Der Einfluss der M1/M2 Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM)-Polarisation auf die Krebsprogression und Prognosevorhersage

Eine Entzündungsreaktion in der Mikroumgebung des Tumors kann den Metastasierungsprozess erleichtern (1). Makrophagen sind zentrale Mitglieder der Entzündungszellen und des angeborenen Immunsystems innerhalb des Tumorstromas. Tumorassoziierte Makrophagen können Wachstumsfaktoren, Zytokine und Entzündungsmediatoren freisetzen, die die Invasion, Migration, Angiogenese, Tumorprogression oder Metastasierung von Krebszellen erleichtern können (1-5). Viele Studien zeigten TAM-Begegnungsfaktoren, die sie am häufigsten in Richtung M2-Typ-Makrophagen polarisieren (1,4-5). Es ist interessant, dass Makrophagen in vitro-Studien das Potenzial haben, Tumore durch geeignete Stimulation abzutöten, aber diese Makrophagen gehörten zu M1 und waren in den meisten Tumorgeweben nicht vorhanden (6). Einige Medikamente, die darauf abzielen, TAM zu unterdrücken, haben vielversprechende Ergebnisse in Tiermodellen (7-9). Der Wechsel des TAM-Phänotyps von M2 zu M1 kann die Antitumoraktivität fördern (10). In dieser Studie werden wir das TAM M1/M2-Verhältnis und die Prognose der Patienten, das Genexpressionsmuster von TAM, korrelieren.

Verweise

1. Coussens LM, Werb Z. Entzündung und Krebs. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Einfluss der Mikroumgebung auf die Makrophagenregulation der Angiogenese in Wunden und bösartigen Tumoren. J. Leukoc Biol. 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Kolonie-stimulierender Faktor 1 fördert das Fortschreiten von Mammatumoren zu Malignität. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Krebsentzündung per Fernbedienung. Nature 2005;435(7043):752-753.
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6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Tumorassoziierte Makrophagen sind unterschiedliche M2-polarisierte Populationen, die die Tumorprogression fördern: potenzielle Ziele der Antitumortherapie. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. C. Sessa, F. De Braud, A. Perotti et al. Trabectedin bei Frauen mit Ovarialkarzinom nach Behandlung mit Platin und Taxanen versagt. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Tumorassoziierte Makrophagen als Targets für die Krebstherapie. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Ein Aminobisphosphonat zielt auf MMP-9-exprimierende Makrophagen und Angiogenese ab, um die Zervixkarzinogenese zu beeinträchtigen. J. Clin. Invest. 2004; 114: 623-33.
10. Guiducci C., Vicari AP, Sangaletti S., Trinchieri G., Colombo MP. Umleitung in vivo hervorgerufener tumorinfiltrierender Makrophagen und dendritischer Zellen zur Tumorabstoßung. Cancer Res. 2005;65:3437-46.