего дня жизни.
Участники без события подвергаются цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы, или на дату клинического прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от рандомизации до смерти или последнего дня, о котором известно, что он жив, в период между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г., до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выживания без прогрессии (PFS) — исследователь и независимое чтение
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли, зарегистрированное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г., до конечной даты (19 ноября 2012 г.)
|
Время PFS определяется как продолжительность от рандомизации до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) или наступления смерти по любой причине. Чтение исследователем — это оценка всех изображений лечащим врачом в местном исследовательском центре, а независимое чтение — это централизованная оценка всех изображений Независимым контрольным комитетом (IRC). Исследователь оценивал прогрессирование в соответствии с критериями Макдональда и IRC с помощью критериев оценки ответа в рабочей группе по нейроонкологии (RANO) с использованием магнитно-резонансной томографии с усилением гадолиния. Исследователь и IRC прочитали: Прогрессирование определяется как более чем 25-процентное увеличение суммы произведения наибольших перпендикулярных диаметров усиливающейся опухоли по сравнению с наименьшей предшествующей суммой, или Ухудшение оцениваемого поражения (-ий), или Заметное увеличение T2 /FLAIR неконтрастные поражения (только IRC) или Любое новое поражение |
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли, зарегистрированное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г., до конечной даты (19 ноября 2012 г.)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 недели -1
|
Cmax циленгитида рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием компьютерной программы WinNonlin, версия 6.2.1.
|
День 1 недели -1
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 недели -1
|
Tmax для циленгитида рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием компьютерной программы WinNonlin, версия 6.2.1.
|
День 1 недели -1
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до 6 часов (AUC [0-6]) после введения дозы
Временное ограничение: День 1 недели -1
|
AUC (0-6) для циленгитида рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием компьютерной программы WinNonlin, версия 6.2.1.
|
День 1 недели -1
|
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, ядро 30 (EORTC QLQ-C30), баллы по подшкалам
Временное ограничение: До 50 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник, включающий следующие подшкалы: общее состояние здоровья, функциональные шкалы (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальная активность), шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота и боль). и отдельные пункты (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Баллы усредняются по каждой шкале и преобразуются в шкалу от 0 до 100; более высокий балл указывает на лучшее качество жизни по общему состоянию здоровья и функциональным шкалам и худшее качество жизни по шкале симптомов и шкале финансовых трудностей.
|
До 50 месяцев
|
|
Модуль мозгового опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ-BN20) Баллы по подшкалам
Временное ограничение: До 50 месяцев
|
QLQ-BN20 — это опросник, специально разработанный в качестве дополнения к QLQ-C30 для оценки качества жизни пациентов с опухолью головного мозга.
Он включает в себя 4 подшкалы, состоящих из нескольких пунктов: неуверенность в будущем, нарушение зрения, моторная дисфункция, дефицит общения и 7 шкал, состоящих из одного пункта: головные боли, судороги, сонливость, кожный зуд, выпадение волос, слабость в ногах и контроль мочевого пузыря.
Все пункты оцениваются по 4-балльной шкале типа Лайкерта («1=совсем нет», «2=немного», «3=совсем немного» и «4=очень сильно») и линейно преобразуются в шкала от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
|
До 50 месяцев
|
|
Индекс опросника EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D)
Временное ограничение: До 50 месяцев
|
Опросник EuroQuol-5D (EQ-5D) — это показатель состояния здоровья, который обеспечивает простой описательный профиль и одно значение индекса.
Факультативная часть анкеты не применялась.
EQ-5D определяет здоровье с точки зрения подвижности, самообслуживания, обычных занятий, боли/дискомфорта и беспокойства/депрессии.
5 элементов объединяются для создания профилей здоровья.
Эти профили были преобразованы в непрерывную оценку единого индекса с использованием сопоставления один к одному.
Наименьший возможный балл -0,594 (смерть), а самый высокий - 1,00 (полное здоровье).
|
До 50 месяцев
|
|
Количество участников с изменением рабочего статуса по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (до конечной даты [19 ноября 2012 г.])
|
Количество участников с изменением рабочего статуса по сравнению с исходным уровнем (работающие полный рабочий день [FT], неполный рабочий день [PT], безработные/пенсионеры [U/R]) в конце исследования (EOS) (до даты окончания, [ 19 ноября 2012]).
Для категории «неполный рабочий день» были определены следующие подкатегории: неполный рабочий день из-за основного заболевания (PT1); неполный рабочий день не по причине основного заболевания (PT2); причина неполного рабочего дня неизвестна (PT3).
|
Исходный уровень, конец исследования (до конечной даты [19 ноября 2012 г.])
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ, связанными с лечением НЯ, связанными с лечением серьезными НЯ, НЯ, ведущими к смерти, связанными с лечением НЯ, приведшими к смерти, НЯ 3 или 4 степени и связанными с лечением НЯ 3 или 4 степени 4
Временное ограничение: Время от первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, указанное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г. до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
НЯ определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ, возникшие во время лечения, — это события между первой дозой исследуемого препарата и сроком до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Серьезное НЯ — это НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
НЯ, связанные с лечением, — это НЯ, которые, по оценке исследователя, обоснованно подозреваются в связи с исследуемым лечением (циленгитидом, лучевой терапией или темозоломидом).
Тяжесть НЯ оценивали в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTCAE) (версия 3.0): степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая.
Примечание. Смерть (5-я степень) расценивалась как исход.
|
Время от первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, указанное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г. до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, относящимися к Стандартизированному медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA)
Временное ограничение: Время от первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, указанное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г. до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
Тромбоэмболические явления (стандартизированный запрос MedDRA [SMQ]) НЯ 3 или 4 степени включали гемипарез и нарушение мозгового кровообращения, легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Тромбоэмболические события (SMQ) любой степени и степени 3 или 4, как правило, чаще встречались в группе циленгитида + темозоломида/лучевой терапии, чем в группе темозоломида/лучевой терапии, но все еще находились в ожидаемом диапазоне для этой популяции пациентов. в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTCAE) (версия 3.0): степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая.
Примечание. Смерть (5-я степень) расценивалась как исход.
|
Время от первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, указанное между днем первого рандомизированного участника, то есть с сентября 2008 г. до предельной даты (19 ноября 2012 г.)
|
|
Количество участников с клинически значимой аномальной электрокардиограммой (ЭКГ) и лабораторными параметрами
Временное ограничение: До 50 месяцев
|
До 50 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Andriy Markivskyy, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
- Учебный стул: Roger Stupp, Prof. Dr., University of Lausanne Medical Center (CHUV)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 июня 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
4 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- EMD 121974-011
- EORTC 26071-22072
- 2007-004344-78 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .