Wpływ polaryzacji makrofagów (TAM) związanej z guzem M1/M2 na progresję raka i prognozowanie rokowania

Odpowiedź zapalna w mikrośrodowisku guza może ułatwić proces przerzutowy (1). Makrofagi są kluczowymi członkami komórek zapalnych i wrodzonego układu odpornościowego w zrębie guza. Makrofagi związane z nowotworem mogą uwalniać czynniki wzrostu, cytokiny i mediatory zapalne, które mogą ułatwiać inwazję, migrację, angiogenezę, progresję nowotworu lub przerzuty (1-5). Wiele badań wykazało, że czynniki napotykane przez TAM najczęściej polaryzują je w kierunku makrofagów typu M2 (1,4-5). Interesujące jest to, że w badaniach in vitro makrofagi mają potencjał zabijania guza poprzez odpowiednią stymulację, ale te makrofagi należały do ​​M1 i nie były obecne w większości tkanek nowotworowych (6). Niektóre leki, których celem jest tłumienie TAM, dają obiecujące wyniki w modelach zwierzęcych (7-9). Zmiana fenotypu TAM z M2 na M1 może promować aktywność przeciwnowotworową (10). W tym badaniu skorelujemy stosunek TAM M1/M2 i rokowanie pacjentów, wzorzec ekspresji genów TAM.

Bibliografia

1. Coussens LM, Werb Z. Zapalenie i rak. Przyroda 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, biskup ET, Lewis CE. Wpływ mikrośrodowiska na makrofagową regulację angiogenezy w ranach i nowotworach złośliwych. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Czynnik stymulujący kolonie 1 sprzyja progresji guzów sutka do złośliwości. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Rak Zapalenie za pomocą pilota. Przyroda 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Makrofagi wykształcone przez nowotwór sprzyjają progresji nowotworu i przerzutom. Nature Recenzje Rak 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Makrofagi związane z nowotworem to odrębna spolaryzowana populacja M2 promująca progresję nowotworu: potencjalne cele terapii przeciwnowotworowej. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A i in. Trabektedyna dla kobiet z rakiem jajnika po leczeniu platyną i taksanami zawodzi. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Makrofagi związane z nowotworami jako cele w terapii przeciwnowotworowej. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Amino-bisfosfonian celuje w makrofagi wyrażające MMP-9 i angiogenezę, aby osłabić karcynogenezę szyjki macicy. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Przekierowanie in vivo wywołało infiltrację makrofagów i komórek dendrytycznych w kierunku odrzucenia nowotworu. Cancer Res 2005;65:3437-46.