Vliv polarizace makrofágů spojených s nádorem M1/M2 (TAM) na progresi rakoviny a předpověď prognózy

Zánětlivá odpověď v mikroprostředí nádoru může usnadnit metastatický proces (1). Makrofágy jsou klíčovými členy zánětlivých buněk a vrozeného imunitního systému v nádorovém stromatu. Makrofágy spojené s nádorem mohou uvolňovat růstové faktory, cytokiny a zánětlivé mediátory, které mohou usnadnit invazi rakovinných buněk, migraci, angiogenezi, progresi nádoru nebo metastázy (1-5). Mnoho studií ukázalo, že TAM se setkává s faktory, které je nejčastěji polarizují směrem k makrofágům typu M2 (1,4-5). Je zajímavé, že ve studiích in vitro mají makrofágy potenciál zabít nádor vhodnou stimulací, ale tyto makrofágy patřily do M1 a nebyly přítomny ve většině nádorové tkáně (6). Některé léky zaměřené na potlačení TAM mají slibné výsledky na zvířecích modelech (7-9). Změna fenotypu TAM z M2 na M1 může podporovat protinádorovou aktivitu (10). V této studii budeme korelovat poměr TAM M1/M2 a prognózu pacientů, vzorec genové exprese TAM.

Reference

1. Coussens LM, Werb Z. Zánět a rakovina. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Vliv mikroprostředí na makrofágovou regulaci angiogeneze v ranách a maligních nádorech. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Kolonie stimulující faktor 1 podporuje progresi nádorů mléčné žlázy k malignitě. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Cancer Zánět dálkovým ovládáním. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Nádorově vzdělané makrofágy podporují progresi nádoru a metastázy. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Makrofágy spojené s nádorem jsou odlišná M2 polarizovaná populace podporující progresi nádoru: potenciální cíle protinádorové terapie. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, a kol. Trabektedin pro ženy s ovariálním karcinomem po léčbě platinou a taxany selhává. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Makrofágy spojené s nádorem jako cíle pro léčbu rakoviny. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Aminobisfosfonát se zaměřuje na makrofágy a angiogenezi exprimující MMP-9, aby narušil cervikální karcinogenezi. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Přesměrování in vivo vyvolalo nádor infiltrující makrofágy a dendritické buňky směrem k odmítnutí nádoru. Cancer Res 2005;65:3437-46.