M1/M2 腫瘍関連マクロファージ (TAM) 分極が癌の進行と予後予測に与える影響

腫瘍微小環境における炎症反応は、転移プロセスを促進する可能性があります (1)。 マクロファージは、腫瘍間質内の炎症細胞および自然免疫系の重要なメンバーです。 腫瘍関連マクロファージは、癌細胞の浸潤、移動、血管新生、腫瘍の進行または転移を促進する可能性がある成長因子、サイトカイン、および炎症メディエーターを放出することができます (1-5)。 多くの研究で、TAM 遭遇因子が最も頻繁に M2 型マクロファージに分極することが示されました (1,4-5)。 in vitro 研究でマクロファージが適切な刺激によって腫瘍を殺す可能性があることは興味深いですが、これらのマクロファージは M1 に属し、ほとんどの腫瘍組織には存在しませんでした (6)。 TAM の抑制を標的とするいくつかの薬物は、動物モデルで有望な結果を示しています (7-9)。 TAM 表現型を M2 から M1 に切り替えると、抗腫瘍活性が促進される可能性があります (10)。 この研究では、TAM M1/M2 比と患者の予後、TAM の遺伝子発現パターンを関連付けます。

参考文献

1. Coussens LM、Werb Z. 炎症と癌。 ネイチャー 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M、Brown NJ、Bishop ET、Lewis CE。創傷および悪性腫瘍における血管新生のマクロファージ調節に対する微小環境の影響。 J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490。
3. リン エイ、グエン AV、ラッセル RG、ポラード JW。 コロニー刺激因子 1 は、乳腺腫瘍から悪性腫瘍への進行を促進します。 Ｊ．Ｅｘｐ． 中 2001;193(6):727-740。
4. Mantovani A. リモコンによる癌の炎症。 ネイチャー 2005;435(7043):752-753。
5. ポラード JW. 腫瘍教育を受けたマクロファージは、腫瘍の進行と転移を促進します。 Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78。
6. Sica A、Schippa T、Mantovani A、Allavena P. 腫瘍関連マクロファージは、腫瘍の進行を促進する明確な M2 分極集団であり、抗腫瘍療法の潜在的な標的です。 Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C、De Braud F、Perotti A、他。 プラチナとタキサンによる治療後の卵巣癌の女性に対するトラベクテジンは効果がありません。 J Clin Oncol 2005;23:1867-74。
8. Wahl L、Kleinman HK。 癌治療の標的としての腫瘍関連マクロファージ。 J 国立がん研究所 1998;90:1583-4。
9. ジラウド E、井上 M、ハナハン D. アミノビスフォスフォネートは、MMP-9 発現マクロファージと血管新生を標的として、子宮頸部発がんを阻害します。 J Clin Invest 2004;114:623-33。
10. Guiducci C、Vicari AP、Sangaletti S、Trinchieri G、Colombo MP。 インビボでのリダイレクトは、腫瘍浸潤マクロファージおよび樹状細胞を腫瘍拒絶に向けて誘導した。 Cancer Res 2005;65:3437-46。