Effekten av M1/M2 Tumor Associated Macrophage (TAM) polarisering på kreftprogresjon og prognoseprediksjon

Inflammatorisk respons i tumormikromiljøet kan lette den metastatiske prosessen (1). Makrofager er sentrale medlemmer av de inflammatoriske cellene og det medfødte immunsystemet i tumorstroma. Tumorassosierte makrofager kan frigjøre vekstfaktorer, cytokiner og inflammatoriske mediatorer som kan lette kreftcelleinvasjon, migrasjon, angiogenese, tumorprogresjon eller metastaser (1-5). Mange studier viste at TAM møter faktorer som oftest polariserer dem mot M2 type makrofager (1,4-5). Det er interessant at in vitro-studier makrofager har potensial til å drepe tumor ved passende stimulering, men disse makrofagene tilhørte M1 og var ikke til stede i det meste av tumorvev (6). Noen medikamenter som er rettet mot å undertrykke TAM har lovende resultater i dyremodeller (7-9). Bytting av TAM-fenotypen fra M2 til M1 kan fremme antitumoraktivitet (10). I denne studien vil vi korrelere TAM M1/M2-forhold og pasientenes prognose, genuttrykksmønsteret til TAM.

Referanser

1. Coussens LM, Werb Z. Betennelse og kreft. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Mikromiljøpåvirkning på makrofagregulering av angiogenese i sår og ondartede svulster. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Kolonistimulerende faktor 1 fremmer progresjon av brystsvulster til malignitet. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Kreftbetennelse med fjernkontroll. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Tumorutdannede makrofager fremmer tumorprogresjon og metastasering. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Tumorassosierte makrofager er distinkte M2-polarisert populasjon som fremmer tumorprogresjon: potensielle mål for antitumorterapi. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedin for kvinner med ovariekarsinom etter behandling med platina og taxaner mislykkes. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Tumorassosierte makrofager som mål for kreftbehandling. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Et amino-bisfosfonat retter seg mot MMP-9-uttrykkende makrofager og angiogenese for å svekke karsinogenesen i livmorhalsen. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Omdirigering in vivo fremkalte tumorinfiltrerende makrofager og dendrittiske celler mot tumoravvisning. Cancer Res 2005;65:3437-46.