M1/M2 종양 관련 대식세포(TAM) 분극화가 암 진행 및 예후 예측에 미치는 영향

종양 미세 환경의 염증 반응은 전이 과정을 촉진할 수 있습니다(1). 대식세포는 종양 간질 내의 염증 세포 및 선천성 면역계의 중추적인 구성원입니다. 종양 관련 대식세포는 암세포 침입, 이동, 혈관신생, 종양 진행 또는 전이를 촉진할 수 있는 성장 인자, 사이토카인 및 염증 매개체를 방출할 수 있습니다(1-5). 많은 연구에서 TAM 발생 요인이 M2 유형 대식세포로 가장 자주 양극화되는 것으로 나타났습니다(1,4-5). 체외 연구에서 대식세포가 적절한 자극으로 종양을 죽일 수 있는 잠재력을 가지고 있지만 이러한 대식세포는 M1에 속하고 대부분의 종양 조직에는 존재하지 않는다는 것이 흥미롭습니다(6). TAM 억제를 목표로 하는 일부 약물은 동물 모델에서 유망한 결과를 나타냅니다(7-9). TAM 표현형을 M2에서 M1로 전환하면 항종양 활동이 촉진될 수 있습니다(10). 이 연구에서 우리는 TAM M1/M2 비율과 TAM의 유전자 발현 패턴인 환자의 예후를 연관시킬 것입니다.

참조

1. Coussens LM, Werb Z. 염증 및 암. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, 브라운 뉴저지, 주교 ET, 루이스 CE. 상처 및 악성 종양에서 혈관신생의 대식세포 조절에 대한 미세환경적 영향. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, 러셀 RG, 폴라드 JW. 콜로니 자극 인자 1은 유방 종양의 악성 진행을 촉진합니다. J.특급 중간 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. 원격 제어에 의한 암 염증. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. 폴라드 JW. 종양 교육을 받은 대식세포는 종양의 진행과 전이를 촉진합니다. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. 종양 관련 대식세포는 종양 진행을 촉진하는 뚜렷한 M2 극성 집단입니다: 항종양 요법의 잠재적 표적입니다. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, 외. 백금 및 탁산으로 치료한 후 난소 암종 여성을 위한 트라벡테딘이 실패했습니다. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. 암 치료의 표적으로서 종양 관련 대식세포. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. 아미노 비스포스포네이트는 MMP-9 발현 대식세포와 혈관신생을 표적으로 하여 자궁경부암 발생을 손상시킵니다. J Clin 투자 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. 생체 내 유도된 종양 침윤 대식세포 및 수지상 세포를 종양 거부쪽으로 방향 전환. Cancer Res 2005;65:3437-46.