L'impact de la polarisation des macrophages associés aux tumeurs (TAM) M1/M2 sur la progression du cancer et la prédiction du pronostic

La réponse inflammatoire dans le micro-environnement tumoral peut faciliter le processus métastatique (1). Les macrophages sont des membres essentiels des cellules inflammatoires et du système immunitaire inné au sein du stroma tumoral. Les macrophages associés aux tumeurs peuvent libérer des facteurs de croissance, des cytokines et des médiateurs inflammatoires qui peuvent faciliter l'invasion, la migration, l'angiogenèse, la progression tumorale ou la métastase des cellules cancéreuses (1-5). De nombreuses études ont montré que les TAM rencontrent des facteurs qui les polarisent le plus souvent vers les macrophages de type M2 (1,4-5). Il est intéressant de noter que les macrophages des études in vitro ont le potentiel de tuer la tumeur par une stimulation appropriée, mais ces macrophages appartenaient à M1 et n'étaient pas présents dans la plupart des tissus tumoraux (6). Certains médicaments visant à supprimer le TAM ont des résultats prometteurs dans des modèles animaux (7-9). Le passage du phénotype TAM de M2 ​​à M1 peut favoriser l'activité anti-tumorale (10). Dans cette étude, nous allons corréler le rapport TAM M1/M2 et le pronostic des patients, le modèle d'expression génique de TAM.

Les références

1. Coussens LM, Werb Z. Inflammation et cancer. Nature 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Influence microenvironnementale sur la régulation macrophage de l'angiogenèse dans les plaies et les tumeurs malignes. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Le facteur de stimulation des colonies 1 favorise la progression des tumeurs mammaires vers la malignité. J. Exp. Méd. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Cancer Inflammation par télécommande. Nature 2005;435(7043):752-753.
5. Pollard JW. Les macrophages éduqués sur les tumeurs favorisent la progression tumorale et les métastases. Nature Reviews Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. Les macrophages associés aux tumeurs sont une population polarisée M2 distincte favorisant la progression tumorale : cibles potentielles de la thérapie antitumorale. Eur J du Cancer 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectédine chez les femmes atteintes d'un carcinome ovarien après échec d'un traitement au platine et aux taxanes. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinman HK. Macrophages associés aux tumeurs comme cibles pour le traitement du cancer. J Natl Cancer Institute 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Un amino-bisphosphonate cible les macrophages exprimant la MMP-9 et l'angiogenèse pour altérer la carcinogenèse cervicale. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Rediriger les macrophages et les cellules dendritiques infiltrant la tumeur in vivo vers le rejet de la tumeur. Cancer Res 2005;65:3437-46.