M1/M2-kasvaimeen liittyvän makrofagien (TAM) polarisaation vaikutus syövän etenemiseen ja ennusteen ennustamiseen

Tulehdusvaste kasvaimen mikroympäristössä voi helpottaa etäpesäkkeiden muodostumista (1). Makrofagit ovat tuumorin strooman tulehdussolujen ja synnynnäisen immuunijärjestelmän keskeisiä jäseniä. Kasvaimeen liittyvät makrofagit voivat vapauttaa kasvutekijöitä, sytokiineja ja tulehdusvälittäjiä, jotka voivat helpottaa syöpäsolujen invaasiota, migraatiota, angiogeneesiä, kasvaimen etenemistä tai etäpesäkkeitä (1-5). Monet tutkimukset osoittivat, että TAM kohtaa tekijöitä, jotka useimmiten polarisoivat ne M2-tyypin makrofageja kohti (1,4-5). On mielenkiintoista, että in vitro -tutkimuksissa makrofageilla on potentiaalia tappaa kasvain asianmukaisella stimulaatiolla, mutta nämä makrofagit kuuluivat M1:een eivätkä olleet läsnä useimmissa kasvainkudoksissa (6). Joillakin lääkkeillä, joilla pyritään estämään TAM, on lupaavia tuloksia eläinmalleissa (7-9). TAM-fenotyypin vaihtaminen M2:sta M1:een voi edistää kasvainten vastaista aktiivisuutta (10). Tässä tutkimuksessa korreloimme TAM M1/M2 -suhteen ja potilaiden ennusteen, TAM:n geeniekspressiomallin.

Viitteet

1. Coussens LM, Werb Z. Tulehdus ja syöpä. Nature 2002; 420 (6917): 860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, piispa ET, Lewis CE. Mikroympäristön vaikutus angiogeneesin makrofagien säätelyyn haavoissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Pesäkkeitä stimuloiva tekijä 1 edistää rintasyöpäkasvainten etenemistä pahanlaatuiseksi kasvaimeksi. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Syöpätulehdus kaukosäätimellä. Nature 2005; 435 (7043): 752-753.
5. Pollard JW. Kasvaimesta saadut makrofagit edistävät kasvaimen etenemistä ja etäpesäkkeitä. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Tuumoriin liittyvät makrofagit ovat erillisiä M2-polarisoituneita populaatioita, jotka edistävät kasvaimen etenemistä: kasvaimenvastaisen hoidon mahdollisia kohteita. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et ai. Trabektediini naisille, joilla on munasarjasyöpä platina- ja taksaanihoidon jälkeen, epäonnistuu. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Kasvaimeen liittyvät makrofagit syöpähoidon kohteina. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Aminobisfosfonaatti kohdistuu MMP-9:ää ilmentäviin makrofageihin ja angiogeneesiin kohdunkaulan karsinogeneesin heikentämiseksi. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Uudelleenohjaus in vivo sai aikaan kasvaimeen tunkeutuvia makrofageja ja dendriittisoluja kohti kasvaimen hyljintää. Cancer Res 2005;65:3437-46.