O impacto da polarização do macrófago associado ao tumor M1/M2 (TAM) na progressão do câncer e na previsão do prognóstico

A resposta inflamatória no microambiente do tumor pode facilitar o processo metastático (1). Os macrófagos são membros fundamentais das células inflamatórias e do sistema imune inato dentro do estroma tumoral. Macrófagos associados a tumores podem liberar fatores de crescimento, citocinas e mediadores inflamatórios que podem facilitar a invasão, migração, angiogênese, progressão tumoral ou metástase de células cancerígenas (1-5). Muitos estudos mostraram que o TAM encontra fatores que os polarizam com mais frequência para macrófagos do tipo M2 (1,4-5). É interessante que macrófagos em estudos in vitro tenham o potencial de matar tumores por estimulação apropriada, mas esses macrófagos pertenciam a M1 e não estavam presentes na maioria dos tecidos tumorais (6). Algumas drogas destinadas a suprimir o TAM têm resultados promissores em modelos animais (7-9). Mudar o fenótipo TAM de M2 ​​para M1 pode promover atividade antitumoral (10). Neste estudo iremos correlacionar a razão TAM M1/M2 e o prognóstico dos pacientes, o padrão de expressão gênica do TAM.

Referências

1. Coussens LM, Werb Z. Inflamação e câncer. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Influência microambiental na regulação macrofágica da angiogênese em feridas e tumores malignos. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. O Fator 1 estimulador de colônias promove a progressão de tumores mamários para malignidade. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Cancer Inflammation por controle remoto. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Os macrófagos educados pelo tumor promovem a progressão do tumor e a metástase. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Os macrófagos associados ao tumor são populações M2 polarizadas distintas que promovem a progressão do tumor: alvos potenciais da terapia antitumoral. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedina para mulheres com carcinoma ovariano após falha no tratamento com platina e taxanos. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Macrófagos associados a tumores como alvos para a terapia do câncer. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Um amino-bifosfonato tem como alvo macrófagos que expressam MMP-9 e angiogênese para prejudicar a carcinogênese cervical. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. O redirecionamento in vivo induziu macrófagos e células dendríticas que se infiltraram no tumor para a rejeição do tumor. Cancer Res 2005;65:3437-46.