De impact van M1/M2 Tumor Associated Macrophage (TAM) polarisatie op kankerprogressie en prognosevoorspelling

Ontstekingsreactie in de micro-omgeving van de tumor kan het metastatische proces vergemakkelijken (1). Macrofagen zijn cruciale leden van de ontstekingscellen en het aangeboren immuunsysteem in het tumorstroma. Tumor-geassocieerde macrofagen kunnen groeifactoren, cytokines en ontstekingsmediatoren afgeven die de invasie, migratie, angiogenese, tumorprogressie of metastase van kankercellen kunnen vergemakkelijken (1-5). Veel onderzoeken toonden aan dat TAM factoren tegenkomt die ze het vaakst polariseren naar M2-type macrofaag (1,4-5). Het is interessant dat in vitro studies macrofagen het potentieel hebben om tumoren te doden door geschikte stimulatie, maar deze macrofagen behoorden tot M1 en waren niet aanwezig in het meeste tumorweefsel (6). Sommige geneesmiddelen die gericht zijn op het onderdrukken van TAM hebben de veelbelovende resultaten in diermodellen (7-9). Het veranderen van het TAM-fenotype van M2 naar M1 kan antitumoractiviteit bevorderen (10). In deze studie zullen we een verband leggen tussen de TAM M1/M2-ratio en de prognose van de patiënt, het genexpressiepatroon van TAM.

Referenties

1. Coussens LM, Werb Z. Ontsteking en kanker. Natuur 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, bisschop ET, Lewis CE. Micro-omgevingsinvloed op macrofaagregulatie van angiogenese in wonden en kwaadaardige tumoren. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Koloniestimulerende factor 1 bevordert de progressie van borsttumoren tot maligniteit. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Kankerontsteking met afstandsbediening. Natuur 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Tumor-opgeleide macrofagen bevorderen tumorprogressie en metastase. Nature Recensies Kreeft 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Tumor-geassocieerde macrofagen zijn afzonderlijke M2-gepolariseerde populaties die tumorprogressie bevorderen: potentiële doelen van antitumortherapie. Eur J van Kanker 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedine voor vrouwen met ovariumcarcinoom na falen van behandeling met platina en taxanen. J. Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Tumor-geassocieerde macrofagen als doelwit voor kankertherapie. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Een amino-bisfosfonaat richt zich op MMP-9 tot expressie brengende macrofagen en angiogenese om cervicale carcinogenese te verminderen. J Clin Invest 2004; 114: 623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Omleiden van in vivo opgewekte tumor-infiltrerende macrofagen en dendritische cellen naar tumorafstoting. Kankeronderzoek 2005;65:3437-46.