El impacto de la polarización de macrófagos asociados a tumores M1/M2 (TAM) en la predicción de progresión y pronóstico del cáncer

La respuesta inflamatoria en el microambiente tumoral puede facilitar el proceso metastásico (1). Los macrófagos son miembros fundamentales de las células inflamatorias y del sistema inmunitario innato dentro del estroma tumoral. Los macrófagos asociados a tumores pueden liberar factores de crecimiento, citocinas y mediadores inflamatorios que pueden facilitar la invasión, migración, angiogénesis, progresión tumoral o metástasis de las células cancerosas (1-5). Muchos estudios mostraron factores de encuentro de TAM que los polarizan con mayor frecuencia hacia el macrófago de tipo M2 (1,4-5). Es interesante que los macrófagos en estudios in vitro tienen el potencial de matar el tumor mediante la estimulación adecuada, pero estos macrófagos pertenecían a M1 y no estaban presentes en la mayoría de los tejidos tumorales (6). Algunos fármacos dirigidos a suprimir la TAM tienen resultados prometedores en modelos animales (7-9). Cambiar el fenotipo TAM de M2 ​​a M1 puede promover la actividad antitumoral (10). En este estudio correlacionaremos la relación TAM M1/M2 y el pronóstico de los pacientes, el patrón de expresión génica de TAM.

Referencias

1. Coussens LM, Werb Z. Inflamación y cáncer. Naturaleza 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Influencia del microambiente en la regulación de macrófagos de la angiogénesis en heridas y tumores malignos. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. El factor estimulante de colonias 1 promueve la progresión de tumores mamarios a malignidad. Exp. J. Medicina. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Cáncer Inflamación por control remoto. Naturaleza 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Los macrófagos educados en tumores promueven la progresión tumoral y la metástasis. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Los macrófagos asociados a tumores son poblaciones polarizadas M2 distintas que promueven la progresión tumoral: objetivos potenciales de la terapia antitumoral. Eur J de Cáncer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedin para mujeres con carcinoma de ovario después del fracaso del tratamiento con platino y taxanos. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Macrófagos asociados a tumores como dianas para la terapia del cáncer. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Un amino-bisfosfonato se dirige a los macrófagos que expresan MMP-9 y la angiogénesis para alterar la carcinogénesis cervical. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. La redirección in vivo provocó macrófagos infiltrantes de tumores y células dendríticas hacia el rechazo del tumor. Cáncer Res 2005;65:3437-46.