Indvirkningen af ​​M1/M2 Tumor Associated Macrophage (TAM) polarisering på kræftprogression og prognose forudsigelse

Inflammatorisk respons i tumormikromiljøet kan lette den metastatiske proces (1). Makrofager er centrale medlemmer af de inflammatoriske celler og det medfødte immunsystem i tumorstroma. Tumorassocierede makrofager kan frigive vækstfaktorer, cytokiner og inflammatoriske mediatorer, der kan lette cancercelleinvasion, migration, angiogenese, tumorprogression eller metastase (1-5). En masse undersøgelser viste TAM støder på faktorer, der oftest polariserer dem mod M2 type makrofager (1,4-5). Det er interessant, at in vitro undersøgelser makrofager har potentialet til at dræbe tumor ved passende stimulering, men disse makrofager tilhørte M1 og var ikke til stede i det meste tumorvæv (6). Nogle lægemidler, der er målrettet mod at undertrykke TAM, har de lovende resultater i dyremodeller (7-9). Skift af TAM-fænotypen fra M2 til M1 kan fremme antitumoraktivitet (10). I denne undersøgelse vil vi korrelere TAM M1/M2-forhold og patienters prognose, genekspressionsmønsteret for TAM.

Referencer

1. Coussens LM, Werb Z. Inflammation og cancer. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Mikromiljømæssig indflydelse på makrofagregulering af angiogenese i sår og ondartede tumorer. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Kolonistimulerende faktor 1 fremmer progression af brysttumorer til malignitet. J. Exp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Kræftbetændelse ved fjernbetjening. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Tumor-uddannede makrofager fremmer tumorprogression og metastase. Naturanmeldelser Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Tumorassocierede makrofager er særskilte M2 polariserede populationer, der fremmer tumorprogression: potentielle mål for antitumorterapi. Eur J of Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedin til kvinder med ovariecarcinom efter behandling med platin og taxaner mislykkes. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Tumor-associerede makrofager som mål for cancerterapi. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Et amino-bisphosphonat retter sig mod MMP-9-udtrykkende makrofager og angiogenese for at svække cervikal carcinogenese. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Omdirigering in vivo fremkaldte tumorinfiltrerende makrofager og dendritiske celler mod tumorafstødning. Cancer Res 2005;65:3437-46.