Влияние поляризации опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) M1/M2 на прогрессирование рака и прогнозирование прогноза

Воспалительная реакция в микроокружении опухоли может способствовать метастатическому процессу (1). Макрофаги являются основными членами воспалительных клеток и врожденной иммунной системы в строме опухоли. Ассоциированные с опухолью макрофаги могут высвобождать факторы роста, цитокины и медиаторы воспаления, которые могут способствовать инвазии раковых клеток, миграции, ангиогенезу, прогрессированию опухоли или метастазированию (1-5). Многие исследования показали факторы встречи ТАМ, которые чаще всего поляризуют их в сторону макрофагов типа М2 (1,4-5). Интересно, что в исследованиях in vitro макрофаги потенциально способны уничтожать опухоль путем соответствующей стимуляции, но эти макрофаги принадлежали к M1 и не присутствовали в большинстве опухолевых тканей (6). Некоторые препараты, направленные на подавление ТАМ, показали многообещающие результаты на животных моделях (7-9). Переключение фенотипа ТАМ с М2 на М1 может способствовать противоопухолевой активности (10). В этом исследовании мы будем соотносить соотношение ТАМ M1/M2 и прогноз пациентов, характер экспрессии генов ТАМ.

Рекомендации

1. Куссенс Л.М., Верб З. Воспаление и рак. Природа 2002;420(6917):860-867.
2. Кроутер М., Браун, Нью-Джерси, Бишоп, Э. Т., Льюис, К. Э. Влияние микроокружения на макрофагальную регуляцию ангиогенеза в ранах и злокачественных опухолях. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Лин Э.Ю., Нгуен А.В., Рассел Р.Г., Поллард Дж.В. Колониестимулирующий фактор 1 способствует прогрессированию опухолей молочной железы в злокачественные новообразования. Дж. Эксп. Мед. 2001;193(6):727-740.
4. Мантовани А. Воспаление рака с помощью дистанционного управления. Природа 2005;435(7043):752-753.
5. Поллард Дж. В. Образованные опухолью макрофаги способствуют прогрессированию опухоли и метастазированию. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Ассоциированные с опухолью макрофаги представляют собой отдельную поляризованную популяцию M2, способствующую прогрессированию опухоли: потенциальные мишени противоопухолевой терапии. Евр.Дж. Рака 2006;42:717-27
7. Сесса С., Де Бро Ф., Перотти А. и др. Применение трабектедина у женщин с карциномой яичников после лечения платиной и таксанами неэффективно. Дж. Клин Онкол 2005; 23:1867-74.
8. Вал Л., Клейнман Х.К. Опухолеассоциированные макрофаги как мишени для терапии рака. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Аминобисфосфонат нацелен на экспрессирующие MMP-9 макрофаги и ангиогенез, чтобы нарушить канцерогенез шейки матки. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Гвидуччи С., Викари А.П., Сангалетти С., Тринкьери Г., Коломбо М.П. Перенаправление in vivo вызывало инфильтрацию опухоли макрофагами и дендритными клетками в сторону отторжения опухоли. Рак Res 2005;65:3437-46.